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肝癌新药仑伐替尼中国获批,临床数据全面领先!

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2018年8月17日,美国FDA批准仑伐替尼作为晚期肝癌的一线疗法。

2018年9月4日,国家药品监督管理局正式批准仑伐替尼(商品名:乐卫玛)国内上市。

 

“起病隐袭”


“起病隐袭”几个字,是中国肝癌治疗泰斗秦叔逵教授和肝癌打了几十年交道后,归纳出肝癌最显著的特征。

作为中国发病率最高的五种癌症之一,肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊,仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗,超过80%的患者一经发现就已经属于晚期,失去了彻底治愈的机会。 

 

(南京八一医院秦叔逵教授)

 

目前,肝癌被我们称做“中国癌”,全世界一半以上的肝癌患者都在中国。我们以全球18.5%的人口,认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。全国肿瘤防治中心的权威数据显示:

2015年,我国预计新发肝癌患者47万人,72%为男性;肝癌已经成为了我国60岁以下男性发病率最高和死亡率最高的癌症,没有之一。

所以,早期极难被发现+确诊就是晚期,这两个特点决定了我国肝癌的防治形式非常严峻。

 

过去十年,肝癌一线治疗油盐不进


跟其他癌症一样,对于早期肝癌患者,可以直接手术切除,这也是唯一可能治愈的方法。但大部分患者确诊就是晚期,失去手术机会,只能通过介入、射频消融等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。

可惜的是,在过去十年,肝癌患者唯一可选的靶向药——多吉美(索拉非尼),一个2007年批准的“老药”。

2007年到2018年,多吉美的应用已满十年。III期临床数据显示:多吉美单药治疗使肿瘤病灶“缩小”的概率只有2%(安慰剂组是1%),中位生存期10.7个月(安慰剂7.9个月),这个成绩实在只说得上是“太差强人意”[1]。但对肝癌患者而言,即便是差强人意的治疗,也是唯一可以抓住的救命稻草。

在这十年里,也有包括舒尼替尼、利尼伐尼(linifanib)、多韦替尼(dovitinib)、尼达尼布(nintedanib)等药物尝试挑战肝癌一线治疗,结果都以失败告终。

所以,过去十年,肝癌靶向治疗几乎是原地踏步,油盐不进。

 

仑伐替尼-彻底改变肝癌“缺医少药”


仑伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼,英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等,由日本卫才(Eisai)公司研发。

 

(仑伐替尼分子式)

 

2017年6月,在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会(ASCO)上,研究人员公布了仑伐替尼的三期临床试验数据:招募954位未经系统治疗的肝癌患者,按照1:1随机使用仑伐替尼或者老药索拉非尼,结果:

仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余(40.6% VS 12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.3个月VS 3.6个月),总生存期没有差别(13.6个月 VS 12.3个月)

 

所以,从全球临床的数据来看,跟这个十年前的老药-索拉非尼相比,仑伐替尼可以大幅度提高客观有效率和无进展生存期两个指标。但毕竟总生存期没有改变,所以,很多研究人员认为:仑伐替尼跟索拉非尼差不多,是个“非劣效”的药物。

“非劣效”的说法,其实是不妥当的。

2017年9月,在中国最权威的全国临床肿瘤学大会(CSCO)上,国内肝癌治疗泰斗秦叔逵教授首次介绍了仑伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据,非常令人振奋:

在总生存期方面:仑伐替尼组的中位总生存期高达15个月,而索拉非尼组只有10.2个月,足足提高了4.8个月,而且达到了统计学显著(P=0.02620)。具体临床数据如下:

 

 

所以,仑伐替尼对中国肝癌患者疗效更佳,可以提高50%的生存期,患者可以活的更久,颇有“中国定制”的味道。

秦叔逵教授指出:仑伐替尼的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短,且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示,其对HBV相关肝癌的疗效不佳,而在中国,因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上,因此,中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。可喜的是,在仑伐替尼III期临床研究中,我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼,提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。

所以,对中国肝癌患者来说,仑伐替尼是必须要了解的全新药物,无论从客观缓解率、无进展生存期还是总生存期来说,它都真正突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题,让中国患者有了更好的选择,看到了生的曙光。

 

新政缩短中外“时差”,仑伐替尼登陆国内

在我国,由于特殊的新药审批政策,,不少抗癌药会比欧美晚5-6年才会上市,国内“缺医少药”情况很严重,无数患者和医生怨声载道。

不过,最近一两年,随着新药审批政策的改革,抗癌药的获批时间大大加快。

目前,仑伐替尼已经在2018年3月被日本获批,用于肝癌一线治疗,再加上FDA也已经批准其上市。现在,仑伐替尼的审批状态已经变更为“审批完毕-待制证”,就等药物清关进入国内药房了!

除了仑伐替尼,2017年,美国FDA还批准了瑞戈非尼和PD-1抑制剂Opdivo用于晚期肝癌的二线治疗,所以,这两年肝癌患者迎来了三个重磅抗癌药,参考:十年征程,三个重磅抗癌药,肝癌患者迎来春天

我们坚信肝癌患者的春天已经到来!

 

参考文献:
[1]Llovet, J.M., et al., Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4): p. 378-90.
[2]Ikeda, M., et al., Safety and Pharmacokinetics of Lenvatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res, 2016. 22(6): p. 1385-94.
[3]Ikeda, K., et al., Phase 2 study of lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol, 2017. 52(4): p. 512-519.
[4]Kudo, M., et al., Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet, 2018.

 

 

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