2017年8月，美国FDA批准历史上第一款免疫细胞治疗——靶向CD19的CAR-T（CTL019），用于治疗儿童和成人的急性淋巴细胞白血病。这一划时代的批文，正式揭开了免疫细胞治疗进入大规模临床应用的序幕。 然而，一直以来不管是CAR-T，TCR-T还是其他更复杂的免疫细胞治疗，其取得实打实惊人疗效的癌种，主要还是血液系统肿瘤：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。 免疫细胞治疗用于实体瘤，只有零星的成功案例，详情可复习如下的科普老文章： ○  中国首创, 世界首次! 针对GPC3靶点的CAR-T实体瘤数据出炉, 有患者活过四年 ○  CAR-T抗血癌再传佳绩！实体瘤依然任重道远？ ○  抗癌秘籍: 天花乱坠的细胞治疗, 哪些是“骗局”,哪些是靠谱黑科技? 苦心人，天不负。近期，国内外都传出不少免疫细胞治疗实体瘤的好消息，尤其是集中呈现在2020年度的美国临床肿瘤学年会上——密集的好消息，似乎预示着免疫细胞治疗，距离真正能用于实体瘤的治疗，脚步已经越来越近了。 目前来看，最接近上市的是TIL疗法——将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。 这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。 这一次大会上更新的是TIL治疗难治性晚期恶性黑色素瘤（PD-1抗体、CTLA-4抗体、BRAF靶向药治疗都失败的恶性黑色瘤）2期临床试验数据（摘要号：10006）。 一共治疗了66名晚期难治性恶性黑色素瘤患者，这些患者平均至少接受过3-4种其他标准治疗均告失败（全部病友都已经尝试过PD-1抗体、80%的病友还尝试过CTLA-4抗体、几乎全部BRAF突变的病友都已经尝试过BRAF靶向药），44%的患者有肝或脑转移。 这样一群难治且高度恶性的病友，接受TIL治疗后： 客观有效率为36.4%，疾病控制率为80.3%，随访满17个月，疗效维持的中位时间尚未达到。   事实上，既往的大规模回顾性研究显示，在PD-1抗体、CTLA-4抗体没有出现之前，初治的恶性黑色素瘤患者接受TIL治疗，有15%-20%的患者可以实现长期生存、临床治愈。 Iovance公司专注于将这类技术真正商业化，并严格按照临床试验的规范，目前已获得了FDA授予的突破性疗法认定。下图是TIL技术操作的流程图： 第二类比较有前景的免疫细胞治疗是那些靶点明确、原理清晰、客观疗效数据不错的TCR-T技术。 病毒感染相关的实体瘤，病毒自身携带的致癌蛋白、正常人体细胞是没有的，属于外来的蛋白，把这类蛋白作为攻击的靶点副作用较小，目前也有不俗的临床试验数据。 比如，这一次报道最新数据的靶向HPV病毒的TCR-T技术，用于治疗HPV感染相关的宫颈癌、头颈部鳞癌等（摘要号：101）： 12例晚期HPV感染相关的实体瘤患者接受治疗，6例患者肿瘤明显缩小，有的巨大肿块出现完全缓解，其中包括4名对PD-1抗体治疗无效的患者，接受治疗后出现客观缓解。   事实上，靶向HPV致癌蛋白、EB病毒致癌蛋白的TCR-T技术，最近几年一直数据不俗，缺少的是稳定的商业平台对其进行严谨快速的推动。 除了靶向来源于病毒的致癌蛋白，其他少数几个久经考验的癌胚蛋白（NY-ESO-1、MAGE-A4等），也颇有前景。 这一次来自MD安德森癌症中心的DavidS.Hong教授展示了靶向MAGE-A4的TCR-T技术治疗该蛋白高表达的晚期实体瘤的I期临床试验数据（摘要号：102），跨癌种入组了25名患者，接受治疗后7名患者肿瘤明显缩小、11名患者肿瘤稳定。 出现疾病客观缓解的病人主要是滑膜肉瘤患者。而滑膜肉瘤对靶向NY-ESO-1的TCR-T疗效也不错。 下面是一例接受HPV致癌蛋白TCR-T技术后肿瘤大面积缩小、消失的肛管癌患者治疗前后的影像学片子对比图： 同TCR-T技术一样，CAR-T技术要获得重大突破，首先也是要选对一个合适的靶点。 本次年会上展示数据最多的是靶向间皮素的CAR-T技术。 北京301医院的专家展示了改良版的间皮素CAR-T技术（在原有基础上再敲除PD-1）（摘要号3038），治疗了9名“癌王级”的患者（6名胰腺癌、2名卵巢癌、1名结直肠癌）：2名患者肿瘤明显缩小、4名患者肿瘤稳定。 同济医学院的专家展示了另一种改良版的间皮素CAR-T（在原有基础上还能同时分泌PD-1抗体）（摘要号：3039），治疗了10名间皮素阳性的晚期实体瘤患者（6名卵巢癌、2名直肠癌、2名胆囊癌）：2名患者肿瘤明显缩小、4名患者肿瘤稳定。 综合来看，靶向间皮素的CAR-T，治疗晚期间皮素阳性的实体瘤，客观有效率大约在20%左右，疾病控制率在60%左右，未来还需要进一步优化，开展更大规模的临床试验。 除了TIL技术、TCR-T技术、CAR-T技术之外，还有其他一些免疫细胞治疗技术处于研发的早期。从最近一段时间，免疫细胞治疗实体瘤不断传出I期、II期不错的临床试验数据来看，未来可期。 参考文献： [1]. ChimericAntigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced HepatocellularCarcinoma: Results of Phase 1 Trials.Clin Cancer […]

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在当下最火热的音乐软件网易云音乐APP中，一首“另类”的歌曲始终占据了排行榜单的前列：     与其他“动次打次”的音乐的不同，这首歌是一曲纯音乐演奏。整首歌没有一句歌词，却每一个音符都敲得进人心。 歌词页面只有一句话：一切都会好的，城南的花都开了。 这首歌上千万的听客曾经驻留，64万5千人留下评论，是网易云音乐APP中评论最多的音乐之一。 不懂的人会疑惑，而懂得这首歌故事的人，才能感受到“一切都会好的，城南的花都开了”这句话，是这个世界上最大的温柔和善意。   他的网易云音乐的账号叫做“城南花已开”，是一个有点文艺，喜欢动漫的少年。 他的生命永远定格在了2018年的夏天，那个花开烂漫的日子。但少年的人生旅程中，他拥有了整个世界的爱。 相信对他而言，这是整个世界上最温暖的感动。 2017年4月，他的动态开始更新： 也就是这个时候，确诊骨癌的少年被告知只有半年的生命了。在人生最肆意的年纪遭到这样的绝杀，可能是世间最残酷的事。 但这位“城南花已开”并未放弃，拼尽全力在治疗。 2017年4月22日——“只是很疼” 2017年7月6日——“压力太大，压抑的喘不过气！” 2017年7月27日——“谢谢你们的关心，下个月15号有手术，害怕” 2017年9月20日——“回首已经半年了，坚持” 治疗之余，音乐是他的寄托消遣。少年试着向自己喜爱的音乐人“三亩地”发了条私信，希望他可以用自己的ID写一首曲子。 一个是罹患骨癌，拼尽全力治疗的少年；一位是来自新疆美丽伊犁河谷的独立音乐人，遥不可及的距离被音乐拉近了。 “三亩地”完成了少年的梦，少年也激动的回复了： 《城南花已开》，这首曲子里音符都来自春天和夏天的生机盎然，作者选择了少年的头像作为专辑的封面，在歌词一栏里留下一句话：一切都会好的，城南的花都开了。 这可能是一位音乐人能做到最大的温柔了吧。 慢慢地，经过网络的发酵，他们的故事感动了无数人，并纷纷留言鼓励少年：   少年也在大家的鼓励下继续治疗，艰难的走着治疗的路。 然而动态在2017年10月戛然而止了。2018年4月，城南花已开的账号发布了这样一条动态： 城南花已开，少年却不再。 那个独自凝望夜空的白衣少年逝去了， 但《城南花已开》触发的感动仍如暖流般蔓延。 《花田半亩》的作者田维在书里写： “万物美好，我在中央” 虽然故事并不圆满，但少年在大家的鼓励下，他的生命用这样来形容并不为过。 骨癌并不是一类恶性程度极高的癌症，患病概率仅有百万分之三。咚咚如实的记录了这个故事，是希望把这个世间的温暖带来。 让大家知道，很多时候在你不知道的地方，有很多人在默默地为你做着很多你不知道的事。 罗曼罗兰说：世上只有一种英雄主义，就是在认清生活真相之后依然热爱生活。 愿大家一切都会好的，因为城南的花都开了…… 封面图来源：摄图网

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