早发现早干预

功能障碍会严重影响患者的生存质量

抗血管生成，是二三十个已经上市、几十个尚在研发的肿瘤靶向药，共同的作用机理：通过阻断给癌细胞供应养分的肿瘤血管，从而扼杀癌细胞，这是一个古老而简单的抗癌理念。 截至目前，抗血管生成药物主要分成两大类： ● 第一类是大分子单抗，作用靶点唯一，需要静脉注射给药（比如：贝伐单抗、雷莫芦单抗等）； ● 第二类是小分子抑制剂，作用靶点多样，一般是口服给药（比如：索拉非尼、舒尼替尼、卡博替尼、凡德替尼、阿帕替尼、索凡替尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、尼拉尼布、西地尼布、安罗替尼等）。 几乎绝大多数晚期实体瘤患者，在疾病诊治的某个阶段，会被医生推荐使用其中某一个药物，不管是单药使用，还是与其他类型的药物联合使用。 虽然这类药物已经上市多年且应用广泛，但不少病友甚至包括一部分基层医院的医生，对这类药物的使用，仍然存在不少误区。本文就给大家揭露关于抗血管生成类靶向药的3大真相。 1 使用抗血管生成类药物 无需基因检测   虽然，这也是一类靶向药，但是和EGFR抑制剂、ALK抑制剂等特异性的酪氨酸酶抑制剂不同： 截止目前，并不存在某个基因、某个蛋白、某个指标，与抗血管生成类靶向药的疗效紧密相关；因此，单纯为了判断病人是否适合接受抗血管生成类药物，以及到底优选哪个抗血管生成药物，而进行昂贵的基因检测，纯属骗局。 那么，病友就要反问了，不进行基因检测，我们怎么知道自己是否适合接受这类药物，而且这类药物有二三十个之多，到底怎么选呢？答案很简单：依据临床试验结果、参考药品说明书。 比如，截至目前，安罗替尼根据大规模临床试验的结果，获得的适应症是晚期肺癌的三线治疗，也就是至少两套方案的化疗失败以后，病人就可以尝试安罗替尼治疗。 与此相反的是，呋喹替尼、阿帕替尼等其他同类药物，截至目前，尚未在临床试验中证实用于晚期肺癌三线治疗的确切疗效，那么呋喹替尼和阿帕替尼，严格讲就不能用于晚期肺癌的三线治疗。 此外，这些药物的说明书上也写的很明确：安罗替尼的适用人群是晚期肺癌三线治疗，阿帕替尼适用人群是晚期胃癌的三线治疗，呋喹替尼的适用人群是晚期结直肠癌的三线治疗。药品说明书是国家药监局基于大规模临床试验数据批准的官方的、正式的使用指南，照着做就行了。 2 抗血管生成药物治疗癌症有效 那不吃饭、少吃肉也能抗癌么？ 一部分科普文章，为了将抗血管生成药物的抗癌机理，解释的通俗易懂一些，经常用的一个比喻是“饿死癌细胞”。 的确，抗血管生成药物，通过阻断给癌细胞供应养分的肿瘤新生血管，从而诱导癌细胞死亡，从某种意义上讲，的确是“饿死了癌细胞”。但是这是从微观和分子层面上讲的，并不是鼓励病友通过不吃饭、少吃饭、不吃肉、少吃肉等方式，企图从宏观上“饿死癌细胞”——这么做，不仅不能饿死癌细胞，还会导致病友面黄肌瘦、营养不良、恶液质，反而加速肿瘤的进展。 对于肿瘤病友而言，医学界绝大多数专家认可还是要均衡膳食、少量多餐，同时在条件允许的前提下，积极补充高能量、高蛋白的食品，“吃饱了，才有力气抗癌”。 当然，咚咚不鼓励病友去购买和使用任何保健品、任何食疗产品。事实上，家常便饭、营养均衡、少量多餐，就已经很好。 市面上售卖的各类保健品，不管来自哪个国家，不管标榜的是什么成分，几乎可以肯定的是，其中不含任何真正有利于抗癌的东西——如果有，为啥不开发成正式的抗癌药，从而年入成千上百亿呢，甚至还拿个诺贝尔奖呢？ 3 截止目前，不推荐将抗血管生成药物 用作根治性治疗后的巩固治疗 在临床工作中，我们偶尔遇到部分病友，将抗血管生成的靶向药，用作手术切除或者根治性放化疗后的巩固治疗，这也是没有科学依据的，是不可取的错误用药。 从机理上讲，手术切除后，病人身体里已经不存在肉眼可见的、体积相对较大的、结构成熟的肿瘤组织了，剩下的最多是散落在各个隐秘的角落里的“游兵散勇”，这些零散的癌细胞并没有纠集在一起、形成真正意义上的肿瘤血管，那么使用抗血管生成药物的意义何在呢？肿瘤血管都不明显甚至不存在，抗个啥子呢？靶子都不在，即使是神枪手，也得不了及格分。 此外，近年来国内外开展的众多大型临床试验，探索将抗血管生成类靶向药用作手术等根治性手段治疗后的患者的巩固治疗，无一例外，均以失败告终。 以肾癌为例，截止目前，已经有4个大型国际多中心三期临床试验，每个临床试验都入组了一两千名患者，实验组在手术后接受抗血管生成类靶向药巩固治疗。 研究者尝试过帕唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼等多种药物，对照组手术后不接受靶向药巩固治疗，结果无一例外：抗血管生成靶向药巩固治疗，增加了不良反应，却不能延长患者的生存期。 下图是有1538名患者参与的，帕唑帕尼用于肾癌术后巩固治疗的临床试验，两组生存曲线交叉在了一起，没有分开。 参考文献： [1]. RandomizedPhase III Trial of Adjuvant Pazopanib Versus Placebo After Nephrectomy inPatients With Localized or Locally Advanced Renal Cell […]

像治疗细菌感染一样治疗癌症？

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用药剂量没那么简单

提起PD-1抑制剂，大家第一个反应一定是：“抗癌神药”。 确实如此，PD-1抑制剂诞生以来，在肿瘤治疗领域刮起了一阵“免疫风暴”，横跨数十个癌种，它实现了我们从不敢想的治疗获益，甚至有晚期癌症患者实现了五年生存的“临床治愈”奇迹。 尽管PD-1抑制剂具备如此惊艳的疗效，但我们依然未能攻克癌症。究其原因，在于PD-1抑制剂对癌症患者的有效率并非100%。在临床试验中，PD-1抑制剂仅对约20%的肿瘤患者产生应答。 对患者们而言，使用PD-1更像是大乐透：它的有效率并不高，一旦起效则将带来长久稳定的治疗效果，甚至达到“临床治愈”的标准。所有患者都愿意去尝试这个充满希望的药物，但20%幸运儿的背后，是高达80%的患者面临着PD-1疗效不佳或完全无效的困境。 图片来源：摄图网 今天我们这篇文章的重点介绍的，就是研究者们发现的另一个PD-1抑制剂增效方案：通过日常生活中我们可以轻松做到的事项，来大幅提升PD-1抑制剂的有效率。 1 肠道菌群可能是PD-1抑制剂“药引子”，健康完整的肠道菌群环境或可提升PD-1有效率 临床结果出炉前，谁也想不到，看似和癌症毫无联系的肠道细菌，居然能决定PD-1抑制剂的有效率！举个形象的例子，肠道细菌很可能扮演了PD-1抑制剂的“药引”，如果没有肠道细菌的帮助，PD-1抑制剂这个“抗癌神药”很有可能无效。   图片来源：摄图网 一个是高大上的“抗癌神药”，另一个是鲜有关注的人体细菌微生物。早在2015年，研究者们就已经将它们联系在一起了。（咚咚在过去的文章中有过详细报道，参考：吃屎抗癌: 这些癌症患者为了求生, 自建了“DIY粪便移植工厂”）2015年起，研究者们先后通过临床试验证实了：   ○ 肠道菌群的状态对小鼠模型中肿瘤的PD-1治疗疗效有决定性作用，将PD-1有效人群的肠道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治疗也大多有效；反之PD-1无效患者的肠道菌群也会导致小鼠的PD-1治疗无效；   ○ 法国与美国先后进行了三个临床试验，证实肠道菌群更为多样的癌症患者使用PD-1抑制剂的疗效更好，其中嗜黏蛋白阿卡曼氏菌（Akk菌）、长双歧杆菌、产气柯林斯菌、屎肠球菌及瘤胃球菌分别是临床中认为帮助PD-1疗效更好的细菌；   ○ 此外，一篇来自法国的研究论文分析了在PD-1治疗期间使用抗生素，严重破坏体内肠道菌群平衡的患者，发现PD-1治疗期间未使用抗生素的患者中位生存期达20.6个月，而使用过抗生素的患者仅有11.5个月。生存期相差近一倍。   无论是临床试验还是理论研究，肠道菌群都在PD-1抑制剂治疗期间扮演了重要的角色。因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你需要：   ● PD-1抑制剂使用期间，尽量不使用抗生素；   ● 在患者的日常生活中，尽可能保证结构平衡的饮食，确保肠道菌群健康完整；可在患者日常饮食中，适当增加酸奶（含双歧杆菌）等食物；   ● 必要时候可以服用一些药用益生菌药物（如金双歧、培菲康等，在医生的指导下服用）。 2 维C联合PD-1抑制剂，即“暴露敌军”，又“强化友方” 维生素C是我们每个人每天都要接触到的，最常见的营养物质。为了增强PD-1抑制剂的疗效，科学家们把主意打到了维C身上。   图片来源：摄图网 之所以研究们考虑使用维C来帮助提升PD-1抑制剂有效率，是出于它所具备的两个特质： ○ 维生素C可以改变肿瘤细胞的状态，从而增加肿瘤细胞的抗原性，让其更容易被免疫细胞杀死。经过维生素C预处理过的肿瘤细胞，被免疫系统杀死的比例大致会增加21%；   ○ 维生素C可以增强免疫细胞的功能。对于抗癌主力的CD8+T细胞，研究显示经过维C的处理可以改变CD8+T细胞的“杀伤力”，让CD8+T细胞的对肿瘤细胞的杀伤力增强2.8倍。   既让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现，又增强人体免疫细胞“杀伤力”，双管齐下能不能让PD-1有效率提升？   在小鼠试验中，通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用，“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多；经过联合治疗的小鼠，体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。   “围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多   虽然临床实验中，研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗（相当于人体每天注射140~280g的维生素C，远高于正常用量），但维C对于肿瘤免疫原性的增加与免疫细胞杀伤力的增强效果是毋庸置疑的。   因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你可以：日常生活中，适量服用一些维生素C补充剂，帮助免疫治疗拥有更佳疗效。 […]

世界最咸的宝座，今天我要让出去！

只有勇敢面对，才能战胜癌症；唯有咬牙坚持，才能脱离险境

我希望可以陪你很久很久