PD-1火遍大江南北，更深的细节已被关注。

新年正能量：找到精准的肉瘤群体，用药才更有意义。

得病后的安全感，有时反而在对疾病的了解中获得的。

非小细胞肺癌，已经进入免疫治疗时代。   PD-1抗体、PD-L1抗体单药，或者联合化疗，或者联合CTLA-4抗体，已经成为EGFR、ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案。免疫治疗的出现，让这群病人的5年生存率，从5%左右跃升到了15%甚至更高。   放化疗后PD-L1抗体巩固治疗，已经成为局部晚期不可手术切除的非小细胞肺癌新的标准治疗。免疫治疗的加入，让这群III期的非小细胞肺癌的5年生存率从30%左右有望提高到50%左右——近一半的非小细胞肺癌患者有望活过5年，不可手术切除的中晚期非小细胞肺癌也渐渐成了不再恐怖的慢性病。 然而，PD-1抗体不是万能的：单药使用，在晚期非小细胞肺癌患者中，有效率仅有15%-20%，仍然有大量对PD-1抗体单药治疗无效的患者。 如何提高免疫治疗的疗效，扩大免疫治疗获益的人群，是医学界关注的重点。目前看来，联合治疗是一条可行的解决之道。一个好汉，三个帮；兄弟同心，其利断金！ 1 SBRT：精准低毒放疗 让PD-1抗体疗效倍增 SBRT（立体定向放疗），是一种精准、低毒、短平快的新型放射治疗技术，是学术界普遍期待的免疫治疗的黄金搭档。 2015年7月1日到2018年5月31日，荷兰国家癌症中心的Willemijn Theelen教授主持了一项3中心的II期临床试验，一共入组了76名化疗失败的晚期非小细胞肺癌志愿者，随机分成两组： 实验组36人接受PD-1抗体联合SBRT，SBRT的具体方法是选择其中一处合适的病灶，进行8Gy*3次的精准、温和、短平快的放疗；对照组40人单纯接受PD-1抗体治疗。 实验组和对照组，基线特征基本均衡，而且超过一半的患者PD-L1表达为阴性。中位随访23.6个月，结果揭晓： SBRT的加入，让治疗的客观有效率从18%翻倍到了36%，疾病控制率从40%上涨到了64%，中位无疾病进展生存期从1.9个月延长到了6.6个月，中位总生存期从7.6个月提高到了15.9个月；而治疗相关的不良反应却没有明显提高。 2 细胞因子GM-CSF 抗癌免疫细胞的培训师 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），是一种古老的细胞因子，主要功能是刺激机体产生粒细胞和巨噬细胞，并且促进它们的成熟。在肿瘤病人体内，这类细胞因子不仅仅可以发挥升白的功能；条件合适的前提下，还可以作为抗癌免疫细胞的培训师。 2015年，《柳叶刀.肿瘤学》公布了一项重磅研究成果：41名标准治疗均告失败的晚期实体瘤志愿者，接受了SBRT联合GM-CSF治疗——挑选2个合适的病灶，依次安排SBRT联合GM-CSF皮下注射（具体剂量：125μg/m2/天，连续用14天）。治疗结束后，测量和观察未接受放疗的、远处病灶的退缩情况。11名晚期非小细胞肺癌患者接受治疗并且评估了疗效。 结果显示：2人远处病灶完全消失、2人远处病灶明显消退、7人病灶保持稳定。 没有接受过放疗的、远处病灶完全消失或明显退缩，这种现象只能用全身抗癌免疫反应被激活来解释。 事实上，单纯放疗偶尔也能产生类似的“隔山打牛”的效果，学术界称之为放疗的“远隔效应“。但是单纯放疗诱导产生远隔效应的概率非常低，属于可遇不可求的罕见现象。 然而，在这项研究中，11例晚期肺癌患者就出现了4例明显的“远隔效应“，其发生率大幅度提高，细胞因子GM-CSF功不可没。 3 三管齐下，让难治性肺癌全面退缩 真实案例，源自临床试验 既然立体定向放疗可以增加PD-1抗体的疗效，GM-CSF又可以配合立体定向放疗更好地激活机体的抗癌免疫反应，那么将三者联合在一起，又会发生怎样的“化学反应”呢？ 这里分享一个咚咚肿瘤科App患者分享的真实案例：这是一例EGFR 20号外显子插入突变、一线化疗后进展、奥希替尼治疗失败、全脑多发转移的难治性肺癌患者。老实说，这个患者的后续治疗方案非常有限，既往研究显示，这类患者接受PD-1抗体单药治疗，有效率很低。 但该患者接受这个组合拳疗法后，全身肿瘤大面积退缩，疗效非常喜人。 图片来源：咚咚肿瘤科App 下图展示了该患者接受治疗前后的影像学图像，从中可以看到，组合拳疗法治疗后：红框内左上肺原发灶明显消退，黄框内左下肺未接受放疗的的转移灶大面积退缩，蓝圈内全脑多发转移灶基本消失。 影像资料经过研究者和患者同意发布 本以为是哪位大咖的孤注一掷的大胆疗法，得知是一项临床试验，着实惊讶了一回。 据悉，这是2019年10月，由复旦大学附属肿瘤医院联合国内5家顶尖三甲医院，发起了一项单臂多中心II期临床试验（NCT04106180），将信迪利单抗、GM-CSF特尔立、立体定向放疗三者有机整合，用于治疗晚期一线化疗失败的驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者。早期结果显示：该三管齐下的方案，不良反应轻微，疗效鼓舞人心。 图片来源：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04106180?term=NCT04106180&draw=2&rank=1 这对于晚期一线化疗失败的驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者，也许是一个救命稻草。 目前，该临床试验正在国内顶级的六家肺癌治疗中心（上海，武汉，长沙，沈阳）进行中，联系方式： 参考文献： [1]. ScottJ Antonia, Hossein Borghaei, Suresh S Ramalingam, et al. Four-year survivalwith nivolumab in patients […]

当我看PD-1临床试验数据时，我在看些什么？

看看名人的治疗方案。

非霍患者预后相对霍奇金患者较差，多次移植和复发之后生存期有限，今天为大家分享一例正能量案例。

信迪利单抗进医保

淋巴瘤发病趋势愈加年轻化，肿瘤来势汹汹需要更有力的治疗。

时光飞逝，岁月如梭，2020年已悄然过半，尽管受到COVID-19疫情的影响，但是美国食品药品监督管理局（FDA）的审查工作丝毫没有慢下脚步。我们汇总了今年上半年（截至6月30日）获得FDA批准上市抗肿瘤药物（实体瘤），详情如下：

看来，癌症圈遵医嘱的情况也不太乐观。

高效强势保底能力，解决赫赛汀、T-DM1耐药，后线保底有效率竟达60.9%！

进一步了解PD-1的起效时间和副作用的出现时间，让用药更有安全感。

帕博利珠单抗获批肺癌三个适应症，让肺癌患者长期生存成为了可能。

放化疗可以提高PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫治疗的疗效，基本已经成为业内的共识。 截止目前，PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等众多实体瘤；同时放化疗联合PD-L1抗体巩固，也已经被批准用于III期非小细胞肺癌；SBRT放疗联合PD-1抑制剂也多次报道抗癌奇迹…… 事实上，关于放疗增敏PD-1，咚咚已经做过非常多的科普，新来的病友可以复习如下几篇精华文章：   权威发布：PD-1“联合”放疗，生存期翻倍！ 遇见奇迹：放疗联合PD-1，肿瘤消失了！ 放疗联合PD-1大幅提升疗效：时间间隔多久最合适？ 既然放疗、化疗可以增加肿瘤病友对PD-1抑制剂的敏感性，那么反过来，PD-1抑制剂会不会影响后续放化疗的疗效呢？或者，换一句话说，现在很多专家都在提倡PD-1抑制剂等免疫治疗，如果条件符合要早用，但是万一PD-1抑制剂用了以后无效，会不会干扰后续使用传统放化疗的疗效？ 这个话题，近年来不断传来好的消息。PD-1抑制剂等免疫治疗，万一不幸治疗失败，后续使用传统放化疗，不仅不会让放化疗原有的疗效打折扣，甚至会提高它们的疗效——也就是说，免疫治疗也可以反过来助攻放化疗。 关于“PD-1抑制剂可以助攻化疗”这个话题，事实上已经有相当多的证据，本文从略。今天，重点介绍一下，免疫治疗助攻放疗的最新研究进展。 1 CTLA-4抗体（伊匹木单抗，Y药） 助攻放疗 事实上，最早在2016年，美国杜克大学的医学家就已经初步发现免疫治疗药物Y药可以助攻放疗。 他们分析了88名接受Y药治疗的中晚期恶性黑色瘤患者的资料，其中44名患者单独接受Y药治疗，另外44名患者接受Y药联合某个部位的放疗——两组的基线特征基本平衡，Y药单药组脑转移患者的比例和严重程度更轻微，也就是说Y药组病情稍微轻一点，按理说如果治疗疗效类似的话，Y药单药组的患者生存期应该更长一些。 不过，结果显示两组的治疗有效率、患者生存期并无统计学差异。因此，可以侧面说明Y药联合放疗，相比于单独的Y药单药，可能抗癌作用会略好一点，不过这不是本文的重点。 重点部分是：他们发现44名接受Y药联合放疗的患者，24名患者是先接受Y药然后放疗，20名患者是先放疗然后接受Y药，放疗和免疫治疗之间平均间隔是9.6周（2个多月）。这两类患者相比较，先接受Y药后接受放疗的患者，疗效维持时间明显更长，1年疗效维持率分别是74.7%和44.8%。 同时，他们发现那些接受了根治性剂量放疗的患者，相比仅接受了姑息性剂量的患者生存期明显延长，中位总生存时间分别是19.6个月和10.2个月。 两组接受的都是放疗，一组是直接放疗，一组是先接受了Y药然后放疗，结果放疗疗效的维持时间相差几乎1倍；从这个例子中，可以间接地、初步地说明免疫治疗可能会助攻放疗的抗癌作用。 2 PD-1助攻放疗：客观有效率 从0%提高到28% 今年年初，日本国家癌症中心的Kohei Shitara教授报道了一项病例对照研究。36名接受了晚期姑息性放疗的胃癌患者，一组18人是在接受过PD-1抗体治疗（有的有效、有的PD-1抗体治疗本身是失败的）后接受的姑息性放疗，另一组18人单纯接受姑息性放疗。之所以要做姑息性放疗主要是为了处理肿瘤梗阻、出血、溃疡等严重影响生活质量、威胁患者生命的急症。 两组患者姑息性放疗所给的剂量和部位都差不多，但结果相差很大： ■ 在PD-1抗体治疗后给予姑息性放疗这一组，18名患者中有5名患者，肿瘤发生了明显的缩小，缩小的幅度超过了30%，症状也明显患者； ■ 而单纯接受姑息性放疗的这一组，没有1例患者肿瘤缩小超过30%，大多只是控制住了病情不再恶化，或者肿瘤只是轻度缩小。 下图显示的两个案例，都是在接受PD-1抗体治疗后，然后给予姑息性放疗，结果肿瘤大幅度缩小，案例一里缩小了超过70%，案例二里原本即将堵住整个胃的肿瘤，明显缩小，接近消失。 综上所述，思考各种治疗手段如何排兵布阵的时候，不仅要考虑然后积极排列组合，让传统的放疗、化疗、射频消融、介入、热疗等手段去增敏免疫治疗的疗效；同时也要重视，免疫治疗本身，对传统放化疗等治疗的助攻作用。 参考文献 [1]. Safety and efficacy of radiation in advancedmelanoma patients treated with ipilimumab.10.1016/j.ijrobp.2016.04.017 [2]. Enhanced tumor response to radiotherapyafter PD‑1 blockade  in metastatic gastric cancer.https://doi.org/10.1007/s10120-020-01058-4

切还是不切？

鱼龙混杂的基因检测，假报告到底谁之过？

肝癌药物一二三线，通通捋一遍。

现在癌症患者做基因检测已经越来越普遍，常见的肺癌基因突变，如ALK基因突变、EGFR突变等，都有明确的靶向药可以使用。

一文读懂，阿片类药物的正确使用