随着靶向治疗研究与临床转化的推进，目前已有10余种针对非小细胞肺癌的靶向药面世。
几乎所有肺癌患者都存在一种或多种肿瘤驱动基因。
这就给靶向治疗带来很大希望。
然而，必须注意到的是，并不是所有的肿瘤靶点基因都有对应的靶向药可用。目前面世的靶向药中主要的基因靶点是EGFR、ALK、BRAF。那么有其他靶点的患者怎么办呢？
随着今年ASCO（美国临床肿瘤医学）年会的结束，一大波新型靶向治疗药物正在向我们走来的路上。我们从基因靶点出发，为大家重点介绍几个新型靶向药。
1
MET外显子14突变阳性的
NSCLC患者
MET突变在NSCLC患者中并不多见，约3％-4%的非小细胞肺癌患者中观察到MET外显子14突变。目前，MET突变已被列为NCCN指南中使用克唑替尼治疗的靶标。
然而在ASCO2019年会，我们发现了两个新的MET靶向药，治疗效果超出预期。
一项II期临床试验（GEOMETRY）指出：口服靶向药capmatinib（卡马替尼），400mg，每天两次，对MET外显子14突变的患者有效。
而且一线治疗效果更好。
注释：ORR包括完全缓解和部分缓解的患者，DCR包括完全缓解、部分缓解以及疾病控制不进站的患者
另外，尚有研究证实：卡马替尼与易瑞沙联合应用，可对EGFR突变、MET过表达的NSCLC患者产生效果，MET基因拷贝数≥6的患者二线治疗的ORR为47％。
另一个口服MET抑制剂tepotinib（特珀替尼），也用于MET外显子14突变阳性的晚期NSCLC患者。使用剂量为每日500mg 。II期临床试验显示的ORR约为50％。
这项研究的另一个发现是证实了液体活检的有效性，你可以用肿瘤组织来做MET的基因检测，也可以使用血液，两种基因检测方法指导tepotinib治疗的效果没有任何差异。
也就是说，想提前预知tepotinib的疗效？你完全可以选择血液基因检测方法来帮忙，而且这种方法价格便宜、检测更方便。
卡马提尼和特珀替尼的副作用非常相似，主要是外周水肿伴随恶心，一般很少引起3级以上的严重副反应，安全上还是比较有保障的。
2
RET融合
1％-2％的晚期NSCLC患者存在RET融合。临床研究LOXO-292证实了一种新型靶向药BLU-667对这2%的患者有明显的治疗活性。
选择性RET抑制剂BLU-667的起始剂量是每日400毫克，使用方法是口服。研究发现，48例患者使用BLU-667的客观反应率ORR为58％，DCR为96％，而且，许多患者的反应持续时间较长。
该研究还发现BLU-667药物活性较高，对铂化疗或免疫治疗耐药的患者仍旧有效。BLU-667能够透过血脑屏障，脑转移患者使用效果明显。主要的副作用是便秘、中性粒细胞减少、肝功能影响等，疲劳和血压升高也是最常见副反应，一般比较轻微。
小结一下，MET外显子14突变和RET融合的相关靶向治疗效果超过预期，临床实用应该会很快到来。
3
KRAS突变
KRAS是肺癌最常见的突变，可在20％-25％病例中查出。然而，过去十年，人们所有针对KRAS的努力均告失败。今年肺癌靶向治疗中最重要的进展，可能就是发现了针对KRAS突变的靶向药！
一种叫做AMG510的新型小分子制剂，成为靶向KRAS G12C突变的良药。KRAS G12C突变在13％的晚期NSCLC表达。一项多中心I期临床试验研究了多种药物治疗后均耐药的患者，AMG510仍有效。所有受试者在使用AMG510前已接受过两种以上的药物治疗，体内残存的肿瘤基因复杂性很高，随着AMG510在安全范围内逐渐剂量增加，仍旧显示出效果：10名患者中有5名表现出部分缓解，且所有患者仍在持续使用AMG510。不良反应(AEs)主要是轻度胃肠道不适。
路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。
随着对肿瘤基因多样性的掌握，肿瘤个体化治疗的空间呈现越来越大的趋势。
将来患友相见，也许互相询问的第一句话就是——“你是什么突变？”
本文仅供医学药学专业人士阅读
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