他雷替尼

ROS 1作为众多细胞表面受体中的重要一员，其有多种变异类型：包括融合、点突变、扩增，其中融合是ROS1基因主要变异类型。而这种突变类型患者现阶段治疗手段有限，主要与ALK或其他靶点共同用药。目前，克唑替尼是首个获FDA批准上市的ROS1抑制剂；恩曲替尼于2019年6月19日在日本批准上市，于2019年8月15日获FDA批准上市，用于治疗ROS1融合的转移性NSCLC。然而，ROS 1患者何时能迎来属于自己的能强效抑制ROS1时代？ 就在近日，一款针对ROS1抑制剂新药他雷替尼被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单！用于治疗（1）既往未经 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；（2）既往接受 ROS1 TKI 治疗的 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌患者！他雷替尼（Taletrectinib）是新一代首款在中国获得突破性疗法的ROS 1 和 NTRK的高选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂，是我国ROS 1阳性融合性非小细胞肺癌患者治疗的里程碑！ 此次纳入突破性疗法是基于一项 TRUST 2 期试验，这是一项多中心、单臂、开放标签的研究，在携带ROS1融合基因的非小细胞肺癌病人当中展开。试验共纳入119名患者，并且根据ROS1 抑制剂的治疗情况分为四组，在每周期21天内每日使用 600 mg的他雷替尼。 研究的主要临床终点是经确认的客观缓解率（ORR）。 在 2021 年中国临床肿瘤协会会议（CSCO）上更新的数据显示（截至日期：2021 年 6 月 16 日，患者入组后至少接受过 2 次肿瘤评估），在既往未经克唑替尼治疗患者组（N=21）中的客观缓解率（ORR）为 90.5%（19/21）；疾病控制率（DCR）为 90.5%（19/21）。而在既往接受克唑替尼治疗患者组（N=16）的 ORR 为 43.8%（7/16）；DCR 为 75.0%（12/16）。 据了解，他雷替尼还能透过血脑屏障，在脑转移患者中也具有颅内抗肿瘤活性！面对克唑替尼耐药的 G2032R 突变患者也展示了强悍的疗效。并且安全性高，只有少量神经系统不良事件。不仅如此，其耐受性良好，治疗相关的不良事件主要包括胃肠道不良事件和可逆天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。 在最新的NCCN指南中： 将一线全身治疗前发现ROS1突变首选方案：克唑替尼或恩曲替尼； 其他方案：塞瑞替尼； 一线全身治疗时发现ROS1突变可维持原治疗或改用克唑替尼、恩曲替尼、塞瑞替尼； 一线用药进展后推荐劳拉替尼或其他系统治疗手段。 克唑替尼前瞻研究振奋人心 2021年WCLC大会中，一项东亚晚期ROS1阳性NSCLC患者的最大前瞻性2期研究(NCT01945021)闯入人们视线！结果显示:其客观缓解率 (ORR) 71.7% (95% CI, 63.0–79.3)中位缓解时间: 19.7个月 (95% CI, […]