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食管癌

导致食管癌的原因,是喜食烫食和腌制食物,还有酗酒、吸烟、基因突变、遗传、微量元素和矿物质缺乏等等因素。美国FDA批准了PD-1(K药)对于食管癌的治疗,具体适应症是PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。这让食管癌治疗五十年来第一次看到了新希望的曙光。中国食管癌使用PD-1(K药)的mOS为8.4个月,而化疗的mOS仅为5.6个月,生存期具有显著性差异。

NCCN食管癌指南2023第一版出炉!喜迎更多靶向治疗选择

NCCN食管癌指南2023第一版出炉!喜迎更多靶向治疗选择

2023开年来,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南陆续更新,为2023年全球临床实践提供基于最新循证证据的指导建议。2月28日,NCCN食管癌和食管胃结合部癌指南2023年第一版[1]新鲜出炉,“医学界”特盘点总结其更新内容,供您参考。 ▶ 三大更新要点: 本次更新的内容主要集中于晚期食管癌的系统治疗及随访监测。 根据肿瘤病理的差异,新版指南为腺癌和鳞状细胞癌提供了更具针对性的系统治疗建议。 基于新的循证证据,随访监测建议大幅修改。 更新一:腺癌/鳞癌分列建议,新增BRAF-V600E突变/RET融合靶向治疗方案 2023版指南对晚期食管癌和食管胃结合部癌的系统治疗建议做了大幅修改,并针对腺癌和鳞状细胞癌分别列出不同的治疗建议,并新增了针对BRAF-V600E突变/RET融合阳性这两类患者的靶向治疗方案。 相对上版,晚期食管癌一线系统治疗方案的修订内容包括: ①由于毒性较低,“奥沙利铂通常优于顺铂”,删除“通常”,对奥沙利铂的选择更为明确。 ②对HER2过表达阳性的患者,新版指南中“氟嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)+奥沙利铂/顺铂+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗”方案优先级上调,从“其他推荐方案”改为“优选方案”。 ③移除了“多西他赛+卡铂+氟尿嘧啶”这一方案。 二线及后续治疗方案的修订内容包括: ①针对BRAF V600E突变肿瘤,增加了“达拉非尼+曲美替尼”作为一种治疗选择。 达拉非尼+曲美替尼用于“异病同治”BRAF突变实体瘤的疗效在多项研究中得到证实。NCI-MATCH试验的子方案H(EAY131-H)在携带BRAF V600突变的实体瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中研究达拉非尼联合曲美替尼的疗效,35例患者入组,29例纳入方案预先规定的主要疗效分析。确认的客观缓解率(ORR)为38%,中位缓解持续时间(DoR)为25.1个月;中位无进展生存期(PFS)为11.4个月,中位OS为28.6个月[2]。此外,ROAR研究也证实了该组合在实体瘤中的疗效和良好安全性。 ②针对RET融合阳性肿瘤,增加了“塞普替尼”作为一种治疗选择。 该推荐主要基于LIBRETTO-001研究结果[3]。这是一项1/2期、单组、开放标签的篮子试验,旨在评估赛普替尼对RET融合阳性的非肺癌或甲状腺癌的晚期实体瘤患者的疗效与安全性。研究结果表明,在41例可评估疗效的患者中,客观有效率为43.9%,表明赛普替尼在RET融合阳性的实体肿瘤患者人群中显示了具有临床意义的有效性,其安全性与其他适应症中的观察结果一致。这表明包括RET融合在内的全面基因组检测对于识别可能受益于赛普替尼的患者至关重要。 修改后,治疗推荐如下: 表1 晚期腺癌系统治疗一线方案 表2 晚期鳞状细胞癌系统治疗一线方案 表3 晚期腺癌系统治疗二线或后续治疗 表4 晚期鳞状细胞癌系统治疗二线或后续治疗 更新二:随访/监测大幅修改,优化分期推荐,流程更为直观 对早期食管癌患者,新版指南指出,经初始治疗后,如无症状,建议在第1-2年每3-6个月做1次体检,第3-5年每6-12个月做1次体检,并删除了前一版指南中的“然后每年1次”。 在“监测原则”中,新版指南根据近期的循证证据对随访/监测流程进行了优化,内容如下: 表5 监测原则 更新三:顺铂方案优先级下调,术后治疗统一表述 新版指南将氟尿嘧啶+顺铂方案从根治性同步放化疗方案的“优选方案”转移至“其他推荐方案”。“术后化疗”、“术后放化疗”表与“术后治疗”表合并,其内容包括: 表6 术后治疗 参考文献: [1] NCCN食管癌和食管胃结合部癌.2023年V1. [2] Salama AKS, Li S, Macrae ER, et al. Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAF(V600E) […]

玉米
昨日,O药在大陆获批新适应症,这次估计是食管一线和辅助适应症

昨日,O药在大陆获批新适应症,这次估计是食管一线和辅助适应症

5月27日,BMS公司开发的纳武利尤单抗两大食管一线全人群治疗方案同时获得FDA批准:“纳武利尤单抗+化疗”和“纳武利尤单抗+伊匹木单抗”,“纳武利尤单抗+伊匹木单抗”也成为全球首个获得食管癌适应症的双免方案。   6月24日,NMPA(国家食品药品监督管理局)批准适应症推测是:纳武利尤单抗食管一线和辅助适应症,或给中国局部晚期和晚期食管鳞癌患者带来治疗新选择,为更多中国食管癌患者带来“生”的希望。   基于Attraction-2、Checkmate-649、Checkmate-648、Checkmate-577系列注册III期的成功,纳武利尤单抗相继获批胃癌后线、胃癌一线、食管一线、食管辅助适应症,成为国内上消化道肿瘤适应症最多的抗PD(L)-1单抗,引领世界乃至中国消化道肿瘤领域的发展和治疗。 Checkmate-648:晚期食管一线奠基者 Checkmate-648最早在2018 ASCO-GI亮相研究方案,2021年ASCO汇报主要结果,2022年ASCO-GI汇报PRO结果,同年全文发表顶级医学期刊NEJM,2022年ASCO更新结果。 Checkmate-648是一项随机、对照、三臂、开放标签、III期研究,按1:1:1随机分配至“纳武利尤单抗+化疗”(简称联合组)或“纳武利尤单抗+伊匹木单抗”(简称双免组)或化疗组,探索相比化疗组,双免组及联合组一线用于不可切晚期、复发或转移性食管鳞癌疗效和安全性,主要终点为OS和PFS(肿瘤细胞PD-L1≥1%),次要终点为PFS和OS(全人群)、ORR,探索性终点为DoR、PRO和安全性。 分层因素为:肿瘤细胞PD-L1表达(≥1% vs <1%),地区,PS评分(0 vs 1),转移器官数目(≤1 vs ≥2)。     纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗 最短随访≥13个月时,PD-L1表达阳性(≥1%)人群:相比化疗,联合组可以显著延长中位总生存至15.4个月(vs 9.1个月),数值提升近半年,降低46%死亡风险,具有显著临床获益!联合组可以显著延长中位无进展生存至6.9个月(vs 4.4个月),数值提升2.5个月,降低35%疾病进展或死亡风险;联合组和化疗组ORR分别为53%和20%,数值提升33%,CR比例翻三倍(16% vs 5%),让更多患者肿瘤实现缓解和退缩,具有较大转化潜力。 整体人群:相比化疗,联合组可显著延长中位总生存至13.2个月(vs 10.7个月),降低26%死亡风险;联合组和化疗组中位无进展生存分别为5.8个月和5.6个月,降低19%疾病进展或死亡风险;联合组和化疗组ORR分别为47%和27%,数值提升20%,CR比例翻两倍(13% vs 6%)。 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 化疗 PD-L1表达阳性(≥1%)人群:相比化疗,双免组可以显著延长中位总生存至13.7个月(vs 9.1个月),数值提升近5个月,降低36%死亡风险;双免组和化疗组中位无进展生存分别为4个月和4.4个月,ORR分别为35%和20%,双免组CR率翻三倍(18% vs 5%)。 整体人群:双免组总生存期也明显长于化疗,中位总生存期分别为12.7个月和10.7个月,降低22%死亡风险,两组ORR相似(28% vs 27%),双免组CR率是化疗组的近两倍(11% vs 6%)。   Checkmate-577:食管辅助治疗新纪元 CheckMate-577是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心注册III期,探索相比安慰剂,纳武利尤单抗用于可切除食管癌接受新辅助同步放化疗序贯手术未实现pCR患者的疗效和安全性,主要终点为无病生存期(DFS),次要终点为OS,探索性终点为无远处转移生存期(DMFS)和安全性。 分层因素为:组织学(腺癌 vs 鳞癌),病理淋巴结状态(≥ypN1 vs ypN0),肿瘤细胞PD-L1表达(≥1% vs <1%)。       […]

半夏
食管癌的生存数据和一些简单知识

食管癌的生存数据和一些简单知识

食管是消化管道的一部分,往上连于咽,往下和胃相连,全长约25厘米,可分为颈部、胸部和腹部三段。食管主要由环节肌层(内层)和纵行肌层(外层)组成,这两种肌肉的收缩蠕动,使食物进入胃中。(这就是为什么人倒立的时候也可以进食) 食管癌又叫食道癌,是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,最常见的病理类型为鳞状细胞癌和腺癌。整体预后差,死亡率高。 以下数据资料来自美国的SEER数据库,2011年至2017年的纳入的食管癌患者(不区分鳞状细胞癌和腺癌),计算5年生存率。 注意,SEER数据库采用的肿瘤分类不是依据TNM分期,而是SEER分期,分为了Localized,Regional和Distant,基本等同于民众讲的癌症早期、中期和晚期。分期越晚,通常活过5年的机会就会进行性下降。 数据图形如下: 结果显示: 早期食管癌的5年生存率46%。 中期食管癌的5年生存率26%。 晚期食管癌的5年生存率5%。 在美国,所有食管癌整体的5年生存率为20%,预后相当差,远远差于结直肠癌。 一些小知识和建议: 1. 食管癌的危险因素如下:年老、男性多见,吸烟、饮酒、胃食管反流、Barrett食管、肥胖、经常进食热饮或热的食物(65度以上)、缺乏运动锻炼、家族肿瘤史、HPV感染等。 2. 食管癌最主要的症状:吞咽疼痛或吞咽困难、体重减轻、胸骨后疼痛、声音嘶哑和咳嗽、消化不良和烧心、呕吐、消化道出血等。 3. 食管癌以手术、化疗、放疗为主,近年来,免疫治疗也展示出不错的疗效。

半夏
两年前是炎症,两年后变癌症!医生提醒:从炎症到癌症,只有两三步!

两年前是炎症,两年后变癌症!医生提醒:从炎症到癌症,只有两三步!

近日,浙江大学医学院附属邵逸夫医院微信公号公布了一个病例:2年时间,把炎症拖成“癌症”,后悔不已!   60多岁的方先生(化名)在2年多前总感觉恶心,于是来到浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科门诊就诊。医生考虑到方先生已经60余岁,以前从未做过全面体检,建议他做了胃镜检查。   方先生的胃镜检查结果提示:非萎缩性胃炎伴糜烂,反流性食管炎;食管中段充血灶,性质待病理。   资料图 金鹏摄 严重的反流性食管炎部分解释了方先生为什么总是恶心。接诊的医生告诉方先生食管有糜烂和炎症,且伴“鳞状上皮轻度不典型”,其中有部分是早期食管肿瘤,有部分可能只是炎症,但无论哪一种都和他长期吸烟、大量饮酒是分不开的。然而对自己身体情况十分自信的方先生并没有放在心上。   直到2022年的3月份,方先生因为日渐显著的吞咽不适症状才终于下定决心再次就诊打算复查。而这次方先生自己也已不再如之前那么“倔强”了。但令人惋惜的是,方先生的胃镜和病理结果提示病变已经进展为食管低分化鳞状细胞癌,侵及黏膜下层,已经错过了内镜下治疗的最佳时机。①   资料图 金鹏摄 从炎症到癌症,可能只有两三步!   2015年刊发在《第二军医大学学报》的一项刊文“饮食营养与炎症-癌症危险性的关系”研究中谈到,体内炎症环境是导致各种癌症的重要危险因素,很多癌症是在慢性炎症的基础上发生的,比如:   吸烟→气管炎→矽肺与肺癌   胃炎→幽门螺杆菌→胃癌   慢性溃疡性结肠炎→结肠癌   慢性肝炎-肝癌   除此之外,持续的炎症反应,会导致体细胞坏死、增生,给癌症可乘之机。日常中的一些饮食种类,或可诱发机体持续性的炎症,甚至加速癌症的发展。②   四川省泸州市中医医院放射科医师刘彬2021年4月在人民日报健康号刊文介绍,“炎症,有时候是癌症的帮凶。研究显示,其实很多比较重大的疾病在发展过程中,炎症反应都是非常重要的一个环节,也就是很多重大疾病的形成往往都伴随有炎症的改变。”   刘彬医生解释,“当我们人体的局部器官和组织受到了某些损伤的时候,身体本身的免疫细胞可能会被激活释放,从而让炎症因子也得到了释放,引起局部的炎性反应。这能够让我们的身体对于病原体的抵抗力升高,也能够让组织细胞的修复能力得到提升。但如果炎症没有办法得到有效控制,反反复复发作,让局部组织反复受到损伤,那么损伤的这些细胞就有可能发生癌变,形成癌症。”③   浙江宁波大学医学院附属医院消化内科主任医师王伯军2021年7月在其个人公众号上刊文指出,慢性炎症是一种长期疾病,可以在几个月或几年内逐渐发展。一些疾病会对免疫系统产生不利影响,导致体内反复或持续的低水平炎症,而慢性低度炎症会造成DNA损伤,从而可能导致癌症,如结肠癌、肺癌、胃癌、食道癌等。④   医生提醒:这几种炎症需要特别警惕! 1. 乙型肝炎——肝癌   清华长庚医院血液肿瘤科主任医师李昕权2018年在健康时报刊文介绍,流行病学专家早已发现,凡是乙型肝炎流行的地区,大多数肝癌也高发。虽然并非所有的乙肝都必然演变成肝癌,但是大部分的肝癌患者是由感染乙肝病毒,患上慢性乙肝,进一步发展到肝硬化,最终成为肝癌的。⑤   四川省泸州市中医医院放射科医师刘彬2021年4月在人民日报健康号刊文介绍,对于乙肝,一旦发现一定要积极进行治疗,特别是急性期的乙肝患者,一定要积极抗病毒治疗,避免其进展成为慢性乙肝,因为慢性乙肝会反复损伤肝细胞,造成肝细胞纤维化,进而转化成为肝硬化,肝硬化又会继续进展,发展成为肝癌。在我国肝癌患者中,80%左右的人都有乙肝的病史,也就是说绝大部分肝癌都是由肝炎进展而形成的。所以对于肝炎,大家一定不要拖,否则很可能进展成为肝癌。③   2. 萎缩性胃炎——胃癌   清华长庚医院血液肿瘤科主任医师李昕权2018年在健康时报刊文介绍,一般认为,幽门螺旋杆菌经过口到达胃黏膜后定居感染,数周或数月后引发慢性、浅表性胃炎,数年或数十年后发展成为十二指肠溃疡、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎等,而慢性萎缩性胃炎是导致胃癌最危险的因素。⑤   四川省泸州市中医医院放射科医师刘彬2021年4月在人民日报健康号刊文介绍,引起萎缩性胃炎最为常见的原因就是幽门螺杆菌感染,这是胃癌的一个高危因素。所以虽然不能说患了萎缩性胃炎就一定会进展成为胃癌,但是有萎缩性胃炎的人确实属于胃癌的高危人群。所以一旦查出是萎缩性胃炎,大家一定要积极进行治疗,特别是本身有幽门螺杆菌感染的人群,防止萎缩性胃炎继续进展,发展成为胃癌。③   3. 慢性宫颈炎——宫颈癌   宫颈炎一般有急性宫颈炎、慢性宫颈炎之分,与宫颈癌有一定关系的是慢性宫颈炎。   清华长庚医院血液肿瘤科副主任医师于卓2018年在健康时报刊文介绍,慢性宫颈炎,大多是分娩、流产或手术损伤子宫颈后,病原体侵入而引起的感染,它有多种表现方式,比如说宫颈糜烂、宫颈肥大、宫颈息肉、宫颈腺囊肿和宫颈外翻等。并不是说患有宫颈炎的患者一定会导致宫颈癌,如果慢性宫颈炎患者被高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染,则是容易发生宫颈癌病变的,其中,高危型人乳头瘤病毒是指HPV16和HPV18。⑤   4. 溃疡性结肠炎——肠癌   肠炎的分类也很多。四川省泸州市中医医院放射科医师刘彬2021年4月在人民日报健康号刊文介绍,首先要给大家强调并不是所有的肠炎都会发展成为癌症,但是如果是慢性溃疡性结肠炎,大家一定要引起高度的重视,因为研究显示,溃疡性结肠炎患者他们患恶性肿瘤的风险是明显升高的。 […]

半夏
食管癌 TNM 分期,你真的掌握了吗?

食管癌 TNM 分期,你真的掌握了吗?

一 食管癌的分段 01 颈段食管:上自下咽,下达胸廓入口即胸骨上切迹水平。周围毗邻气管、颈血管鞘和脊椎。内镜下测量距上切牙15~20cm。 02 胸上段食管:上起胸廓入口,下至奇静脉弓下缘(即肺门水平之上)。其前面被气管、主动脉弓的3个分支及头臂静脉包围,后面毗邻脊椎。内镜下测量距上切牙20~25cm。 03 胸中段食管:上起奇静脉弓下缘,下至下肺静脉下缘(即肺门水平之间)。其前方夹在两肺门之间,左侧与胸降主动脉为邻,后方毗邻脊椎,右侧游离直接与胸膜相贴。内镜下测量距上切牙25~30cm。 04 胸下段食管:上起自下肺静脉下缘,下至食管胃结合部(即肺门水平之下)。内镜下测量距上切牙30~40cm。 二 食管周围淋巴结分组 国际普遍采用的有AJCC(图A)和日本食管学会(图B)两种淋巴结分组系统: 三 食管癌的分期 食管癌的病理分期(pTNM 分期),临床分期(cTNM 分期),新辅助治疗后病理分期(ypTNM 分期)。 食管腺癌 pTNM 分期 食管鳞状细胞癌 pTNM 分期 食管癌 ypTNM 分期 食管腺癌 cTNM 分期 食管鳞状细胞癌 cTNM 分期  

半夏
食管癌不同阶段(治疗前、种、后)的营养支持

食管癌不同阶段(治疗前、种、后)的营养支持

食管癌是最常见的恶性消化道肿瘤之一。我国食管癌发病虽有明显的地区差异, 但食管癌的病死率均较高。近年来,我国食管癌的发病率有所下降,但死亡率一直位居第四位,发病率及死亡率分别列全部恶性肿瘤的第六和第四位。因此,食管癌一直是威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤。  如出现吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛,或明显的吞咽困难等,考虑有食管癌的可能,应进一步检查。 早期食管癌的症状一般不明显,常表现为反复出现的吞咽食物时有异物感或哽咽感,或胸骨后疼痛。 一旦上述症状持续出现或吞咽食物有明显的吞咽哽咽感或困难时提示食管癌已为中晚期。 当患者出现胸痛、咳嗽、发热等,应考虑有食管穿孔的可能。当患者出现声音嘶哑、吞咽梗阻、明显消瘦、锁骨上淋巴结肿大或呼吸困难时常提示为食管癌晚期。  食管癌的主要治疗方法包括手术治疗、放射治疗、化学治疗和内镜治疗。 目前食管癌的治疗仍是以手术为主的综合治疗。对食管癌的治疗应在分期后由外科、放射治疗科、化疗科和内镜科等多学科联合讨论会诊后提出个体化综合治疗方案。  根据UICC/AJCC 分期(第8版),食管癌治疗的策略是: Ⅰ期(T1N0M0):Ⅰa 期病变如果病变适合内镜治疗,首选内镜下黏膜切除或黏膜剥离术。 ⅠB 期、Ⅱ期和部分ⅢA 期(T1b~3N0M0、T1~2N1M0):首选外科手术治疗。如心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放化疗。 Ⅲ期(T3N1M0、T4N0~1M0):对于 T1~3N1~2M0 和部分 T4aN0- 1M0(侵及心包、膈肌和胸膜)可手术切除患者,推荐术前辅助放化疗或辅助放疗或辅助化疗后评估是否可手术治疗。 Ⅳ期(任何 T,任何 N,M1,N3 或 T4b):主要以化疗/放化疗/放疗为主。   食管癌患者养不良广泛存在,其发生率可达 60%-85%。食管癌患者营养不良的发生,不仅损伤机体组织、器官的生理功能,且可增加手术的危险性以及治疗并发症的发生率,限制了手术、放疗和化疗等抗肿瘤治疗措施的有效应用,直接对患者结局产生不利影响。   食管癌营养支持治疗方法 1. 治疗前:营养支持的目的是提供营养、改善机体状态,纠正治疗前营养不良,保证各项生命指征稳定,使患者机体有可能接受治疗。 如患者无营养风险或营养不良,无吞咽困难或吞咽梗咽感不严重,经口能进普通饮食,应维持患者基本正常的饮食摄入,给予细嫩的普通饮食或半流饮食,一般无需提供额外的营养治疗。  如患者无营养风险或营养不良,有吞咽困难或吞咽梗咽感严重,经口能进半流质,应维持患者基本正常的饮食摄入,给予细嫩的半流饮食,一般无需提供额外的营养治疗。  如患者有营养风险或营养不良,无吞咽困难或吞咽梗咽感不严重,经口能进普通饮食,应维持患者基本正常的饮食摄入,给予细嫩的普通饮食或半流饮食,如经口进食饮食依然不能满足患者营养需要,可予口服营养补充(ONS)。  如患者有营养风险或营养不良,有吞咽困难或吞咽梗咽感严重,经口仅能进流质,应给予高能量密度流质饮食和口服营养补充(ONS),如经口进食不能满足患者营养需要,可予建立肠内营养支持途径,经管予肠内营养。  不管患者是否存在营养风险或营养不良,如患者吞咽困难严重并存在进食后呕吐;经口进食量极少;或进食时存在呛咳和/或误吞;或患者有食管穿孔或瘘,应尽早积极建立营养支持途径,经管予肠内营养。 需行手术治疗的患者,若合并下列情况之一: 6个月内体重丢失 10%~15% 或体质指数(BMI)<18.5kg/m2 或主观全面评定(SGA)达到 C 级 或无肝功能不全患者的血清白蛋白<30g/L   营养治疗可以改善患者的临床结局(降低感染率,缩短住院时间)。这些患者应在术前给予肠内营养治疗 10~14 天,即使手术因此而推迟也是值得的。     2. 治疗中:减少患者在治疗期间因经口摄入减少而导致的饥饿,使病人如期、按计划、最少的并发症地完成治疗,或在治疗期间尽管有某些严重并发症时仍能按计划完成治疗。    内镜治疗:一般按治疗后的医嘱执行,尽快恢复至治疗前的饮食。 外科手术:食管癌病人由于大多数在手术前已存有营养不良,而且手术创伤大,手术时间较长,术后的营养支持就显得尤为突出,外科术后的营养支持对于机体的恢复具有重要的意义。 […]

半夏
ORIENT-15研究结果重磅发布,食管癌免疫治疗再创新高!

ORIENT-15研究结果重磅发布,食管癌免疫治疗再创新高!

  ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗局部晚期,复发或转移性食管鳞癌的随机双盲、国际多中心、大型Ⅲ期临床研究(以下简称ORIENT-15),由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头,共有全球79家中心参与。在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践,选择不同化疗方案(TP/CF)作为基础化疗方案。信迪利单抗联合化疗与单纯化疗相比,用于局部晚期,复发或转移性食管鳞癌患者一线治疗显著延长总生存,改善无进展生存,提高总缓解率,且安全性可控。信迪利单抗联合化疗可以成为晚期食管鳞癌新的一线标准治疗。 2021年9月,ORIENT-15作为食管癌领域唯一代表,入选2021年ESMO改变实践的11项突破性临床研究。 今年4月,ORIENT-15研究全文被全球著名医学期刊《British Medical Journal》刊发,意味着中国专家发起的全球研究已经具备国际一流水平! 文章发表截图 4月29日,在线上举办了“食管癌免疫治疗重大科研成果新闻发布会”。   医学科研领域的重大胜利 沈琳教授作为本次发布会主席和ORIENT-15研究Leading PI在致辞中表示: “中国是消化道肿瘤的大国,也面临着消化道肿瘤的高发、难治等一系列的问题。免疫治疗时代的到来,为消化道肿瘤带来了革命性的进步。 ORIENT-15由中国专家引领的免疫一线治疗局部晚期,复发或转移性食管鳞癌的国际多中心临床研究,以其科学严谨的设计,在大家共同的努力下,实现了预设终点,同时也成为了ESMO2021年11项突破性临床研究的其中之一,这也是食管癌领域研究的唯一一个入选突破性临床研究成果的一项研究,更重要的也是国际上对我们中国研究者食管癌临床研究认可的体现。 感谢所有参与研究患者及其家人,感谢所有中国研究者以及国外研究者,感谢鲁智豪教授在内的消化肿瘤内科的全体同仁,感谢研究护士和CRC。作为一名研究者,同时作为一名临床医生,我们有使命有担当,为健康中国2030的规划纲要目标去奋进。” 北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授 除沈琳教授外,本次发布会还邀请到了北京大学国际医院副院长梁军教授、中山大学肿瘤防治中心、现任广东省食管癌研究所所长傅剑华教授、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长王绿化教授进行发布会致辞,各位专家均对ORIENT-15研究所取得成绩表示祝贺,同时也在致辞中从科研、临床、国际影响力等角度对食管癌免疫治疗表达了观点和期许。 梁军教授在致辞中表示:“大数据时代的到来,赋予了临床科研转化的新内涵,未来三/五年一定是消化道肿瘤精准治疗百花齐放、成果不断的‘春天’。” 傅剑华教授也说到:“免疫治疗在食管癌领域的探索已经彻底改变了食管癌治疗的格局,从二线走向一线,现在正走向术后的辅助治疗和术前的新辅助治疗的探索,让我们迎来新的春天。” “经过20年艰苦卓绝的不懈努力,中国医学科学在临床研究方面有了自己卓越的研究成果,今后在大家的共同努力下必将不断取得新的胜利,让中国临床研究成果指导中国临床实践,也指导全球临床实践。”王绿化教授在致辞中这样谈到。 北京大学国际医院副院长梁军教授 中山大学肿瘤防治中心、广东省食管癌研究所所长傅剑华教授 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长王绿化教授 为患者提供更多的可能性 随后,沈琳教授进行了ORIENT-15研究成果汇报,她在报告中表示:“ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗局部晚期,复发或转移性食管鳞癌的随机双盲、国际多中心、大型Ⅲ期临床研究,共有全球79家中心参与。在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践,选择不同化疗方案(TP/CF)作为基础化疗方案。 OS是反映晚期食管鳞癌生存获益的金标准。ORIENT-15完满达到研究预先设计的双终点,全人群以及PD-L1 CPS≥10患者的总生存时间均得显著延长。在所有患者中,信迪利单抗联合化疗组的中位OS达到16.7个月,远远优于双药化疗组的12.5个月(HR=0.63),死亡风险降低了37%。在PD-L1 CPS≥10的患者中,两组的中位OS分别是17.2个月vs 13.6个月,死亡风险降低了36%左右。预设亚组分析显示,无论PD-L1表达水平,几乎所有患者亚组均显著获益,信迪利单抗联合化疗显著延长患者生存不受PD-L1表达水平影响。     信迪利单抗联合化疗也显著延长PFS,降低疾病进展风险。信迪利单抗与化疗联合治疗显著改善了全人群的PFS(7.2 vs.5.7个月,HR=0.56),疾病进展风险降低44%, 在全人群中,信迪利单抗联合化疗组整体客观缓解率(ORR)达66.1%,相较于化疗组ORR 45.5%,提高了20.6%;中位缓解持续时间(DoR)长达9.7个月,与化疗组相比延长了2.8个月。 ORIENT-15研究中信迪利单抗联合化疗组的整体安全性可控,两组治疗相关不良事件发生率相当。健康相关生活质量分析显示,信迪利单抗联合化疗组生活质量更佳。 在2021年的9月份的ESMO大会上该研究以口头报告的形式发布,当年就评为2021年ESMO 11项具有改变临床实践潜力的突破性研究。半年的时间研究全文被《英国医学期刊(BMJ)》接收了,全方位体现出ORIENT-15的研究得到全球专家认可。近几年中国创新研究与国际研究的差距越来越小,研究设计水平在食管鳞癌方面已经达到了国际先进的水平,明显的走在了全球的前列。ORIENT-15研究作为典型代表,是大家共同努力和值得骄傲的一个研究。 专家共话:推进我国食管癌科研助力 在随后的发布大会期间,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科鲁智豪教授作为本环节主持人,与诸多专家教授进行交流。 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科鲁智豪教授 鲁教授首先向沈琳教授提问:“从2021年ESMO大会口头报告发布,到作为中国唯一研究入选“2021 ESMO 11项改变临床实践的突破性研究”,现在又刊发在全球顶级医学期刊BMJ,您认为ORIENT-15这项研究对于食管癌免疫治疗的临床实践,会带来怎样的启示和变革?” 沈琳教授回答:   1.ORIENT-15研究志在全球,对全球临床实践产生了非常重要的影响。我相信国家CDE批准信迪利单抗用于食管癌一线治疗的适应症之后,ORIENT-15方案必将成为一线治疗的标准。 2.期待信迪利单抗这样疗效确切且安全可控的药物可以进入医保,造福更多患者。 3.以信迪利单抗为代表的PD-1抑制剂,从食管癌二线治疗走到一线治疗,只用了不到2年的时间。我相信在不久的将来,免疫治疗必将走进围术期的治疗,进一步提升患者的生存。   随后,在与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥教授沟通时问到:“您作为重要PI也参与了ORIENT-15研究,您认为ORIENT-15研究在研究设计方面有哪些值得称道的亮点呢?” 张艳桥教授回答:   1.双化疗选择方案特别好,研究者自主选择TP/CF方案,贴近真实世界,对临床实践指导价值更高。 2.OS双终点均显著获益,同时解答PD-1抑制剂使用前是否要检测PD-L1表达水平的难题。 […]

半夏
全世界一半的食管癌在中国,规范诊疗要点来了!

全世界一半的食管癌在中国,规范诊疗要点来了!

食管癌是消化系统常见癌症之一。根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的数据,全球的食管癌发病率位列前十,其中超过一半的病例发生在中国。 2022年4月23-24日,一年一度的“中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会”以线上、线下相结合的形式召开。在食管癌专场,中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授带来“2022 CSCO食管癌诊疗指南更新内科篇”的精彩报告,医学界肿瘤频道现将内容进行整理,以飨读者。 局部晚期食管癌新辅助治疗 更新要点1:   在“可切除食管癌的治疗”中“cT1b- cT2N+或cT3-cT4a any N(胸段食管癌)”的Ⅰ级推荐增加新辅助化疗(1A类)。 更新基于的研究: JCOG 1109NExT研究是一项探索两药化疗、三药化疗和放化疗作为局部晚期食管癌新辅助治疗的疗效和安全性的随机对照Ⅲ期临床研究。该研究分为三个臂,以证实多西他赛+氟尿嘧啶+顺铂(DCF)方案及氟尿嘧啶+顺铂(CF)同步放疗方案(CF-RT)对比CF方案在总生存期(OS)方面具有优效性。 研究结果显示:OS方面,DCF组中位OS尚未达到,CF组中位OS达5.6年,CF-RT组中位OS达7年。CF组、DCF组和CF-RT组3年OS率分别为62.6%、72.1%和68.3%。 左:CF组 vs DCF组3年OS率 右:CF组 vs CF-RT组3年OS率 无进展生存期(PFS)方面,DCF组中位PFS尚未达到,CF组中位PFS达2.7年,CF-RT组中位PFS达5.3年。CF组、DCF组和CF-RT组3年PFS率分别为47.7%、61.8%和58.5%。 左:CF组 vs DCF组中位PFS 右:CF组 vs CF-RT组中位PFS 病理完全缓解(pCR)率方面,CF组、DCF组和CF-RT组R0切除率分别为168例(90.3%)、173例(94.5%)和175例(98.9%)。三组pCR缓解率分别为4例(2.2%)、34例(18.6%)和65例(36.7%)。 这项研究表明,DCF三药三周期新辅助治疗方案,相比两周期CF方案显著提高局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的OS,安全性可控。CF-RT组相比CF组,OS无显著差异。DCF三药三周期方案可能成为ESCC患者新辅助治疗新的标准治疗方案。 更新要点2: 在“可切除食管癌的治疗”中“cT1b- cT2N+或cT3-cT4a any N(胸段食管癌)”的Ⅲ级推荐增加“优先推荐参加临床研究”及“新辅助化疗联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗或帕博利珠单抗)+食管癌切除术(3类)”。 转移性/复发食管及食管胃交界部癌一线治疗 更新要点1: 在标题中增加“食管胃交界部癌”,已更准确地反映本指南所包含的肿瘤部位。 增加注释,阐释指南更新原则:多项PD-1抗体联合化疗对比单纯化疗用于晚期食管和/或胃食管结合部癌一线治疗的Ⅲ期随机对照临床研究中,对于已报告阳性的结果,且已被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于晚期食管和/或胃食管结合部癌一线治疗的方案,列为Ⅰ级推荐;对于已在学术期刊或国际会议上报告了阳性结果,但未获NMPA批准的治疗方案,列为Ⅱ级推荐。 更新要点2: 在“HER2阳性腺癌”的Ⅱ级推荐中,增加“曲妥珠单抗+帕博利珠单抗+顺铂或奥沙利铂+氟尿嘧啶类(1A类)”。 更新基于的研究: KEYNOTE-811研究是一项双盲Ⅲ期研究,旨在比较帕博利珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗对比安慰剂+曲妥珠单抗联合化疗用于HER2阳性不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者的疗效及安全性。 方案设定的首次中期分析在最初纳入的260例患者随访>8.5个月时进行,探索将帕博利珠单抗加入曲妥珠单抗+化疗中是否能显著改善客观缓解率(ORR)。分析结果显示,安慰剂+曲妥珠单抗联合化疗组患者ORR达51.9%,帕博利珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗组患者ORR达74.4%. 两组患者自基线变化情况 该研究表明,帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗是既往未经治疗、不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者的一种潜在的新的治疗选择。 更新要点3: 在“HER2阴性腺癌”和“鳞癌”分层中: 将“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类(5-FU或卡培他滨)(1A类)”由Ⅱ级推荐改为Ⅰ级推荐;并根据NMPA批准的适应证,删除了关于PD-L1表达的限制条件。 将“卡瑞利珠单抗+顺铂+紫杉醇(1A类)”由Ⅱ级推荐改为Ⅰ级推荐。 在Ⅱ级推荐中,增加了“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶(鳞癌)(1A类)”、“纳武利尤单抗+伊匹木单抗(适用于存在化疗禁忌或拒绝化疗,且PD-L1 CPS≥1的患者)(1A类)”、“特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇(鳞癌)(1A类)”和“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU(1A类)”。 更新基于的研究: 免疫联合化疗成为晚期食管鳞癌一线治疗的标准方案。 KEYNOTE-590研究是一项对比顺铂和5-FU一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌疗效和安全性的全球多中心、随机、双盲对照的Ⅲ期临床研究。结果显示,无论是在意向治疗分析(ITT)人群、晚期食管鳞状细胞癌人群、PD-L1 CPS≥10人群,还是CPS≥10的晚期ESCC人群中,帕博利珠单抗联合化疗一线治疗在OS、PFS、ORR和缓解持续时间(DoR)数据上显示了相比单纯化疗一线治疗显著的优越性,安全性数据则与标准化疗相当。 […]

半夏
JNCI:Hp感染状态是胃癌患者生存期延长的独立预测因素之一;JCO:替雷利珠单抗可成为晚期或转移性食管鳞癌患者的二线疗法

JNCI:Hp感染状态是胃癌患者生存期延长的独立预测因素之一;JCO:替雷利珠单抗可成为晚期或转移性食管鳞癌患者的二线疗法

▎临床问题: 替雷利珠单抗能否安全有效地治疗晚期或转移性食管鳞癌患者? 晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)患者预后不良。对于这些患者,一线系统治疗后的治疗选择有限。替雷利珠单抗能否作为晚期或转移性食管鳞癌患者的二线疗法尚不清楚。来自J Clin Oncol的一项3期试验评估了替雷利珠单抗作为二线疗法,能否安全有效地治疗晚期或转移性食管鳞癌患者。 研究发表截图 ▎研究方案: 该研究纳入一线系统治疗后肿瘤进展的晚期或转移性ESCC患者(n=512),其被随机分配(1:1)接受每3周静脉注射替雷利珠单抗(一种抗细胞程序性死亡蛋白1抗体)200mg或化疗(紫杉醇、多西他赛或伊立替康)。主要评估点是所有患者的总生存期(OS)。关键的次要评估点是程序性死亡配体1肿瘤面积阳性(TAP)评分≥10%的患者的OS。 ▎主要发现: 在410例死亡事件发生后进行的最终分析中,所有使用替雷利珠单抗患者与化疗患者相比,OS明显更长[中位数,8.6 v 6.3个月;危险比(HR)0.70(95%CI,0.57-0.85);单侧P=0.0001],在TAP≥10%的患者[中位数,10.3 v 6.8个月;HR 0.54(95%CI,0.36至0.79);单侧P=0.0006]中也是如此。 在所有预定义的亚组中,包括根据基线TAP评分、地区和种族定义的亚组,均观察到生存获益。 在所有患者中,与化疗相比,替雷利珠单抗治疗具有更高的客观缓解率(20.3% v 9.8%)和更持久的抗肿瘤反应(中位数,7.1 v 4.0个月)。 在所有患者中,与化疗相比,使用替雷利珠单抗的患者发生≥3级治疗相关不良事件的患者较少(18.8% v 55.8%)。 ▎不足与展望: 上述结果表明,与化疗相比,替雷利珠单抗作为二线治疗显著改善晚期或转移性ESCC患者的OS,且安全性可耐受。程序性死亡配体1 TAP≥10%的患者使用替雷利珠单抗与化疗相比在统计学上表现出显著的生存获益。 参考资料: [1].https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01926 ▎临床问题: 幽门螺杆菌是否通过调节宿主免疫以延长S-1辅助化疗胃癌患者的生存期? 目前临床观察到一个较为矛盾的现象,即幽门螺杆菌阳性(Hp+)的晚期胃癌患者预后比幽门螺杆菌阴性(Hp-)的患者更好,但具体作用机制尚未明确。今日,一项来自JNCI的研究使用免疫学和统计学分析,评估了Hp是否通过调节宿主免疫而延长了患者的生存期。 研究发表截图 ▎研究方案: 该研究共纳入658名行胃切除术的晚期胃癌患者,对Hp感染、错配修复、程序性死亡配体1(PD-L1)和CD4/CD8蛋白及微卫星不稳定性进行检测。根据临床病理因素进行分层后分析总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)情况。 ▎主要发现: 纳入分析的491名患者中有175名患者(36%)为Hp+,316名患者(64%)为Hp-。 针对RFS的研究分析结果表明,Hp感染状态在S-1(交互P=0.0487)和PD-L1(P=0.016)亚组间存在交互作用。 PD-L1组中Hp+患者的五年OS和RFS明显高于Hp-患者(81% vs 68%;P=0.0011;HR 0.477;95%CI,0.303-0.751和76% vs. 63%;P=0.0011;HR 0.508;95%CI,0.335-0.771)。 PD-L1-/S-1减少组中Hp+患者的五年OS和RFS也明显高于Hp-患者(86% vs. 46%;P=0.0014;HR 0.205;95%CI,0.07-0.602和83% vs. 34%;P=0.001;HR 0.190;95%CI,0.072-0.498)。 ▎不足与展望: 综上所述,对尚未发生免疫逃逸的胃癌患者,Hp可能通过对宿主免疫系统的调节成为患者生存期延长的重要独立预测因素之一。 参考资料: […]

半夏
BMJ:信迪利单抗联合化疗可作为局部晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗方案

BMJ:信迪利单抗联合化疗可作为局部晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗方案

▎临床问题: 信迪利单抗联合化疗治疗局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的有效性与安全性如何? 近日,来自BMJ的一项3期试验评估了信迪利单抗与安慰剂联合化疗(顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶)作为无法切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗方案。 研究发表截图 ▎研究方案: 该研究为一项多中心、随机、双盲、3期试验。在2018年12月14日至2021年4月9日期间,在中国66个中心和境外13个中心进行。659例未接受全身治疗的晚期或转移性食管鳞癌成人(年龄≥18岁)按1:1的比例随机分组,每3周接受信迪利单抗(n=327)或安慰剂(n=332)(体重<60kg的患者3mg/kg,体重≥60kg的患者200mg/kg)联合顺铂(75mg/m2)加紫杉醇(175mg/m2)(n=616)或联合顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶(800mg/m2,第1-5天持续输注)(n=43)。 ▎主要发现: 与安慰剂联合化疗相比,信迪利单抗联合化疗在所有患者(中位数16.7 v 12.5个月,危险比 0.63,95%CI,0.51-0.78,P<0.001)和综合阳性评分≥10的患者(17.2 v 13.6个月,0.64,0.48-0.85,P=0.002)中显示出更好的总生存期。 与安慰剂联合化疗相比,信迪利单抗联合化疗显著改善了所有患者(7.2 v 5.7个月,0.56,0.46-0.68,P<0.001)以及综合阳性评分≥10的患者(8.3 v 6.4个月,0.58,0.45-0.75,P<0.001)的无进展生存期。 信迪利单抗联合化疗组的327例患者中有321例(98%)发生了治疗相关不良事件,而安慰剂联合化疗组的332例患者中有326例(98%)发生了不良事件。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中,与治疗相关的大于三级不良事件发生率分别为60%(196/327)和55%(181/332)。 ▎不足与展望: 综上所述,与安慰剂相比,信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗,在总生存期和无进展生存期方面显示出显著的益处。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也有类似的疗效。 参考资料: [1].https://www.bmj.com/content/377/bmj-2021-068714    

半夏
抢先FDA批准!食管癌首款一线“无化”方案落地欧洲

抢先FDA批准!食管癌首款一线“无化”方案落地欧洲

免疫治疗可谓是当下癌症治疗最有“流量”的治疗方式!从2018至今,从O药开疆扩土到国内原研,这种被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方式,经时间的沉淀与研究人员呕心沥血的“锤炼”,可谓是遍地开花!如今,更是突破重重关卡在各个癌种上都展现出了良好的疗效~ 一项实验、同个癌种,两种不同的治疗方式! 食管癌是一种具有地域特色的肿瘤,全球有一半以上的食管癌患者在中国(>90%为食管鳞癌ESCC)。不但如此,我国70%的食管癌患者确诊便是晚期!就在去年,中国药品监督管理局(NMPA)批准默沙东PD-1抑制剂可瑞达®新适应症!用于一线治疗局部晚期或转移性食管癌或胃食管连接部(GEJ)腺癌患者。成为中国首个应用于一线晚期食管癌全人群治疗的PD-1抑制剂,填补了我国食管癌治疗空白!O药也奋起直追,2021年9月29日,FDA 正式受理纳武利尤单抗 (Opdivo) +伊匹木单抗 (Yervoy) 和纳武单抗+化疗药物用于不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者一线治疗适应症的申请。 令人惊喜的是,近日,欧盟委员会(EMA)抢先批准了 nivolumab(O药)和 ipilimumab(Y药)的双重免疫治疗组合用于一线治疗 PD-L1 表达为 1% 或更高的无法切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成人患者。 同天,欧盟委员会还批准了 nivolumab(O药)+化疗(氟嘧啶和铂)联合疗法用于治疗肿瘤细胞 PD-L1 表达为 1% 或更高的不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成人患者的一线治疗! 批准都是基于一项名为 CheckMate-648 试验 (NCT03143153)研究数据,试验纳入了患有不可切除的晚期、复发性或转移性 ESCC 且疾病可测量且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者。且不允许患者之前接受过针对晚期疾病的全身治疗。 共有 970 名患者以 1:1:1 的比例随机分配至: (1)每 2 周240 mg的O药和每 4 周一次的化疗(n = 321); (2)每 2 周 3 mg/kg 的O药和每 6 周 1 mg/kg […]

半夏
FDA批准全球首个NSCLC免疫新辅助治疗适应证;特瑞普利单抗联合TP化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌达到双终点阳性结果

FDA批准全球首个NSCLC免疫新辅助治疗适应证;特瑞普利单抗联合TP化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌达到双终点阳性结果

要点提示 1. Cancer Cell:特瑞普利单抗一线治疗食管癌Ⅲ期研究结果公布 2. CLIN CANCER RES:Famitinib、卡瑞利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗晚期免疫调节性TNBCⅡ期研究结果公布 3.新药:FDA批准全球首个非小细胞肺癌免疫新辅助治疗适应证 4.新药:新一代紫杉烷类新药BH009关键性试验达主要终点 01 Cancer Cell:特瑞普利单抗一线治疗食管癌Ⅲ期研究结果公布 日前,由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的JUPITER-06研究结果发表在国际权威学术期刊Cancer Cell上。该研究探索了与安慰剂联合化疗相比,特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂(TP)化疗用于晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)一线治疗的疗效及安全性。 研究发表截图 该研究共纳入了514例未经治疗的患者,随机分配至特瑞普利单抗联合TP化疗组(n=257)或安慰剂联合TP化疗组(n=257),分别接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗方案治疗最多6个周期,随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。 研究结果显示,与安慰剂联合化疗相比,特瑞普利单抗联合化疗可显著延长ESCC患者无进展生存期(PFS)(HR=0.58;95%CI:0.46-0.74;p<0.0001);中位总生存期(OS)显著延长(HR=0.58;95%CI:0.43-0.78;p=0.0004);客观缓解率(ORR)提高17.2%(69.3% vs 52.1%)。 安全性方面,特瑞普利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组≥3级治疗期间不良事件(TEAE)发生率为73.2%和70.0%,与研究治疗相关的致死性不良事件发生率分别为0.4%和1.2%,严重不良事件发生率分别为36.2%和28.8%。两组中免疫相关不良事件(irAE)发生率分别为37.0%和26.5%,≥3级irAE发生率分别为7.0%和1.6%。两组中最常见的irAE包括皮疹、甲状腺功能减退和瘙痒。 该研究表明,与单纯化疗相比,特瑞普利单抗联合TP化疗一线治疗ESCC患者PFS和OS可获得显著延长,研究达到双终点阳性结果,且安全性可管理。JUPITER-06研究有望为晚期或转移性ESCC患者提供新的一线标准治疗方案。 02 CLIN CANCER RES:Famitinib、卡瑞利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗晚期免疫调节性TNBCⅡ期研究结果公布 卡瑞利珠单抗是一种针对PD-1的单克隆抗体,联合白蛋白结合型紫杉醇在难治性转移性免疫调节性三阴性乳腺癌(TNBC)中表现出良好的抗肿瘤活性。Famitinib是一种靶向VEGFR2、PDGFR和c-kit的酪氨酸激酶抑制剂。日前,Clinical Cancer Research在线发表了一项研究,旨在评估Famitinib、卡瑞利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗晚期免疫调节性TNBC 的疗效和安全性。 研究发表截图 该研究为开放标签、单臂、Ⅱ期临床研究,招募了先前未经治疗的晚期免疫调节性TNBC(CD8 免疫组化染色≥10%)的患者。符合条件的患者在第1-28天接受20 mg Famitinib口服,在第1天和第15天接受200 mg卡瑞利珠单抗静脉注射,在4周周期的第1、8和15天接受白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m2。主要研究终点是由研究者根据 RECIST v1.1 评估的ORR,关键的次要研究终点是PFS、OS、缓解持续时间(DoR)、安全性和探索性生物标志物。 研究结果显示,48名患者入组并接受治疗。中位随访时间为17.0个月,确认的ORR为81.3(95%CI:70.2-92.3),有5名完全缓解(CR)和34名部分缓解(PR)。中位PFS为13.6 个月(95%CI:8.4-18.8),中位DoR为14.9个月(95%CI:NE-NE)。未达到中位OS。没有报告与治疗相关的死亡。在30例免疫组化患者中,13例(43.3%)为PD-L1阳性,且PD-L1阳性与良好反应相关。PKD1和KAT6A体细胞突变与治疗反应相关。 该研究表明,三联方案在既往未经治疗的晚期免疫调节性TNBC中有良好的治疗效果且耐受性良好。 03 新药:FDA批准全球首个非小细胞肺癌免疫新辅助治疗适应证 2021年3月5日,百时美施贵宝(BMS)宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准重磅PD-1抑制剂纳武利尤单抗与含铂双药化疗联用,作为新辅助疗法,治疗可切除NSCLC患者,不论患者PD-L1表达情况如何。新闻稿指出,这是首款获批在手术前治疗非小细胞肺癌的免疫疗法组合。   这一获批是基于Ⅲ期临床研究CheckMate-816的结果。在该研究中,在手术前使用,与化疗相比,纳武利尤单抗 +化疗显著降低患者疾病进展、复发或者死亡的风险(HR=0.63,95% CI:0.45-0.87, P=0.0052)。纳武利尤单抗+化疗组中位无事件生存期(EFS)为31.6个月,化疗组为20.8个月。此外,纳武利尤单抗 +化疗组中24%的患者获得病理学完全缓解,化疗组这一数值为2.2%(P<0.0001)。对OS的预定中期分析发现HR=0.57(95% CI:0.38-0.87),未达到统计学显著差异。纳武利尤单抗与含铂双药化疗的获批,标志着治疗可切除NSCLC的一个转折点。 04 新药:新一代紫杉烷类新药BH009关键性试验达主要终点 […]

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2022 ASCO GI丨一起领略胃肠食管肿瘤治疗的饕餮盛宴

2022 ASCO GI丨一起领略胃肠食管肿瘤治疗的饕餮盛宴

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI 2022)将于2022年1月20日至22日以现场+虚拟会议形式召开,本届ASCO GI将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。当地时间18日,ASCO官网公布了本次大会入选摘要详情。找药特整理胃肠食管领域的重磅研究,以飨读者。 1 CheckMate 649:纳武利尤单抗 (O药) +化疗与化疗作为一线 (1L)晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管癌的治疗腺癌 (GC/GEJC/EAC)。 CheckMate 649 是一项针对 1线程序性死亡 1 (PD-1) 的随机、全球 3 期研究。在晚期非 HER2 阳性 GC/GEJC/EAC 中基于抑制剂的疗法证明了O药 + 化疗与化疗的总生存期(OS)优越性,这项研究也使得其疗法在美国和其他国家的批准。 这项试验提出了 O药 + 化疗与化疗的扩展分析,在最少随访的24 个月中。患者皆是以前未经治疗、不可切除的晚期或转移性 GC/GEJC/EAC 的成人并且无论 PD-配体 (L)1 表达如何的患者。排除已知 HER2 阳性状态的患者,患者被随机分配至: (1) O药(360 mg Q3W 或 240 mg Q2W)+ 化疗(XELOX Q3W 或 FOL FOX Q2W); (2)O药 1 mg/kg + […]

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2021食管癌诊疗年度盘点:免疫时代的治疗选择| 消傲江湖 第一弹

2021食管癌诊疗年度盘点:免疫时代的治疗选择| 消傲江湖 第一弹

2021年12月18日,由医学界传媒携手北京大学肿瘤医院消化内科团队带来的“消傲江湖”——2021消化道肿瘤年度盘点拉开帷幕。本次会议由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任大会主席,带领团队齐聚线上,共同回顾盘点了2021年度食管癌、胃癌、结直肠癌及新药研发领域最新进展。医学界整理本期食管癌诊疗年度盘点精彩内容,让我们先睹为快。 2021食管癌治疗新进展——免疫治疗大放异彩 2021食管癌诊疗年度盘点专场,在北京大学肿瘤医院鲁智豪教授主持下进行。首先由北京大学肿瘤医院曹彦硕教授对2021年度食管癌领域最新进展进行精彩盘点。 01 多项III期临床研究,确立免疫治疗在食管癌中的疗效优势 曹彦硕教授表示:“近年来随着免疫治疗的兴起与发展,食管癌已经全线进入免疫治疗时代。而免疫治疗在食管癌领域发挥作用也是从末线不断向前线探索推进的过程。” 曹彦硕教授分享了免疫治疗在食管癌领域逐步发展的历程。她表示,2019年在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO—GI)上,公布了KEYNOTE-181[1]的研究数据,与标准化疗相比,帕博利珠单抗单药二线治疗PD-L1阳性晚期/转移性食管癌或食管胃交界部腺癌患者,可以显著延长患者的总生存期(OS)。 在后续的ESCORT研究[2]、ATTRACTION-03研究[3]以及今年ASCO年会上公布的RATIONALE-302[4]研究中都看到了类似的研究结果。自此,免疫治疗成为食管鳞癌患者标准二线治疗方案。《2021中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南》中,也将免疫治疗作为食管癌二线治疗首选推荐方案。 图1 免疫治疗用于晚期食管癌二线治疗相关研究汇总 02 多项重磅研究数据公布,免疫治疗跻身食管癌一线治疗 基于在临床研究中的优秀表现,免疫治疗成为食管癌二线治疗标准方案。而如何能将免疫治疗带来的治疗优势前移,进一步扩大免疫治疗的获益人群,成为近年来的重要研究方向。 随着今年五项晚期食管癌一线药物治疗重磅研究数据公布,免疫治疗也已经跻身食管癌一线治疗领域。曹彦硕教授表示,今年公布数据的五个食管癌一线治疗研究中,均可以看到免疫联合化疗对比单纯化疗,可以为食管癌一线治疗患者带来非常明确的生存获益。尽管在不同研究中所使用的治疗药物存在差异,中位总生存时间(mOS)和中位无进展生存时间(mPFS)也有所不同,但全部五项研究中,免疫联合化疗相较单纯化疗,均带来了生存获益。与此同时,客观缓解率(ORR)也从单纯化疗组的27%-45%,增加到加入免疫治疗后的45%-72.1%。免疫联合化疗运用于食管癌患者一线治疗,无疑为患者带来了巨大的生存获益。 图2 免疫治疗用于晚期食管癌一线治疗相关研究汇总 除对免疫治疗药物的研究探索外,曹彦硕教授还为我们介绍了一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的,评估晚期食管癌患者早期开展营养与心理干预对预后影响的相关研究。结果显示,尽早介入实施营养与心理干预的晚期食管癌患者,可以看到较为明显的生存获益。亚组分析显示食管癌患者治疗组,生存获益更为明确。 03 免疫治疗在食管癌“围手术期”新辅助、辅助治疗中的探索 曹彦硕教授表示,对于局部晚期可手术切除的食管癌患者,“围手术期”药物治疗对改善生存至关重要。今年,免疫治疗在新辅助及辅助治疗阶段也看到很多相关研究数据呈现,结果令人振奋。 PALACE-1研究[5]:帕博利珠单抗+CROSS方案,作为新辅助治疗应用于局部晚期可切除食管癌患者。尽管研究入组病例数量较少,但研究数据显示,入组人群中超过一半(55.6%)的原发肿瘤病灶及淋巴结均达到病理完全缓解(pCR),相较于单纯CROSS方案治疗,免疫联合为患者带来明显获益。 NICE研究[6]:卡瑞利珠单抗+化疗用于局部晚期可切除胸段食管癌患者新辅助治疗,用以观察患者肿瘤缓解情况及安全性。研究结果显示,入组并最终完成治疗接受手术的47位患者,pCR率高达42.5%。期待进一步Ⅲ期临床研究数据公布。 图3 免疫治疗用于可切除食管癌新辅助治疗相关研究汇总 曹彦硕教授讲道,除上述两项研究,还有很多关于食管癌新辅助治疗策略的探索。不论是同步放化疗+免疫或是化疗+免疫的新辅助治疗策略,研究结果都值得期待。在未来,新辅助治疗策略的研究与探索将成为热点。 对于那些已进行新辅助同步放化疗+R0切除后,未达到pCR的患者如何进行术后辅助治疗,学界一直没有标准的治疗方案。今年4月发表于《新英格兰医学杂志》的CheckMate-577研究[7]为该类型患者的辅助治疗带来了全新的思考。研究结论显示,在术后给予上述患者纳武利尤单抗辅助治疗后,相较于安慰剂组,患者无病生存时间(DFS)、无转移生存时间(DMFS)、PFS均取得了较为明显的改善,复发或死亡风险降低33%。 图4 CheckMate-577研究 基于上述研究中免疫治疗表现出的优秀疗效与安全性,《2021 CSCO食管癌诊疗指南》已将免疫治疗纳入食管癌辅助治疗。期待更多相关研究数据的公布,为食管癌患者辅助治疗提供更多选择。 讨论环节——食管癌免疫治疗的抉择与探索 曹彦硕教授精彩盘点结束后,北京大学肿瘤医院鲁智豪教授、郑州大学第一附属医院王峰教授、中国医学科学院肿瘤医院刘文扬教授就免疫治疗时代,食管癌治疗策略的选择与探索展开了热烈的讨论。鲁智豪教授表示,今年食管癌诊疗领域最令人兴奋的进展,莫过于五大食管癌一线治疗临床研究获得突破,将食管癌带入全线免疫治疗时代。而食管癌临床诊疗仍有诸多问题存在争议,亟待解决。 01 食管癌一线免疫联合化疗策略中,化疗方案如何选择? 王峰教授表示,KEYNOTE-590研究[8]和CHECKMATE-648研究[9]中,对照组化疗方案均选择了顺铂+5-FU(FP)方案,患者整体ORR率尚不足30%。而在ESCORT-1研究、ORIENT-15研究、JUPITER-06研究中,所选择的紫杉醇+顺铂(TP)方案, ORR率达到45%。尽管并非头对头临床研究,但仍能看出FP方案与TP方案巨大的有效性差异。 有相关研究证实,在食管癌患者的同步放化疗中,选择不同化疗方案联合放疗,患者疗效差异不明显。而在化疗联合免疫后,不同的化疗方案,带来的疗效差异巨大。王峰教授讲道,这可能与免疫联合化疗后,机制协同效应相关。同时,也反映出不同的化疗方案对于免疫治疗的协同作用也有所差异。TP方案联合免疫较FP方案联合免疫的治疗策略,体现出明显的疗效优势,也为化疗方案选择提供了依据。 刘文扬教授表示,对采取根治性同步放化疗的食管癌患者而言,PF方案与TP方案的选择问题由来已久。目前,我国已有多项研究证实在同步放化疗中,不同化疗方案的选择对疗效影响并不明显。建议只需根据患者情况及药物毒性特征进行选择。但在化疗联合免疫策略中,化疗方案则需要参考相关临床研究谨慎选择。 02 在未来,PD-L1或其他的生物标记物,还能否被用来甄别免疫治疗中获益的优势人群? 王峰教授表示,在今年晚期食管癌一线药物治疗的五大临床研究中,PD-L1仍是甄别免疫获益人群的可靠标志物。在KEYNOTE-590研究和CHECKMATE-648研究中,PD-L1表达阳性的患者死亡风险降低更为明显。而PD-L1表达阴性患者亚组,死亡风险降低并不明显,该类患者均无法从联合治疗中获益。 在我国专家主导进行的ESCORT-1研究、ORIENT-15研究、JUPITER-06研究中,采用免疫联合化疗策略后,似乎PD-L1表达情况对最终患者获益影响较小。究其原因,可能是由于我国患者普遍采用的TP、FP化疗方案较西方国家相关研究中的化疗方案疗效更强,导致整体人群获益更高。此外,东西方人种差异导致食管鳞癌患者对免疫治疗的反应不同,疗效也存在差异。因此,PD-L1表达的检测依旧很有必要,是目前最好的疗效预测指标。但仍需考虑人种及化疗方案不同带来的相关影响,结合患者临床特征及其他相关标志物,才能更加准确的甄别免疫治疗获益人群。 刘文扬教授讲道,在食管鳞癌治疗领域,生物标志物的探索非常重要。生物标志物还需要与食管癌相关临床特征相结合。同时,受制于食管癌活检取样组织较小,因此PD-L1表达结果的代表性仍较局限。未来,探索更具代表性的生物标志物是重要的研究趋势。 03 对于前线治疗已经使用免疫或免疫联合方案,并出现了耐药或疾病进展后,应当如何进行治疗药物选择? “关于免疫治疗耐药,自免疫治疗运用于食管癌治疗之初就引发大家的思考和关注。毕竟,肿瘤耐药后的治疗选择非常困难。”王峰教授表示:“我们看到免疫单药在食管癌二线治疗中作用有限。根据目前的小样本研究,我想未来‘联合’是一个重要的方向。” 王峰教授表示,对于一线免疫耐药后的二线治疗选择,以及免疫治疗跨线应用的问题。目前认为免疫治疗跨线应用很有必要,但在治疗组合上免疫治疗需要“换伙伴”或者“加帮手”,探索更多联合方案。免疫联合抗血管药物、靶向药物、免疫治疗以及局部放疗都可能成为未来解决继发性耐药的重要策略。 刘文扬教授表示,放疗科医生治疗的一线耐药食管癌患者,大都接受了较长时间的内科治疗。食管癌原发病灶严重影响了患者的生活质量,吞咽功能障碍也将直接影响了患者的营养摄入。因而,对于原发灶局部进展,放疗可以达到缩瘤缓解症状,改善患者营养状况的目的。目前多项研究正在进行,试图了解放疗如何与免疫治疗机制协同,相互促进更好发挥抗肿瘤效果。 04 局部晚期食管癌患者辅助及新辅助治疗的最佳策略是什么?如何排兵布阵? 王峰教授表示,食管癌在新辅助领域引入免疫治疗后,学界争论的焦点主要集中于联合治疗策略是否仍需加入放疗。根据今年食管癌新辅助治疗相关研究数据,放疗+化疗+免疫新辅助治疗,患者术后pCR率达到55%以上。化疗+免疫进行新辅助治疗,患者术后pCR率也能达到40%以上。加入放疗仅提升约10%的pCR率。考虑到放疗+化疗+免疫对患者带来的严重不良反应,同时化疗+免疫新辅助治疗不仅带来了较高的pCR率,而且手术难度也不会因免疫治疗引入而增加。化疗+免疫可能成为食管癌新辅助治疗的“新宠”。 同时,新辅助治疗周期也是讨论的热点。王峰教授讲道,大量研究显示,pCR率与患者生存时间正相关。但为达到较高的pCR率,长时间免疫治疗可能会导致免疫相关不良反应的发生。因此,治疗周期的确定至关重要,尚需相关临床研究进一步探索。未来,随着各类临床辅助评价手段的发展,如果能够在术前准确预测患者能否达到pCR,部分患者可以随访观察甚至避免手术,值得期待。免疫治疗加入后,新辅助治疗得到了更好的肿瘤退缩效果,期待能够进一步提高手术R0切除率,同时更多的不可切除食管癌患者也有望通过新辅助治疗转化为可手术患者,改善预后。 刘文扬教授表示,局部晚期食管癌患者的治疗没有最好,只有更好。最初,依靠化疗进行新辅助治疗,患者的pCR率仅5%,与同步放化疗的效果无法比拟。而新辅助领域引入免疫治疗后,仅依靠化疗+免疫,pCR率就达到40%以上,与同步放化疗非常接近。我国幅员辽阔,不同地区食管癌患者接受治疗差别较大。希望免疫治疗能够进一步丰富肿瘤治疗的“工具箱”,使得每位患者均能够选择最好的治疗方案。 免疫治疗时代,食管癌患者“活得长,更要活得好” 结束了精彩的讨论,王峰教授和刘文扬教授对食管癌领域未来发展做了简短的预测。王峰教授表示:“近年来食管癌患者围手术期治疗的选择愈发丰富,不论是新辅助治疗或是辅助治疗,医生都有了更多的选择。未来随着相关研究的深入,选择愈发丰富,我们不仅能使患者活的更长,还要让他们活的更好。”刘文扬教授表示:“伴随着近年来肿瘤诊疗领域的迅猛发展,未来在食管癌治疗领域,我想不论是围手术期,还是一线、二线治疗都将全面开花,期待更多更好的治疗药物惠及患者。” […]

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速读社丨先声药业申报阿尔茨海默病新药 恒瑞PD-1新适应症申报上市

速读社丨先声药业申报阿尔茨海默病新药 恒瑞PD-1新适应症申报上市

政策简报 卫健委发文 大规模巡查医院 日前,福建省卫健委发布《关于2021-2022年福建省公立医院巡查公告》。根据《福建省公立医院巡查工作方案(2021—2022年度)》,本轮巡查范围包括全省二级以上公立医院,其中省卫健委负责省属综合医院、妇幼保健院、专科医院、中医医院巡查;设区市卫健委负责辖区内二级以上医院巡查。每所医院巡查天数原则上不少于7天,其中实地巡查不少于3天。(福建省卫健委) 国家医保局曝光台公布2021年第六期典型案件 14日,国家医保局曝光台公布2021年第六期典型案件,共曝光9起医疗机构违规结算医保基金案,其中一卫生院5项违规行为涉嫌欺诈骗保。(国家医保局曝光台) NMPA:阿姆斯特朗医疗对二氧化碳吸收剂主动召回 15日,NMPA发布公告,通报阿姆斯特朗医疗对其二氧化碳吸收剂进行主动召回情况。(NMPA) 产经观察 117亿美元收购Vifor!CSL扩展血液学、肾病和心肾疾病管线 14日,CSL宣布将斥资约117亿美元收购Vifor Pharma。通过这一收购,CSL将获得Vifor旗下多款在研和获批产品,补充CSL现有的治疗重点领域产品管线,包括心血管代谢、肾病、血液学疾病和移植技术。(药明康德) 百济神州在科创板上市 15日,百济神州正式登陆科创板,发行价为192.60元/股,公开发行股份总数为普通股1.15亿股,募集资金总额221.60亿元。开盘价报176.96元,跌破发行价。截至今日收盘,百济神州报160.98元,跌幅16.42%,振幅11.39%,换手率34.24%,总市值1769.67亿元。(新浪医药新闻) 药闻医讯 减少90%住院或死亡风险 辉瑞公布口服抗新冠疗法最新数据 15日,辉瑞公布了其口服抗新冠病毒在研疗法Paxlovid的最新临床试验结果。在治疗有高风险发展为重症的COVID-19患者的2/3期临床试验中,最终分析结果显示,Paxlovid能够将患者住院或死亡风险降低接近90%。而且另一项2/3期临床试验结果显示,在发展为重症风险较低的人群中,Paxlovid也能将患者住院或死亡风险降低70%。此外,在体外生化实验显示,Paxlovid具有对包括Omicron在内的新冠病毒变种仍然保持强力抗病毒活性的潜力。在有高风险发展为重症的COVID-19患者中进行的临床试验的最终分析显示,在出现症状后3天内接受治疗的患者中,Paxlovid组0.7%的患者需要住院,没有患者死亡。安慰剂组6.5%的患者需要住院,9名患者后来去世。Paxlovid将这一患者群住院或死亡风险降低89%。在出现症状后5天内接受治疗的患者中,Paxlovid组0.8%的患者需要住院,没有患者死亡。安慰剂组6.3%的患者需要住院,12名患者后来去世。Paxlovid将这一患者群体住院或死亡风险降低88%。(药明康德) 罗氏mosunetuzumab治疗滤泡性淋巴瘤:完全缓解率达60% 近日,罗氏旗下基因泰克在2021年第63届美国血液学会年会上公布了CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab新的关键数据。结果继续显示,mosunetuzumab在复发或难治性滤泡性淋巴瘤具有良好的受益风险状况。FL是一种生长缓慢或惰性非霍奇金淋巴瘤。1/2期GO29781研究的关键结果表明,在先前接受过2次或2次以上治疗的R/R FL患者中,mosunetuzumab诱导了持续至少18个月的持久完全缓解,完全缓解率达60%,中位无进展生存期为17.9个月。在病情缓解的患者中,中位缓解持续时间为22.8个月。最常见的不良事件为细胞因子释放综合征,一般为低级别。(生物谷)  有望改变一线淋巴瘤治疗模式 罗氏ADC组合降低疾病进展风险27% 14日,罗氏旗下基因泰克宣布,“first-in-class”靶向CD79b的抗体偶联药物Polivy与名为R-CHP的治疗方案联用,在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的3期临床试验中获得积极结果。与目前的标准治疗R-CHOP相比,Polivy联合R-CHP可将患者疾病进展或死亡风险降低27%。试验的疗效和安全性数据显示,在中位随访28.2个月时,与R-CHOP相比,Polivy+R-CHP显著改善了患者的无进展生存期。因为PFS是DLBCL患者一线治疗的目标,因此该结果具有临床意义。安全性上,Polivy+R-CHP与R-CHOP的安全性特征一致。(药明康德) RNAi疗法Oxlumo美欧申请扩大标签 降低晚期患者血浆草酸水平  近日,Alnylam宣布,已向FDA提交了一份补充新药申请、向欧洲药品管理局提交了一份II类变更申请:扩大Oxlumo标签,用于治疗晚期原发性高草酸尿症1型患者,降低血浆草酸水平。(生物谷) 逆转抗血小板作用!1类新药获CDE拟突破性疗法认定 15日,CDE官网显示,PB2452注射液拟纳入突破性治疗品种,适应症是在接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血或危及生命的出血的成人患者中或在紧急手术或干预前需要逆转替格瑞洛的抗血小板作用。(CDE) 索元生物授权新药在美获批临床并获孤儿药资格  14日,索元生物宣布,其License-out合作伙伴Aytu Biopharma收到FDA关于索元生物在研产品DB102用于治疗血管性埃勒斯-当洛综合征的关键性临床试验的IND批准,同时FDA授予DB102用于治疗VEDS的孤儿药资格。(医药观澜) 云顶新耀戈沙妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌在韩上市申请获受理 15日,云顶新耀宣布韩国食品医药品安全部已受理戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的新药上市申请。(美通社) 恒瑞卡瑞利珠单抗新适应症申报上市 15日,CDE官网显示,恒瑞医药的卡瑞利珠单抗新适应症上市申请获受理。卡瑞利珠单抗是由恒瑞自主研发的一款人源化抗PD-1单克隆抗体,可与人PD-1受体结合并阻断 PD-1/PD-L1通路,恢复机体的抗肿瘤免疫力,从而形成癌症免疫治疗基础。(CDE) 山东新时代药业提交了注射用阿扎胞苷的4类仿制上市申请并获得承办 14日,山东新时代药业提交了注射用阿扎胞苷的4类仿制上市申请并获得承办,注射用阿扎胞苷是一种核苷代谢抑制剂,可用于治疗中危-2/高危骨髓增生异常综合征、伴有20-30%骨髓原始细胞的急性髓系白血病和慢性粒单核细胞白血病。(米内网) 先声药业引进Avilex的创新PSD-95抑制剂 15日,先声药业发布公告,称已与Avilex Pharma签署战略合作协定,引进AVLX-144在大中华地区对所有适应症的开发、生产和商业化的权益。AVLX-144是一款PSD-95二聚肽抑制剂,可用于治疗急性缺血性脑卒中及蛛网膜下腔出血等多种神经系统疾病。(企业公告) 华润双鹤全资子公司马来酸依那普利片通过仿制药一致性评价 15日,华润双鹤发布公告称,其全资子公司双鹤利民收到了NMPA颁发的马来酸依那普利片《药品补充申请批准通知书》,该药品通过仿制药一致性评价。(企业公告) 科伦/和铂共同申报TSLP抗体 国内第2款 14日,CDE官网显示,和铂医药和科伦博泰申报了HBM9378注射液。这是一款TSLP抗体,用于治疗哮喘。(CDE) 海思科环泊酚注射液获批新适应症 14日,海思科宣布,该公司的创新药环泊酚注射液已获得NMPA批准一项新适应症,用于支气管镜检查中的镇静。(医药观澜) 先声药业申报阿尔茨海默病新药 14日,CDE官网显示,先声药业/Vivoryon Therapeutics的阿尔茨海默病新药PQ912在国内首次申报临床。(CDE) 食管癌一线免疫治疗!默沙东Keytruda+化疗方案在日本获批 近日,默沙东宣布,日本药品和医疗器械署已批准抗PD-1疗法Keytruda联合化疗,一线治疗无法根治性切除的晚期或复发性食管癌患者。(生物谷) […]

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又一位知名演员患癌去世:40岁后,这5类人都要注意防范

又一位知名演员患癌去世:40岁后,这5类人都要注意防范

近日,著名演员、导演,“金马奖”最佳男主角获得者涂们先生逝世的消息,引起了人们的关注。    据了解,涂们先生在2021年11月确诊为食道癌(即食管癌)晚期,最后医治无效遗憾去世,享年61岁。   截图来源:四川日报微博 在哀悼涂们先生的同时,我们也不免反思,从确诊食管癌到去世,仅仅一个月的时间,为什么食管癌一发现大多是晚期?中国食管癌高发,哪些因素在影响?食管癌这么凶险,有没有办法预防?   今天,我们就一起来了解下关于食管癌的知识。  为什么食管癌一发现大多是晚期? 食管癌是一种隐蔽而又来势汹汹的癌症,可分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌两种主要亚型。中国以食管鳞状细胞癌为主,占95%以上;而美国和欧洲则以食管腺癌为主,占70%左右。    中国国家卫健委公布的《食管癌诊疗规范(2018年版)》显示,中国70%的食管癌患者就诊时已属中晚期,失去根治性手术切除的机会,生存率很低。    食管癌一发现大多是晚期,与早期没有明显症状、容易被忽视有很大关系;而等到出现明显症状时,往往已是晚期。    日常生活中,如果在吞咽食物时出现哽咽感、异物感、胸骨后疼痛,或者出现明显的吞咽困难等症状,可能是患了食管癌,要及时做进一步检查和鉴别诊断。    如果上面的症状持续出现,或者出现食物反流,咽下疼痛(进热食或酸性食物后明显加重,可涉及颈、肩胛、前胸及后背等部位),声音嘶哑,头痛,恶心,体重明显下降,锁骨上淋巴结肿大或呼吸困难时,意味着食管癌可能已是中晚期。    图片来源:123RF 中国食管癌高发,哪些因素在影响?   中国是食管癌高发国家,新发和死亡人数占到了全球一半以上。    2020年,国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症负担数据显示,全球新发食管癌60.4万例,导致54.4万人死亡。其中,32.4万(53.6%)新发食管癌、30.1万(55.3%)食管癌死亡都发生在中国。    食管癌在中国还有着明显的地域特征,太行山脉附近区域(河南、河北、山西、山东泰安、山东济宁、山东菏泽、安徽、江苏苏北区域),四川南充、四川盐亭、广东汕头、福建福州等地区,都属于食管癌的高发地区。    中国食管癌高发,与多种因素有关,包括遗传、环境以及生活习惯等等。    1.遗传因素。食管癌的发病有着明显家族倾向。食管癌高发地区的患者,25%-50%有食管癌家族史。    2.吃太烫。IARC曾明确指出,饮用超过65℃的过烫饮品,是潜在的致癌因素。长期吃太烫的食物、喝太烫的热水,容易反复灼伤食管黏膜,增加患食管癌的风险。此外,吃太烫还有可能增加口腔癌、舌癌风险。    3.爱吃含亚硝酸盐的腌制食物;生活在容易长霉菌的潮湿环境。科学家发现,在食管癌高发地区,粮食和饮用水中亚硝胺的含量显著高于其他地区。食物中的黄曲霉素、镰刀菌等真菌,不仅能将硝酸盐还原为亚硝酸盐,还能促进亚硝胺等致癌物质的合成。亚硝酸盐在腌制类食品中含量较高,黄曲霉菌通常存在于发霉变质的食物中。另外,黄曲霉菌产生的黄曲霉毒素,本身也是一种强致癌物。    4.营养元素缺乏。维生素(A、B2、C、E、叶酸等),锌,硒,钼等微量营养素缺乏,也是食管癌的危险因素。    5.慢性刺激和炎症。对食管的慢性刺激可能会引发食管癌,如长期吸烟和饮酒;胃食管反流病、腐蚀性食管灼伤和狭窄等慢性食管疾病引起的炎症,也可导致食管癌发病风险升高。有研究发现,对于食管鳞状细胞癌,吸烟的人发病风险增加3-8倍,而饮酒的人增加7-50倍。    此外,水果和蔬菜摄入量较少、肥胖、胸部或上腹部进行过放射治疗,也会增加食管癌的风险。    图片来源:123RF 如何预防食管癌的发生? 在预防食管癌方面,注意自己的生活习惯,避免一些高危因素,将会有效减少和预防食管癌的发生。因此,在日常生活中应注意做好以下几方面:    避免温度过烫的食物,最好是等到温度低于50℃之后再进食、饮用。  去除亚硝胺,避免吃太多腌制类的食物,坚决不吃发霉变质的食物,如酸菜、玉米、馒头等。    多吃新鲜蔬菜和水果,以补充维生素 C,这样将有效阻断体内亚硝胺的合成。    饮食多样化,不吃粗糙过硬的食物,不偏食、不挑食,以确保营养的全面和均衡。    不吸烟并远离二手烟。吸烟的人要尽早戒烟;不吸烟的人,为了避免吸入二手烟,要远离环境中吸烟的人和吸烟场所。  […]

半夏
张红雁教授: K药为食管癌治疗带来的革命

张红雁教授: K药为食管癌治疗带来的革命

放疗在局部晚期食管癌治疗中发挥重要的作用,其临床价值并不逊于占主导地位的食管外科治疗。对于可手术食管癌,新辅助同步放化疗是术前标准治疗方案;对于不可手术食管癌,根治性放化疗是唯一的根治性方案[1]。 2015年首次发布结果的CROSS研究和2018年由中国学者牵头开展的NEOCRTEC 5010研究确立了同步放化疗在局部晚期可手术食管癌中的标准治疗地位[2,3]。与欧美国家食管癌以腺癌为主不同,我国食管癌95%以上为食管鳞状细胞癌(ESCC),对放射线相对敏感[4],但是由于各种原因,国内同步放化疗的临床实践并非主流,往往被放化疗序贯或单纯化疗取而代之。 2021年9月,程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(商品名“可瑞达”,国内俗称“K药”)在国内获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物一线治疗局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌,推动我国晚期食管癌一线治疗迈入免疫时代。 已在晚期肺癌治疗中取得成功,且很快将正式“进军”晚期食管癌和胃癌的免疫+化疗治疗的“大火”,是否会“乘机”烧向食管癌新辅助治疗,从而撼动尚未“站稳脚跟”的放疗?食管癌放疗应该如何应对“来势凶猛”的免疫治疗,能否找到与免疫治疗共存的可能?是否能像III期不可切除非小细胞肺癌领域著名研究—PACIFIC研究所示,同步放化疗和免疫治疗各取所需,并协同增效? 金秋10月,帕博利珠单抗食管癌一线治疗适应证上市会召开。本平台特邀中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肿瘤放疗科张红雁教授就KEYNOTE-590研究对食管癌临床实践影响,免疫治疗在食管癌围手术期治疗和不可切除局部进展期食管癌治疗中的潜力,以及给放疗带来的机遇分享个人观点。 KEYNOTE-590:突破晚期食管癌治疗瓶颈 张红雁教授:食管癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率也比较高。在过去几十年中,不管是手术、放疗还是化疗治疗食管癌,都遇到了瓶颈。作为放疗科医生,我看到放疗从二维时代进入三维时代,从普通放疗进入精准放疗,技术上得到了很大的提升,但是食管癌患者的生存状况并没有得到革命性的改变。 从KEYNOTE-181研究到KEYNOTE-590研究,帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期食管癌从二线推进到了一线。KEYNOTYE-590研究的7个主要研究假设终点均得到了阳性结果,无论是在ITT人群,还是ESCC,或PD-L1 CPS≥10的ITT和ESCC人群中,K药联合化疗一线治疗在总生存期(OS),无进展生存期(PFS),客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据上显示了相比单纯化疗一线治疗显著的优越性,安全性数据则与标准化疗相当[5]。 图1 KEYNOTE-590研究OS结果 A:PD-L1 CPS≥10的ESCC人群;B:ESCC人群;C;PD-L1 CPS≥10的人群;D:ITT人群 帕博利珠单抗联合化疗获批食管癌一线治疗适应证并得到国内指南推荐,给患者带来福音的同时,也给临床医生在毒副反应管理和疗效精准预测等方面带来了挑战,未来还需要开展更多的研究来指导临床实践。 术后辅助治疗:PD-1抑制剂有望降低复发风险 张红雁教授:手术是早期和局部进展期食管癌的重要治疗手段,但是手术只是解决了当时肉眼可见病灶,还会残留一些肉眼看不到的亚临床病灶。即使外科医生有再好的手术条件、经验和技巧,也难以完全彻底切除肿瘤。对于有高复发风险的pT2患者,pT3和pT4a患者或淋巴结阳性的患者,美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐术后辅助治疗。对于R0切除后无淋巴结转移的pTis和pT1患者,目前指南没有推荐术后辅助治疗,但是临床上可以看到不少无淋巴结转移的pT1患者在术后出现复发和转移。 由于食管癌术后进食情况改变,患者营养和身体状况往往很差,很多患者术后瘦了十几斤,对标准辅助放化疗的耐受性通常不是特别好。在KEYNOTE-181研究中,帕博利珠单抗单药组3-5级治疗相关不良事件的发生率为18.2%,而化疗组为 40.9%[6]。基于免疫治疗在局部晚期和转移性食管癌治疗中展现出的良好疗效和安全性,目前研究者比较看好免疫治疗在食管癌辅助治疗中的潜力,认为术后免疫维持治疗可以充分调动自身免疫功能,攻击亚临床肿瘤,让肿瘤细胞没有力量再“造反”,从而降低复发风险。 免疫治疗为食管癌放疗带来诸多发展机遇 张红雁教授:帕博利珠单抗联合放疗或化疗用于食管癌新辅助治疗是当前的研究热点。不同专业的医生思考角度不同,化疗医生可能提出免疫联合化疗,不做放疗;外科医生可能认为化疗“杀敌一千自损八百”,而放疗虽然对局部控制好,术后切缘阴性的患者更多,但是切缘水肿是否影响围手术期安全和术后愈合,因此会提出去掉化疗和放疗,仅使用免疫新辅助治疗;作为放疗科医生,我们会考虑免疫联合放疗,目前我们正在开展免疫治疗联合放疗用于食管癌新辅助治疗的研究。 放疗在食管癌中的应用有着悠久历史,但是接受放疗治疗的患者总体五年生存率仍然徘徊在15%-30%之间,存在复发转移问题。免疫治疗带来了一个新武器,为食管癌放疗带来诸多发展机遇。对于没有手术机会的患者,同步放化疗后可以使用免疫治疗维持治疗。 根据我们的经验,广泛纵隔淋巴结转移的患者在放疗后加上免疫治疗维持,目前已经取得了近三年的OS。放疗可以刺激免疫功能,相当于一个火箭助推器,能够让患者走得更远。希望未来免疫联合放疗在食管癌治疗中可以取得好的结果,我本人对这种治疗模式充满希望,相信曙光就在前方。   参考文献 [1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南[M]. 北京:人民卫生出版社,2021. [2]Joel Shapiro, J Jan B van Lanschot, Maarten C C M Hulshof, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results […]

半夏
​JCO公布K药和化疗治疗食管鳞状细胞癌患者的健康相关生活质量结果丨肿瘤情报

​JCO公布K药和化疗治疗食管鳞状细胞癌患者的健康相关生活质量结果丨肿瘤情报

要点提示 JCO:帕博利珠单抗 vs 化疗二线治疗晚期食管癌对患者生活质量的影响 CLIN CANCER RES:特瑞普利单抗在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中的安全性、疗效和生物标志物分析 Front Oncol:西达本胺治疗中国复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的真实世界的疗效 新药:乐普生物PD-1第2项适应证纳入优先审评,二线治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤 01 JCO:帕博利珠单抗 vs 化疗二线治疗晚期食管癌对患者生活质量的影响 在Ⅲ期KEYNOTE-181研究中,帕博利珠单抗单药疗法相比化疗作为二线疗法可延长PD-L1联合阳性评分(CPS)≥10分的晚期食管癌(EC)患者的总生存期(OS)。日前,Journal of Clinical Oncology报告了该研究中CPS ≥10分的鳞状细胞癌 (SCC)患者的预定的健康相关生活质量(HRQoL)的分析结果。   研究发表截图 HRQoL分析共纳入了387位SCC患者。在基线和第9周,两个治疗组的三份问卷的依从性和完成率相似。在此期间,在治疗组之间未观察到总体健康状况及生活质量评分具有统计学差异;从基线到第9周,两个治疗组的患者都表现出稳定的功能和QLQ-C30及QLQ-OES18的症状评分。 两个治疗组间的疼痛(HR=1.22,95%CI:0.79~1.89)、反流(HR=2.38,95%CI:1.33~4.25)和吞咽困难(HR=1.53,95% CI:1.02~2.31) 恶化时间的分量表结果也相似。 此次分析表明,CPS≥10分的食管鳞状细胞癌患者采用帕博利珠单抗单药或化疗维持治疗的HRQoL无明显差异。 02 CLIN CANCER RES:特瑞普利单抗在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中的安全性、疗效和生物标志物分析 免疫治疗为标准治疗失败的转移性尿路上皮癌(mUC)患者提供了二线治疗选择,但预测缓解的生物标志物仍有待探索。日前,Clinical Cancer Research在线发表了一项研究,旨在评估特瑞普利单抗在既往接受过治疗的mUC患者中的安全性、疗效和相关生物标志物。   研究发表截图 该研究中,mUC患者接受特瑞普利单抗治疗3 mg/kg,每2周1次。独立审查委员会根据RECIST v1.1每8周评估一次临床反应,评估了肿瘤PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)和其他生物标志物。 研究结果显示:在意向治疗人群中(n= 151),85%的患者经历了治疗相关的不良事件(TRAE),20%的患者经历了3级及以上的TRAE。客观缓解率(ORR)为26%,疾病控制率(DCR)为45%。中位缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和OS分别为19.7个月(95%CI:13.9~NE)、2.3个月(95%CI:1.8~3.6)和14.4个月(95%CI:9.3~23.1)。 PD-L1+组患者ORR优于PD-L1-组患者ORR(42% vs 17%,p=0.002);TMB高组患者ORR优于TMB低组患者(48% vs 22%,p=0.014)。TMB高组患者还比TMB低组患者表现出更好的PFS(12.9个月 vs 1.8个月,p<0.001)及OS(未到达到 vs 10.0个月,p=0.018)。 该研究表明,特瑞普利单抗在mUC的二线治疗中表现出良好的抗肿瘤活性,并且安全性可控。PD-L1表达和TMB是研究中的两个独立生物标志物。 03 Front Oncol:西达本胺治疗中国复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的真实世界的疗效 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种临床上罕见的、异质性强的侵袭性成熟T细胞和自然杀伤(NK)细胞肿瘤,预后不良。PTCL占西方国家非霍奇金淋巴瘤的10%~15%,占中国非霍奇金淋巴瘤的25%~ […]

半夏
百济神州替雷利珠单抗治疗食管鳞癌获FDA受理,国内赴美出海上市PD-1已有4款

百济神州替雷利珠单抗治疗食管鳞癌获FDA受理,国内赴美出海上市PD-1已有4款

今日(9月13日),百济神州宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已受理其抗 PD-1 抗体药物替雷利珠单抗注射液的新药上市申请(BLA),用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。据悉,百济神州此次上市申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验RATIONALE 302(NCT03430843)的研究结果,该试验旨在评估替雷利珠单抗注射液对比研究者选择的化疗,用于晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。该项试验结果已在ASCO 2021上公布。此外,此次申报还基于包括7项临床试验中接受替雷利珠单抗注射液单药治疗的1972例患者的安全性数据。RATIONALE 302试验的主要终点是意向性治疗(ITT)人群的总生存期(OS);关键次要终点是PD-L1高表达患者(定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%)的OS,其他次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和安全性。试验共入组512例患者,来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区,1:1随机分配于替雷利珠单抗组或化疗组。结果显示,该研究的主要终点即ITT人群的中位OS达8.6个月,降低死亡风险超过 30%,且ORR达20.3%。目前国内已上市8款PD-1,其中2款来自进口,其余6款为国内自研,除了新获批的誉衡药业/药明生物产品之外,其他5款分别来自君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州和康方生物;另外还有两款进口PD-L1。 值得注意的是,百济神州此前已经将这款PD-1在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦斯登、俄罗斯和日本的市场以22亿美元的价格授权诺华。当然,除了百济神州,国内其他PD-1药商也在积极寻求海外合作伙伴,开拓海外市场机会。目前,国内已上市PD-1中已有4款向FDA递交了上市申请。其他三家有:首家递交的是君实的特瑞普利单抗,在今年3月宣布开始滚动提交BLA,近日已经完成了资料的滚动提交,一线&三线治疗鼻咽癌;信达在5月也宣布信迪利单抗上市申请获得FDA受理,一线治疗非鳞状NSCLC,PDUFA日期为2021年3月;同月,康方生物/正大天晴的派安普利单抗也向 FDA 递交上市申请,三线治疗鼻咽癌,并入选 RTOR 计划。  

半夏
一线全人群!国内首个一线食管癌免疫治疗

一线全人群!国内首个一线食管癌免疫治疗

K药重新定义食管癌治疗 近日,PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名:可瑞达,国内俗称“K药”)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。K药成为首个也是目前唯一一个在国内获批一线治疗食管癌全人群的PD-1单抗。 1 二次破冰 此次获批一线治疗食管癌适应证也是K药在食管癌治疗领域获批的第二个适应证。2020年6月,凭借全球首个二线治疗晚期食管癌的III期临床研究KEYNOTE-181的阳性数据结果[1,2],K药在国内获批单药治疗PD-1表达阳性(CPS>=10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。 同时,K药也是当前国内唯一一个在同一种晚期实体瘤同时拥有一线及二线治疗适应证的PD-(L)1单抗。 K药此次获批一线治疗适应证是基于一项著名的全球多中心、随机、双盲对照的III临床研究KEYNOTE-590的结果。在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上发布的KEYNOTE-590随访10.8个月的中期分析结果显示研究已达到设立的主要终点和次要终点:无论是在意向治疗(ITT)人群,还是ESCC,或PD-L1 CPS≥10的ITT和ESCC人群中,K药联合化疗一线治疗方案相比含铂化疗在总生存期(OS)、无疾病生存(PFS)、肿瘤客观缓解率(ORR)都显示了具有统计学意义的改善。 KEYNOTE-590:整体人群、 ESCC,PD-L1 CPS≥10的ITT和ESCC人群的OS获益 KEYNOTE-590的中国亚组人群数据分析结果显示,较化疗对照组,K药联合含铂化疗一线治疗方案中位OS延长了2.5个月,降低49%的死亡风险(HR=0.51; 95%CI 0.32-0.81),与全球数据结果一致[3]。 2 KEYNOTE-590中国亚组OS数据[3] KEYNOTE-590也是全球首个显示免疫检查点抑制剂一线治疗晚期食管癌可带来显著OS获益的临床研究,为近半个世纪几乎停滞不前、以化疗为主的晚期食管癌一线治疗带来了全新的突破。 ▎新标准和全覆盖 在过去几十年中,转移性食管癌一线治疗仍以5-氟尿嘧啶(5-FU)或紫杉醇联合含铂化疗为主。无论采用哪种化疗方案,患者的预后都较差,OS不超过12个月。 K药联合含铂化疗一线治疗方案为局部晚期不可切除和发生远端转移的中国食管癌治疗带来了全新选择,也势必成为晚期食管癌治疗的新标准。 《2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》给予(且仅给予)K药联合含铂化疗方案I级专家推荐,用于一线治疗转移性食管癌(证据级别1A类)。 《2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》对于食管癌免疫治疗的推荐意见和证据级别 值得注意的是,此次K药获批适应证没有对人群的病理分型、PD-L1表达、食管癌部位做限定,因此K药联合含铂化疗一线治疗可以用于所有局部晚期或转移性食管癌的一线治疗,无论PD-L1表达情况,也无论是食管鳞癌还是腺癌,同时还包括了胃食管结合部癌。这在扩大该方案潜在获益人群的同时,也为该治疗方案的临床实践带来了方便。 ▎K药在食管癌的广阔潜力 在KEYNOTE-590研究中,K药联合化疗方案的ORR(RECIST v1.1)达到45.0%,显著高于化疗组的ORR(29.3%)。在24个月时的肿瘤持续缓解人数是化疗组的3倍[1]。 KEYNOTE-590:整体人群的ORR和DOR[1] KEYNOTE-590中国亚组人群数据分析结果显示,K药联合化疗方案的ORR是37.3%,比对照组20%的ORR提高了近一倍(17.3%)[3]。值得注意的是,KEYNOTE-590入组的中国亚组人群的身体状况更差,ECOG PS 1分的患者占81.1%,比在整体人群中的占比(59.8%)高出21.3%。 KEYNOTE-590入组中国人群基线特征[3] 高ORR意味着部分晚期患者可通过K药联合含铂化疗治疗获得手术切除的可能,而手术切除仍然是当前食管癌患者获得长期生存获益甚至治愈的一个最主要的手段。   K药联合化疗的ORR同样提示免疫联合化疗具有应用于可手术的局部进展期食管癌的术前新辅助治疗的潜力,有望提升主要病理缓解(MPR)率或病理完全缓解(pCR)率,助力提升R0切除率,最终降低术后复发率,尤其是那些已出现多站淋巴结转移的局部晚期食管癌患者。 食管癌是中国高发的恶性肿瘤之一[4],2020年我国新发病例和死亡病例均占全球一半以上。我国食管癌五年生存率仅15%-20%[5]。 毫无疑问,此次K药联合含铂化疗一线治疗局部晚期不可切除和转移性食管癌适应证的获批有望改善这部分患者的长期生存。此外,K药此次适应证获批,对于在国内正在高速蓬勃发展的可手术食管癌围手术期免疫治疗将产生怎样的积极影响,以及将如何助力提升我国食管癌整体五年生存率,让我们拭目以待。   参考资料: [1]Shah M.A et al., Pembrolizumab versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Phase 3 KEYNOTE-181 Study, Oral Presentation, […]

半夏
​K药获批食管癌一线治疗;多款抗肿瘤新药拟纳入突破性治疗品种丨 肿瘤情报

​K药获批食管癌一线治疗;多款抗肿瘤新药拟纳入突破性治疗品种丨 肿瘤情报

要点提示 低剂量放疗逆转肿瘤免疫沙漠型和免疫治疗抵抗 新药:食管癌一线治疗!K药在中国获批第8项适应证 这款PI3Kδ抑制剂拟纳入突破性治疗品种 这款c-MET抑制剂拟纳入突破性治疗品种 01 低剂量放疗逆转肿瘤免疫沙漠型和免疫治疗抵抗 开发使肿瘤细胞遭受应激的策略对于增加对免疫治疗的反应至关重要。研究人员报告了小鼠肿瘤的低剂量放疗(LDRT)促进T细胞浸润,并能够以干扰素依赖的方式对免疫联合疗法产生反应。治疗的疗效依赖于调动获得性免疫和先天性免疫,并依赖于具有细胞毒性的CD4 + 和CD8 + T细胞。    研究发表截图   LDRT主要诱导具有细胞毒性的CD4 + 细胞,其中一个亚组表达NKG2D并表现出增殖能力,另一个独特亚组表达NKG2D配体Rae1的活化树突状细胞。研究人员利用这些发现进行了I期临床试验,对免疫沙漠型肿瘤患者给予LDRT、低剂量环磷酰胺和免疫检查点阻断剂。在应答患者中,联合治疗引发了T细胞浸润,主要是具有Th1特征的CD4 + 细胞。   该项研究数据证明:LDRT与免疫治疗的合理联合,能有效治疗低T细胞浸润肿瘤。 02 新药:食管癌一线治疗!K药在中国获批第8项适应证 中国国家药监局(NMPA)最新公示显示,默沙东(MSD)重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液(Keytruda,pembrolizumab)的新适应证已在中国获批。公开资料显示,这是帕博利珠单抗在中国获批的第8项适应证,用于食管癌一线治疗。 NMPA官网截图   帕博利珠单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,提高人体免疫细胞的抗癌反应。自从该肿瘤免疫新药问世以来,已在全球获得批准用于治疗多种癌症类型,包括早前已在中国获批的7项适应证,涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌及食管癌二线治疗。 03 这款PI3Kδ抑制剂拟纳入突破性治疗品种 9月3日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,和黄医药研发的一款小分子PI3Kδ抑制剂HMPL-689胶囊拟纳入突破性治疗品种,用于单药治疗既往至少接受过二线系统性治疗,且其中至少有一线治疗包含CD20单抗(CD20单抗单药治疗或联合化疗)的复发/难治滤泡性淋巴瘤(FL)患者(病理分级Grade1-3a)。    CDE官网截图   HMPL-689是一种研究性及高选择性小分子PI3Kδ抑制剂。PI3Kδ是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键组成部分。在临床前药代动力学研究中,已证实HMPL-689具有良好的口服吸收、适度的组织分布和低清除率。 04 这款c-MET抑制剂拟纳入突破性治疗品种 CDE官网公示,海和药物c-MET抑制剂拟谷美替尼(SCC244项目)纳入突破性治疗品种。 谷美替尼(SCC244项目)是一种口服强效高选择性c-MET抑制剂,通过与c-MET受体在ATP结合位点结合,阻碍磷酸化过程,从而抑制c-MET胞内酪氨酸激酶的活化,从信号通路上游阻断下游级联反应。此次谷美替尼拟纳入突破性治疗品种,拟定适应证为:具有MET14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。   参考文献: [1]https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/09/03/2159-8290.CD-21-0003 [2]https://mp.weixin.qq.com/s/avnkuShkJaJ52rGGZnMK9A [3]https://mp.weixin.qq.com/s/HKHCbWXGvsPtiyqgR8gA2w [4] https://mp.weixin.qq.com/s/VwJjnDv85n6XK4l1WrmEbQ  

半夏
国产PD-L1/CTLA-4双抗获优先审评资格;ASCO指南推荐纳武利尤单抗辅助治疗局部晚期食管癌丨 肿瘤情报

国产PD-L1/CTLA-4双抗获优先审评资格;ASCO指南推荐纳武利尤单抗辅助治疗局部晚期食管癌丨 肿瘤情报

要点提示 JCO:纳武利尤单抗辅助治疗局部晚期食管癌获ASCO指南推荐 新药:FDA批准纳武利尤单抗辅助治疗尿路上皮癌适应证 新药:国产PD-1/CTLA-4双抗获优先审评资格 新药:国产贝伐珠单抗生物类似药获批肝细胞癌适应 肿瘤药械:检测NTRK1/2/3基因变异,国内首款拉罗替尼伴随诊断试剂盒通过创新医疗器械特别审查 01 JCO:纳武利尤单抗辅助治疗局部晚期食管癌获ASCO指南推荐 期刊官网截图   ASCO指南推荐更新:   新辅助放化疗及手术后,应向ECOG评分0-1且未出现病理学完全缓解(即切除标本中残留病变至少为ypT1或ypN1)的局部晚期食管癌患者提供纳武利尤单抗辅助治疗。证据质量:中等;推荐强度:强。   本次指南推荐更新是基于双盲、对照、III期随机对照试验CheckMate-577。该研究结果显示,纳武利尤单抗辅助治疗显著改患者无疾病生存期(DFS),纳武利尤单抗组和安慰剂组患者的中位DFS分别为22.4个月和11.0个月。此外,纳武利尤单抗组降低疾病复发或死亡风险31%(HR=0.69)。 02 新药:FDA批准纳武利尤单抗辅助治疗尿路上皮癌适应证 近日,百时美施贵宝(BMS)宣布纳武利尤单抗获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于根治性切除术后高复发风险的尿路上皮癌患者的辅助治疗(任何淋巴结浸润情况、PD-L1表达情况;无论之前是否接受过新辅助化疗)。   新闻截图   本次批准是基于III期CheckMate-274试验(NCT02632409)的结果。该研究结果表明,接受纳武利尤单抗治疗的患者DFS为20.8个月,而安慰剂组为10.8个月。与安慰剂相比,纳武利尤单抗降低30%疾病复发或死亡风险。   03 新药:国产PD-1/CTLA-4双抗获优先审评资格 近日,中国药品监督管理局审评中心(CDE)授予康方生物自主研发的免疫治疗新药Cadonilimab(PD-1/CTLA -4双特异性抗体,研发代号:AK104)新药上市申请优先审评资格,用于治疗复发或转移性宫颈癌,有望成为第一个获得批准上市的双特异性抗体药物。     本次研究基于一项PD-1/CTLA-4双抗治疗晚期实体瘤的多中心、开放性、Ib/II期研究。研究结果显示,对于经标准治疗后复发性/转移性宫颈鳞癌患者,AK104治疗的客观缓解率(ORR)为47.6%,疾病控制率(DCR)可达66.7%。与抗PD-1加抗CTLA-4联合治疗相比,疗效有显著提升。三级及以上不良反应发生率为12.9%,与抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体相当。 04 新药:国产贝伐珠单抗生物类似药获批肝细胞癌适应证 近日,绿叶制药宣布,其控股子公司博安生物开发的贝伐珠单抗生物类似药获得NMPA批准,用于治疗肝细胞癌。这是该药在中国获批的第四个适应证,此前已获批用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和复发性胶质母细胞瘤。 05 肿瘤药械:检测NTRK1/2/3基因变异,国内首款拉罗替尼伴随诊断试剂盒通过创新医疗器械特别审查 近日,至本医疗科技(上海)有限公司宣布,其与拜耳合作开发的伴随诊断(CDx)试剂人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒(利用二代测序技术,可逆末端终止测序法)已通过国家药监局创新医疗器械特别审查,用于实体肿瘤中NTRK基因融合变异的检测。   参考文献: [1]Shah MA, Hofstetter WL, Kennedy EB; Locally Advanced Esophageal Carcinoma Guideline Expert Panel. Immunotherapy in Patients With […]

半夏
2020食管癌PD-1一点通

2020食管癌PD-1一点通

食管癌 中国人群食管癌发病率及死亡率全球第一,IV期患者5年生存率低于10%。 食管癌的疗法进展缓慢,目前除传统化疗外,仅少数靶向药可用于食管腺癌,免疫疗法出现后提供了新的选择。 食管鳞癌:NCCN指南推荐PD-1抑制剂为食管鳞癌二线用药(CPS≥10)。 食管腺癌:NCCN指南推荐PD-1抑制剂为食管腺癌三线级以上用药。 MSI-H/dMMR患者:无论鳞癌还是腺癌,NCCN指南推荐PD-1抑制剂用于二线治疗。 目前研究方向:PD-1抑制剂在食管癌一线及围手术期治疗进行大量的临床试验,期待更多患者能够获益。  

半夏
食管癌术后食物不耐受的4种技巧以及6个常见问题的应对技巧!

食管癌术后食物不耐受的4种技巧以及6个常见问题的应对技巧!

文章来源:国际细胞临床与研究   食道切除术是一种切除全部或部分食道的手术,食道是管状食物从口腔到胃的过程。当食道被移除时,胃被拉入胸部并重新连接以保持食物通道完整。胃部的这种伸展剥夺了吃大餐的能力,因为不再有一个大的“容纳区域”来消化食物。营养是手术后愈合和预防体重减轻的重要组成部分。 食管癌术后如何饮食补充营养以及缓解返流、腹泻、恶心呕吐、吞咽困难、饱腹感等一系列副作用呢,我们一起来了解一下吧。 食管切除术后一般饮食指南 手术后,您的胃将无法像手术前那样容纳那么多。您每天需要吃 6 顿或更多小餐,而不是 3 顿主餐。这将帮助您吃适量的食物,即使您的胃较小。 当您在手术后第一次开始进食时,您将遵循清淡饮食。比如: 当您第一次开始进食时,您可能一次只能舒适地吃 ½ 到 1 杯食物。随着时间的推移,您的食欲会越来越好,量会逐渐增加。 好好咀嚼食物。这有助于消化。 慢慢吃。这样,您将在吃饱和感到不舒服之前停止进食。 进餐时不要喝超过 4 盎司(½ 杯)的液体。这将使您可以吃足够的固体食物而不会太饱。它还会减慢食物的消化速度。请记住,汤算作液体。 手术后食物不耐受 食物不耐受意味着您不能食用某些类型的食物或饮料。手术后,您可能会出现一些手术前没有的食物不耐受。 1、糖不耐症 有些人在食用高糖食物或饮料后约 20 分钟内会出现痉挛、胃痛或腹泻。这被称为倾倒综合征。 有些人在吃完含糖食物后 1 到 2 小时会感到虚弱、饥饿、恶心、焦虑、颤抖或出汗。这是由低血糖引起的。 倾倒综合征和低血糖可以通过改变饮食和注意饮食来控制。含糖量高的食物和饮料包括: 苏打水 水果汁 糖果 冰淇淋 蛋糕 蜂蜜 糖浆 果酱 2、脂肪不耐受 有些人消化大量脂肪有困难。首先尝试少量食用,然后慢慢增加饮食中的脂肪量。 高脂肪食物包括: 黄油、人造黄油和油 蛋黄酱 奶油沙拉酱 奶油乳酪 肉汁 薯片和玉米片 丰富的甜点 油炸食品 如果您的大便闻起来比平时更糟,或者是苍白、油腻或漂浮,则您可能没有很好地消化脂肪。如果您有任何这些症状,请咨询您的医生或门诊临床营养师。您可能需要药物来帮助您消化脂肪。这是罕见的。 3、乳糖(乳制品)不耐受 […]

半夏
食管癌免疫治疗获益人群到底该咋选?

食管癌免疫治疗获益人群到底该咋选?

文章来源:医学界肿瘤频道   2021年6月16-20日,第11届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)年会以线上线下相结合的方式盛大召开。在大会当天,医学界肿瘤频道邀请到了北京大学肿瘤医院鲁智豪教授,做客医学界“名医功夫茶”2021 CGOG特别现场,就“结直肠癌精准靶向治疗”进行学术观点的分享和交流。 鲁智豪教授与主持人北京大学肿瘤医院吴舟桥医生畅谈了如下内容:   晚期食管癌患者治疗需要关注的bio-marker; 晚期食管癌一线、二线治疗重要的研究; 由于中国食管癌患者的疾病特征,国内外用药有何不同; 免疫治疗中需要注意的不良事件; 食管癌治疗当中“watch&wait”理念能否得到临床应用。     图1 访谈现场    食管癌疗效预测指标相对欠缺, 临床研究仍需发力   医学界:精准治疗检测先行,首先能否请您谈谈我国食管癌生物标志物检测的现状与难点?就您个人而言,您会推荐初诊的食管癌患者做哪些生物标志物(bio-marker)的检测?   鲁智豪教授:食管癌领域中治疗效果进步最大的就是免疫治疗,不管是二线单药治疗还是一线联合化疗都取得了显著的优效性;二线治疗免疫单药已经成为标准治疗方案,一线治疗相关治疗方案也写入了国内外权威指南。但免疫单药治疗的疗效预测标志物离不开PD-L1的表达,即CPS评分。KEYNOTE-181研究结果显示:CPS≥10分的晚期/转移性食管癌或食管胃结合部腺癌患者接受免疫治疗,总生存期(OS)能够显著延长[1]。   在其它瘤种当中,高度微卫星不稳定(MSI-H)、肿瘤突变负荷(TMB)等都能预测疗效,但是在食管癌患者中,这些bio-marker不同表达水平的患者群体整体疗效差异不大,因此预测效果也欠佳。目前研究者也进行了相关的转化研究,包括特定基因组、肠道菌群等等,目前预测效果尚可,但是未来还需要对可能代表肿瘤微环境的bio-marker进行进一步的前瞻性探索。 在靶向治疗方面,临床实践中我会推荐晚期食管癌患者进行EGFR靶点的基因检测,抗EGFR治疗包括大分子单抗以及小分子TKI效果在早期使用时也是相当可观的,后续会有更多的临床数据支持。 图2 免疫治疗标志物探索    免疫治疗火力全开, 横跨晚期食管癌一线、二线   医学界:晚期食管癌免疫治疗相关研究开展如火如荼,能否请您结合相关研究比如ESCORT-1st、KEYNOTE-590等谈谈免疫治疗目前在晚期食管癌治疗中的地位如何?   鲁智豪教授:KEYNOTE-181研究纳入了晚期或转移性食管鳞癌或腺癌/SiewertI型食管胃结合部腺癌患者,比较帕博利珠单抗与研究者选择的化疗。研究结果显示:在PD-L1阳性的患者中,帕博利珠单抗组显著优于化疗组,中位OS达到9.3个月,而化疗组仅为6.7个月,死亡风险降低31%,差异达到统计学意义(HR=0.69;95%CI 0.52-0.93;P=0.0074);帕博利珠单抗组18个月的OS率为26%,化疗组为11%[1]。 ATTRACTION-3研究是一项全球性多中心随机临床研究[2],入组一线氟尿嘧啶联合铂类治疗后进展或不耐受的晚期食管鳞癌患者,评估纳武利尤单抗对比化疗(多西他赛或紫杉醇)的疗效和安全性。患者主要来自亚洲(约96%,但没有中国患者)。结果显示,与化疗组相比,纳武利尤单抗治疗组的总生存期(OS)延长2.5个月(10.9月 vs 8.4月,HR=0.77,P=0.019)。且无论肿瘤PD-L1表达水平如何,均有生存益处。尽管两组无进展生存期(PFS)没有显著差异(HR=1.08),但纳武利尤单抗组中位缓解持续时间更长(DOR:6.9月 vs 3.9月),显示出免疫治疗的优势。 ESCORT是基于我国食管鳞癌患者的一项食管鳞癌二线治疗的随机、开放、Ⅲ期临床研究[3],研究对比卡瑞利珠单抗和多西他赛/伊立替康的疗效和安全性,主要研究终点为OS。研究共入组了438例患者,1∶1随机分为试验组和对照组,两组患者的中位OS分别为8.3个月和6.2个月(HR=0.71,95%CI 0.57-0.87,P=0.001)。试验组患者的客观缓解率(ORR)为20.2%,明显高于对照组(6.4%),试验组患者≥3级不良事件的发生率低于对照组(19%∶40%),显示出卡瑞利珠单抗在食管癌二线治疗中良好的疗效和安全性。 RATIONALE302旨在评估替雷利珠单抗对比化疗,治疗既往接受全身疗法的晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌的疗效差异,目前也已经达到Ⅲ期临床试验终点[4]。因此免疫治疗在晚期食管癌二线治疗的地位是毋庸置疑的。 一线治疗方面,KETNOTE-590研究是一项国际多中心临床研究,旨在评估帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗在局部进展期不可切除或转移性食管腺癌、食管鳞癌或胃食管交界癌的效果。研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗显著改善患者生存时间(10.5月 vs 8.0月,HR=0.51;95%CI 0.32-0.81)、无进展生存时间(6.2月 vs 4.6月,HR=0.60;95%CI 0.39-0.92)。ESCORT-1st研究是一项随机对照、双盲III期临床研究比较卡瑞利珠单抗联合化疗和单纯化疗一线治疗转移性或进展期食管鳞癌的疗效。研究结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了患者的生存时间(15.3月 vs 12.0月;HR=0.70;95%CI 0.56-0.88;P=0.0010)和无进展生存期(6.9月 vs 5.6月;HR=0.56;95%CI 0.46-0.68;P<0.0001)[5]。 […]

半夏
80%肿瘤患者营养不良,一文了解食管癌患者如何饮食和营养!

80%肿瘤患者营养不良,一文了解食管癌患者如何饮食和营养!

文章来源:国际细胞临床与研究   食管是人体消化系统的一个重要的部分,是传递、运送食物的器官之一。而食管癌患者大多都要做食管的次全或部分切除而达到根治的目的,然后利用胃或肠管作替代移植,重建消化道。整个手术过程创伤大,往往易引起消化功能紊乱。为此因此,食管癌患者术后及其他治疗后的营养支持是非常重要的。   造成食管癌患者营养不良的两大原因 进行性吞咽困难是食管癌患者的主要临床症状 ,导致患者对营养物质摄入不足。加之肿瘤负荷对营养需求增加。使大部分食管癌患者发生营养不良,降低其对手术、放射及化学治疗的耐受性。   很多食管癌患者术后只喝小米粥、牛奶等单一食物的,往往达不到机体的营养需求,影响术后的快速康复。 食管癌患者究竟该怎么吃? 01 一,食管癌患者术后的饮食营养原则: 1、少食多餐,细嚼慢咽 食管癌(贲门癌)术后患者因为消化道有改变,重建后的消化道容量显著减少,储存食物功能减弱,容易产生饱腹感。因此,建议患者将原本3顿饭的量分成5顿饭吃,每顿的量相应减少,以适应手术后消化能力的减弱。 此外,手术后消化道的蠕动能力减弱,很多患者术后都有不同程度的下咽缓慢的症状,所以,建议患者将食物在口腔中多多咀嚼,缓慢吞下,两口饭之间间隔长一些,防止吃的太多太快而造成食物“噎住”的感觉。   2、营养均衡,预防反流 食管癌患者术前因长期进食困难,术后消耗较大,胃口不佳,加之一些患者家属自认为有很多忌口的食物而不吃,大部分患者营养状况都很差。要想康复快,充足的营养是关键。因此,建议患者各类食物都要吃,没有忌口的食物,鸡鸭鱼肉蛋、蔬菜水果牛奶都可以吃。 此外,术后患者为了防止反流症状,建议饭后不要蜷坐,睡前2小时左右开始不要进食,睡觉时上半身垫高一些。 02 二,食管癌患者放化疗后通过以下5点加强营养: 1.首先应注意平衡膳食 在保证主食量的同时适当增加高蛋白质和高维生素的食物,并注意少量多次饮水。 2. 不要空腹接受治疗 治疗前1个小时吃一些食物;少量多餐,注意加餐,常备零食,如面包、蛋糕、饼干、豆腐干、酸奶、水果、果汁、坚果等。   3.对食欲不振、消化不良的病人 可选用开胃、助消化的食物,如山楂、白萝卜、山药、低脂酸奶、木瓜等。也可用些帮助消化的药物,如B族维生素、消化酶、益生菌制剂等。 4.经口营养补充(ONS) 正常进食不能满足营养需要的患者可使用营养制剂(如肠内营养粉剂、匀浆膳、蛋白质粉),可有效改善营养不良,并对预防白细胞降低有一定作用。 5. 必要时肠外营养支持 如果放化疗副反应持续存在导致食物摄入不足平时的1/4超过1周或不足平时的2/3超过10天,应进行肠外营养支持。肠外营养液一般是由糖、脂肪乳、氨基酸、微量元素、维生素、电解质等元素组成,但不是所有人都缺这些元素,所以需要根据医生建议补充。 对于选择姑息治疗的晚期食管癌患者可以通过肠内营养制剂给予营养支持,肠内营养制剂的分类方式有很多!病友们在选择的时候一定要谨慎,全球肿瘤医生网医学部为大家整理的临床中常见的几大类营养补充剂,仅供参考,具体的选择还需要咨询权威的营养专家。 按蛋白质类型分,可分为整蛋白型、短肽型、氨基酸型;   整蛋白型:适用于普通患者,比如最常见的益康素,营养全面,比例均衡;   短肽型:肽链比整蛋白短,易于消化,如:富含21种矿物质的益康素短肽全营养素   氨基酸型:可直接吸收,如蛋白质之王,ABD活性因子,含人体所需的9种氨基酸氨基酸的比例更接近人体。 按制剂形态分,可分为粉剂、混悬剂和乳剂; 按是否含膳食纤维分,可分为纤维型和无纤维型; 按适用疾病分,可分为普通型、糖尿病型、肿瘤型、高能量型等。 值得注意的是,肠内营养液不可擅自使用,以免出现营养不足或过量的情况发生。只有根据自身的营养需求、消化道功能以及液体限制各方面,选用合适的制剂,才能发挥肠内营养支持治疗的最佳疗效。 食管癌的营养食谱 韭菜炒绿豆芽 材料:韭菜150克,绿豆芽400克,姜丝、盐、食用油各适量。   做法:①韭菜洗净,切成段;绿豆芽去根须,洗净沥水。②锅置火上,放入食用油,煸香姜丝,倒入绿豆芽翻炒至八分熟,加适量盐盛起。③炒锅重新上火,放入食用油,倒入韭菜迅速翻炒,再倒入绿豆芽,加盐调味,迅速翻炒几下出锅即可。   功效:癌症患者不必过分忌惮韭菜,适当食用对身体是没有伤害的,韭菜有温阳行气、杀毒消菌的功效,还有助于健胃消食。韭菜炒绿豆芽可以为食管癌患者补充维生素C,还可以散瘀解毒、调和脏腑、提升食欲。   食道癌营养不良发生率高达80%,死亡患者营养不良的发生率几乎达100%。导致机体手术、放疗、化疗耐受性大打折扣,严重影响抗肿瘤治疗实施,我们希望通过营养支持,最大限度的帮助大家提高生活质量,增加生存期。     […]

半夏
晚期食管鳞癌一线治疗方案怎么选?|2021ASCO

晚期食管鳞癌一线治疗方案怎么选?|2021ASCO

文章来源:医学界肿瘤频道   打破晚期食管鳞癌治疗瓶颈,更多生存获益 引言 2021年美国临床肿瘤学年会(ASCO)于6月4日~6月8日以线上会议的形式召开。 在ASCO官网所公布的摘要中,英国Royal Marsden医院的Ian Chau教授团队的晚期食管鳞状细胞癌一线治疗的CheckMate648研究的初步研究结果赫然在列。 那么,研究结果的具体内容都有哪些?带给临床哪些启示呢? 摘要号:LBA4001 晚期食管鳞癌一线治疗: 双免VS化疗和免疫+化疗VS化疗?   在全球范围内,每年食管癌可导致超过50万患者的死亡,其中,食管鳞癌(ESCC)患者占比为85%。对于转移性或晚期ESCC患者,标准的一线化疗给患者带来的总生存(OS)获益已经达到了瓶颈(中位OS<1年)。根据ATTRACTION-3研究显示,对于经治的晚期ESCC患者,纳武利尤单抗(NIVO)带给患者的OS获益相比化疗更大。 CheckMate648研究是第一个在晚期ESCC患者中,评价双免、免疫+化疗、化疗疗效和安全性的全球的开放标签、随机的Ⅲ期临床研究,在此,对其初步研究结果予以报道。 CheckMate648研究设计 CheckMate648研究的数据统计方式 1   基线情况   截至2021年1月18日,在最小随访时间为12.9个月的时间中,经过随机化分组,NIVO+化疗组、NIVO+IPI组、化疗组,分别入组了321例、325例和324例患者。 患者基线情况 2   55%的随机分组患者接受了后续的治疗     NIVO+化疗组、NIVO+IPI组和化疗组的中位治疗持续时间分别为5.7个月、2.8个月和3.4个月,三组因各种原因导致治疗中断的比例分别为92%、93%和99%。55%的随机分组患者接受了后续的治疗,其中绝大多数的后续治疗手段为化疗。在包括NIVO的治疗组和化疗组,后续分别有5%和16%的患者后续接受了免疫治疗。 治疗持续情况 3   NIVO+化疗VS化疗的OS结果:NIVO+化疗更优,而且在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的人群中更具优势    肿瘤细胞PD-L1表达≥1%和所有随机化的人群中,NIVO+化疗相比化疗可以使得患者的死亡风险分别下降46%和26%,而且中位总生存(OS)时间分别延长6.3个月和2.5个月。 PD-L1表达≥1%和所有随机化人群的OS结果 在几乎所有亚组中,OS的获益在NIVO+化疗组相比化疗组均更明显。 OS的亚组分析结果 4   NIVO+化疗VS化疗的PFS结果:NIVO的加入助力PFS获益   肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的人群中,NIVO的使用可以增加无疾病进展生存(PFS)0.53的风险比(HR)(95%CI 0.41-0.69),而在所有随机化人群中,HR增加的数值是0.69(95%CI 0.58-0.83)。 PFS获益情况 5   NIVO+化疗VS化疗:前者缓解持续时间更长,ORR更高     在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%和所有随机化的人群中,NIVO+化疗VS化疗缓解持续时间(DoR)分别为8.4个月 vs 5.7个月和8.2个月 vs […]

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K药全线冲击食管癌,引领治疗新标准

K药全线冲击食管癌,引领治疗新标准

2020年6月,两个PD-1免疫检查点抑制剂在国内同时获批用于二线治疗不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌。自此之后,食管癌免疫治疗的临床研究全速推进,多项在全球和中国国内开展的临床研究公布结果,把食管癌免疫治疗迅速从晚期的二线治疗推进到晚期一线治疗,以及局部晚期食管癌的术后辅助和术前新辅助治疗领域。 2020年9月召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会公布了PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(国内俗称K药)联合顺铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌疗效和安全性的III期临床研究(KEYNOTE-590)的结果:无论是在意向治疗(ITT),还是食管鳞状细胞癌(ESCC),或PD-L1 CPS≥10的ITT和ESCC人群中,K药联合含铂化疗(顺铂和5-氟尿嘧啶)一线治疗的总生存(OS)、无疾病进展生存(PFS)、肿瘤客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据均显示了相比单纯含铂化疗一线治疗显著的优越性,安全性数据则与标准化疗相当。 KEYNOTE-590:整体人群和分类亚组人群的OS 基于KEYNOTE-590的研究结果,继美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的2020 V5版食管癌及胃食管交接部癌指南首次更新推荐后,至目前最新的2021 V2版均优先推荐K药联合含铂(奥沙利铂或顺铂)化疗方案用于一线治疗PD-L1 CPS≥10的不可切除局部晚期、局部复发或转移性的HER2表达阴性的食管癌。美国食品药品监督管理局(FDA)也随后批准该治疗方案用于不可切除局部晚期或转移性食管癌的一线治疗,无论患者PD-L1表达情况。 临近2020年尾声,多个由中国食管外科专家牵头开展的免疫联合化疗或放化疗用于局部晚期食管癌新辅助治疗的I/II期临床研究在国际学术舞台公布了令人兴奋的结果。其中,K药联合同步放化疗新辅助治疗方案带来的术后病理完全缓解(pCR)率达到55.6%。这些研究结果让食管癌免疫治疗的“战火”迅速蔓延到可手术的局部晚期食管癌的新辅助治疗阶段。 在刚刚结束的中国临床肿瘤学会(CSCO)2021年指南大会上,包括K药在内的多个PD-1免疫检查点抑制剂获得《2021CSCO食管癌诊疗指南》的II级专家推荐,用于转移性食管癌的一线治疗。 《2021CSCO食管癌诊疗指南》对于转移性食管癌治疗的专家推荐 《2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》更是仅给予K药一个PD-1单抗I级专家推荐,用于一线治疗转移性食管癌(证据级别1A类)。 《2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》对于食管癌免疫治疗的推荐意见和证据级别 K药联合含铂化疗一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌的适应证已于2020年11月递交我国国家药品监督管理局(NMPA)并获得受理,有望于今年获批,这意味着,国内一线食管癌治疗格局将产生“巨变”。 在2021年CSCO指南大会召开期间,本平台特邀CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科黄镜教授,就免疫治疗进驻晚期食管癌一线治疗的意义,以及食管癌免疫治疗的未来分享了个人观点。 相比2020年的CSCO指南,新版的《CSCO食管癌诊疗指南》对于转移性食管癌的专家推荐意见有何更新?   黄镜教授:此次CSCO指南首次推荐免疫治疗用于晚期食管癌一线治疗。 基于KEYNOTE-590研究结果,新版指南给予K药联合含铂化疗一线治疗PD-L1 CPS≥10的人群(包括食管鳞癌和腺癌)II级专家推荐,证据级别1A类。基于在2020年ESMO大会公布的III期临床研究CheckMate-649的结果,同样给予纳武利尤单抗联合化疗一线治疗食管腺癌人群II级专家推荐,证据级别1A类。 更新版指南为何仅给予免疫一线治疗方案II级专家推荐?   黄镜教授:CSCO指南对于一个治疗方案的推荐不但要考虑该方案的疗效和安全性是否有循证医学证据支持,还要兼顾治疗方案的可及性。虽然我国NMPA已于2020年正式受理K药联合化疗一线治疗食管癌的申请,但目前还没有正式批准该治疗方案用于临床应用。鉴于此,此次指南仅给予该方案II级专家推荐;在该方案正式获批后,相信指南也会有所更新。 KEYNOTE-590研究结果显示,K药联合化疗一线治疗方案不但为PD-L1 CPS≥10的人群带来显著OS获益,而且为整体人群以及食管鳞癌人群带来显著OS获益。 为何此次指南仅推荐该一线治疗方案用于PD-L1 CPS≥10的人群?   黄镜教授:KEYNOTE-590研究结果为K药联合化疗一线治疗方案用于不可切除局部晚期和转移性食管癌带来了高级别的循证医学证据,但该研究结果也显示PD-L1 CPS≥10人群相比PD-L1 CPS<10的人群从该治疗方案中得到的生存获益更显著。 因此,在NMPA尚未批准该方案用于治疗全人群前,CSCO指南选择推荐该方案用于最有可能获益,以及获益最大的人群。在NPMA批准该方案用于全人群,无论PD-L1表达情况后,明年的CSCO指南也会做相应更新。就像今年最新版美国NCCN食管癌诊疗指南(2021 V2)是在美国FDA批准K药联合化疗一线治疗全人群适应证之前发布,所以也仅推荐该方案用于PD-L1 CPS≥10的食管癌人群;但下一版NCCN指南会就可能会根据FDA批准的适应证做相应调整。 那么,帕博利珠单抗联合化疗一线治疗方案是否可用于PD-L1 CPS<10人群的治疗? 黄镜教授:根据KEYNOTE-590研究结果显示,该方案为整体人群,以及食管鳞癌人群带来显著OS获益,这意味着适用人群应为全人群,无论CPS≥10与否;只是PD-L1 CPS≥10人群的获益几率可能更高,获益程度更大。 在转移性食管癌免疫一线治疗的临床实践中,您如何看待CPS检测的必要性?   黄镜教授:PD-L1 CPS值与K药治疗食管癌的疗效有一定的关联,但PD-L1作为食管癌免疫治疗疗效的预测标志物并不完美。所以在临床实践中,我认为有条件的话,可以选择检测PD-L1 CPS。但没有检测结果也并不代表不可以使用该治疗方案。 KEYNOTE-590是目前唯一公布结果的免疫一线治疗食管癌(包括鳞癌和腺癌)的III期临床研究结果。 该研究结果对于食管癌治疗有何意义?   黄镜教授:KEYNOTE-590是一个为食管癌治疗带来重大的突破的研究,它也是第一个免疫联合治疗一线治疗食管癌获得成功的研究,所以在食管癌治疗领域具有里程碑意义。而且,我认为该研究结果将不但为晚期食管癌,而且为局部晚期食管癌带来根本性的治疗模式的变革。 在KEYNOTE-590研究中,K药联合化疗带来45%的肿瘤客观缓解率(ORR);若考虑疾病稳定(SD)的病人,其疾病控制率(DCR)更高。高ORR和DCR提示该治疗方案有助于提高可手术切除局部晚期病人的R0切除率和pCR率,提升远期生存获益。而对于部分不可手术切除的局部晚期病人,该治疗方案带来强效缩瘤,降低肿瘤负荷,从而增加这些转化切除的可能,并提升这部分患者获得远期生存甚至治愈的可能。 所以,该方案为有效的全身治疗联合局部治疗的未来带来无限可能,对临床实践有可能产生很重大的影响。 免疫+新辅助治疗方案带来可观的pCR率。未来免疫治疗是否会让部分局部晚期食管癌患者免于手术?   黄镜教授:我认为这是完全有可能的。 我们医院开展了一个30例的免疫联合多类药物一线治疗不可切除局部晚期和远处转移的食管鳞癌患者的探索性研究,发现有效率高达80%,16%获得CR(影像学的完全缓解),而且获得CR的病人基本上都是局部晚期患者。 我认为未来一定会有部分局部晚期食管癌患者通过系统治疗,或者系统联合局部治疗方案就可以获得治愈,而无需手术。 专家简介 黄镜教授 医学博士、主任医师、教授、博士生导师 […]

半夏
80%肿瘤患者营养不良,一文了解食管癌患者如何饮食和营养!

80%肿瘤患者营养不良,一文了解食管癌患者如何饮食和营养!

文章来源:国际细胞临床与研究   食管是人体消化系统的一个重要的部分,是传递、运送食物的器官之一。而食管癌患者大多都要做食管的次全或部分切除而达到根治的目的,然后利用胃或肠管作替代移植,重建消化道。整个手术过程创伤大,往往易引起消化功能紊乱。为此因此,食管癌患者术后及其他治疗后的营养支持是非常重要的。   造成食管癌患者营养不良的两大原因 进行性吞咽困难是食管癌患者的主要临床症状 ,导致患者对营养物质摄入不足。加之肿瘤负荷对营养需求增加。使大部分食管癌患者发生营养不良,降低其对手术、放射及化学治疗的耐受性。   很多食管癌患者术后只喝小米粥、牛奶等单一食物的,往往达不到机体的营养需求,影响术后的快速康复。 食管癌患者究竟该怎么吃? 01 一,食管癌患者术后的饮食营养原则: 1、少食多餐,细嚼慢咽 食管癌(贲门癌)术后患者因为消化道有改变,重建后的消化道容量显著减少,储存食物功能减弱,容易产生饱腹感。因此,建议患者将原本3顿饭的量分成5顿饭吃,每顿的量相应减少,以适应手术后消化能力的减弱。 此外,手术后消化道的蠕动能力减弱,很多患者术后都有不同程度的下咽缓慢的症状,所以,建议患者将食物在口腔中多多咀嚼,缓慢吞下,两口饭之间间隔长一些,防止吃的太多太快而造成食物“噎住”的感觉。   2、营养均衡,预防反流 食管癌患者术前因长期进食困难,术后消耗较大,胃口不佳,加之一些患者家属自认为有很多忌口的食物而不吃,大部分患者营养状况都很差。要想康复快,充足的营养是关键。因此,建议患者各类食物都要吃,没有忌口的食物,鸡鸭鱼肉蛋、蔬菜水果牛奶都可以吃。 此外,术后患者为了防止反流症状,建议饭后不要蜷坐,睡前2小时左右开始不要进食,睡觉时上半身垫高一些。 02 二,食管癌患者放化疗后通过以下5点加强营养: 1.首先应注意平衡膳食 在保证主食量的同时适当增加高蛋白质和高维生素的食物,并注意少量多次饮水。 2. 不要空腹接受治疗 治疗前1个小时吃一些食物;少量多餐,注意加餐,常备零食,如面包、蛋糕、饼干、豆腐干、酸奶、水果、果汁、坚果等。     3.对食欲不振、消化不良的病人 可选用开胃、助消化的食物,如山楂、白萝卜、山药、低脂酸奶、木瓜等。也可用些帮助消化的药物,如B族维生素、消化酶、益生菌制剂等。 4.经口营养补充(ONS) 正常进食不能满足营养需要的患者可使用营养制剂(如肠内营养粉剂、匀浆膳、蛋白质粉),可有效改善营养不良,并对预防白细胞降低有一定作用。 5. 必要时肠外营养支持 如果放化疗副反应持续存在导致食物摄入不足平时的1/4超过1周或不足平时的2/3超过10天,应进行肠外营养支持。肠外营养液一般是由糖、脂肪乳、氨基酸、微量元素、维生素、电解质等元素组成,但不是所有人都缺这些元素,所以需要根据医生建议补充。 对于选择姑息治疗的晚期食管癌患者可以通过肠内营养制剂给予营养支持,肠内营养制剂的分类方式有很多!病友们在选择的时候一定要谨慎,全球肿瘤医生网医学部为大家整理的临床中常见的几大类营养补充剂,仅供参考,具体的选择还需要咨询权威的营养专家。 按蛋白质类型分,可分为整蛋白型、短肽型、氨基酸型;   整蛋白型:适用于普通患者,比如最常见的益康素,营养全面,比例均衡; 短肽型:肽链比整蛋白短,易于消化,如:富含21种矿物质的益康素短肽全营养素   氨基酸型:可直接吸收,如蛋白质之王,ABD活性因子,含人体所需的9种氨基酸氨基酸的比例更接近人体。 按制剂形态分,可分为粉剂、混悬剂和乳剂; 按是否含膳食纤维分,可分为纤维型和无纤维型; 按适用疾病分,可分为普通型、糖尿病型、肿瘤型、高能量型等。 值得注意的是,肠内营养液不可擅自使用,以免出现营养不足或过量的情况发生。只有根据自身的营养需求、消化道功能以及液体限制各方面,选用合适的制剂,才能发挥肠内营养支持治疗的最佳疗效。 食管癌的营养食谱 韭菜炒绿豆芽 材料:韭菜150克,绿豆芽400克,姜丝、盐、食用油各适量。 做法:①韭菜洗净,切成段;绿豆芽去根须,洗净沥水。②锅置火上,放入食用油,煸香姜丝,倒入绿豆芽翻炒至八分熟,加适量盐盛起。③炒锅重新上火,放入食用油,倒入韭菜迅速翻炒,再倒入绿豆芽,加盐调味,迅速翻炒几下出锅即可。 功效:癌症患者不必过分忌惮韭菜,适当食用对身体是没有伤害的,韭菜有温阳行气、杀毒消菌的功效,还有助于健胃消食。韭菜炒绿豆芽可以为食管癌患者补充维生素C,还可以散瘀解毒、调和脏腑、提升食欲。 食道癌营养不良发生率高达80%,死亡患者营养不良的发生率几乎达100%。导致机体手术、放疗、化疗耐受性大打折扣,严重影响抗肿瘤治疗实施,我们希望通过营养支持,最大限度的帮助大家提高生活质量,增加生存期。  

半夏
赶走食管癌患者的阴霾?质子治疗再添实锤!竟能降低毒副作用!

赶走食管癌患者的阴霾?质子治疗再添实锤!竟能降低毒副作用!

文章来源:无癌家园 晚期食管癌预后较差,延长生存期迫在眉睫 据世界卫生组织一项最新统计的全球癌症发病率数据显示,2018年有57.2万人新诊断为食管癌,同时又有50.9万人死于食管癌,接近一半的新发病例和死亡病例都来自中国!不仅在患病人数上远高于西方国家,食管癌的病理类型在东西方也存在明显差异,我国90%以上都是食管鳞癌,欧美患者则以腺癌为主,东西方差异明显,这让食管癌成为名副其实的「中国特色」癌症。 据研究报道,2018年流行病学数据显示,我国食管癌发病率(13.9/10万)和死亡率(12.7/10万)在恶性肿瘤中分别居第5位和第4位,我国新发病例和死亡病例分别占全球总数的53.7%和55.7%。据调查数据显示,约75%的食管癌患者在诊断时肿瘤已发展至晚期,晚期食管癌治疗手段和效果都有限,这也就意味着,在中国,每4个食管癌的患者中有3个一经诊断,可能就要面临「无药可医」的残酷现实。 目前,晚期食管癌无法手术,主要采用系统治疗(化疗/抗HER2靶向治疗)。但一直以来化疗与靶向治疗效果有限、复发率和转移率偏高,致患者总体预后较差,5年生存率15%~25%、患者的中位生存期仅9~23个月左右,远低于美国、日本等发达国家。因此,如何延长晚期食管癌的生存期是目前迫切需要解决的问题。 传统放疗副作用大,优选质子治疗 食管癌的治疗方法主要包括手术、放疗和化疗,其中放疗是最重要的方法之一。但是由于食道特殊距离心脏和肺部太近,传统X射线辐射会增加短期和长期副作用,而且后续研究显示这些多余的放射剂量会严重影响患者的预后,从而增加患上心脏病或肺部疾病的风险。因此,质子治疗可能是治疗晚期食道癌患者的绝佳选择。 由于质子射线拥有独特的布拉格效应,可以确保射线治疗剂量尽可能集中到肿瘤病灶区域。同时最大程度地降低对心脏和肺部的风险。质子治疗提供了无与伦比的精确度:它到达肿瘤部位并停止,以更高的剂量靶向肿瘤并增加治疗成功的可能性。 实锤!选择质子治疗毒副作用最小 谈到食管癌质子放疗治疗的前瞻性临床研究,就不得不提2019年第61届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上,美国MD安德森癌症中心的研究者汇报了这项比较食管癌质子放疗对比光子放疗的随机对照临床ⅡB期研究。 此试验共纳入2012年4月~2019年11月共计145例局部晚期食管癌患者,中位随访时间为44.1个月。质子放疗组(73例)较光子放疗组(72例)显著降低总的毒性反应(IMRT 39.9 vs PBT  17.4 )。在严重毒性反应方面,IMRT组有3例5级毒性反应,而PBT组无5级毒性反应发生。另外,质子放疗组和光子放疗组的PFS无统计学差异(中位PFS 28.5个月 vs 18.1个月)。而两组的总生存及生活质量评分均无统计学差异。     1 专业点评 这项临床试验研究充分证实了质子放疗较常规光子放疗可显著降低局部晚期食管癌患者的毒性反应,而两组患者的总生存和无疾病进展生存期均与光子放疗相似。基于此项临床研究结果,目前该研究组正在开展一项前瞻性临床Ⅲ期研究(NRG-GI006),比较质子放疗和光子放疗的疗效和毒副反应差异,这将为食管癌质子治疗提供更加可靠的循证医学证据。 再添实锤!质子治疗食管癌的剂量优势 鉴于食管的特殊解剖学部位,放疗剂量通常会大量沉积于心脏和肺部,因此,传统放疗会产生如下副作用: 【全身反应】 个别患者属放射敏感体质,当放射量刚到一半或不及一半时,就出现全身乏力,白细胞下降。通常于放疗2~3周出现,以白细胞和血小板下降为主,对症处理可以缓解。 【局部反应】 食管反应:照射野内的正常食管黏膜发生充血水肿,吞咽困难加重,局部疼痛或胸骨后烧灼感,尤以进食为著,称为放射性食管炎。 放射性肺炎:易发生于放疗开始后6周左右,常伴有肺部感染,主要表现为刺激性咳嗽、气短、胸闷、高热。 放射性脊髓炎:食管癌放射治疗最严重的并发症是放射性脊髓病。一般在放疗结束后2~5年内发生。主要表现为肢体麻木不适或疼痛。 食管单纯瘢痕狭窄:各种原因造成食管瘢痕组织形成,进而引起食管腔缩窄、食管功能障碍者。 食管癌放疗后良性溃疡:通常发生在放疗后1~6个月,表现进食疼痛或胸背痛,经久不愈,尤以进食时为著。 此外,多项研究发现心脏和肺等器官受照与毒性作用及术后并发症的发生密切相关。据《胃肠肿瘤学》杂志刊登的一篇关于各项放疗技术治疗食管癌患者的剂量优势的文章显示,与3D适形放疗(3DCRT)相比,IMRT改善了器官的剂量分布;治疗计划和剂量学的比较研究进一步显示,与3DCRT和IMRT相比,质子治疗可显著降低心脏和肺的照射剂量。质子治疗可最大程度地保护心脏前部组织,减少心脏的照射剂量,具有明显的临床优势。   图为质子治疗与IMRT治疗食管癌的剂量学比较,左为质子治疗,右为调强放疗 (注:Dmax,最大点剂量;Vx,体积乘以Gy的x剂量;MLD,平均肺部剂量;MHD,平均心脏剂量;MLivD,平均肝脏剂量;MKD,平均肾脏剂量) 接受质子治疗可获得更多的临床获益   另外,还有多项临床试验显示,接受质子治疗的食管癌患者能够获得更多的临床获益,术后并发症明显减少,住院时间显著缩短。 1998年,瑞典学者就曾对普通X线和质子治疗食管癌患者的对比研究,其中分别对比了质子治疗、X射线治疗及质子和X射线混合治疗。结果表明,采用质子治疗能够明显改善剂量分布。也就是说,质子治疗可以在不增加副作用的情况下,提高肿瘤剂量,改善肿瘤局部控制率。 小编有话说     除了上述临床研究的疗效外,新版美国国家综合癌症网络(NCCN)最新版指南将质子治疗作为头颈部肿瘤继而食管癌的标准治疗方法之一。指南中指出,患者若在治疗中需要减少危及心脏、肺部等重要器官的剂量,但3D技术又无法实现时,可以选择适型调强放射治疗或质子治疗。 小编认为,随着医疗技术的日益更新,对于无法进行手术、不耐受化疗和放疗、没有其他治疗选择的患者,质子治疗将会给更多的实体瘤患者带来希望,由于其毒副作用较小、剂量最佳等优势,质子治疗将会备受关注,我们共同期待质子治疗能够使越来越多的癌症患者受益。  

半夏
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