确诊乳腺癌的人有什么变化？  按部就班的治疗、学习相关知识（例如：什么能吃？什么不能吃？吃药副作用怎么处理？等），此外，还有一个变化就是她们变焦虑了！最最最焦虑的是——时时刻刻担心好不容易稳定的病情复发了，转移了。   多少乳腺癌病人在度过了治疗后平稳的几年后，还是没能躲过被转移的肿瘤带走了宝贵的生命。对待肿瘤的转移，乳腺癌病人不可以掉以轻心。 接下来，我们就来聊聊乳腺癌的转移速度取决于什么？ 乳腺癌如何生长和发展？ 在谈转移之前，我们先看看这些肿瘤是怎么长起来的。  正常细胞发生突变，繁殖速度异常变快时，就发生了乳腺癌。癌细胞不受控制的增殖最终在乳腺内生成肿瘤。   癌症的发展速度取决于癌细胞的生长速度。因为所有的癌细胞不是以相同的速度分裂和增殖，因此很难估计癌症的发展。 绝大多数情况下，乳腺癌最初是在乳腺的导管或小叶中开始，然后扩散到乳腺组织中；乳腺组织中的癌细胞增长扩散，进入周围结缔组织；它们从结缔组织中继续生长，可以进一步扩散到周围的淋巴结。  一旦细胞进入淋巴结，就有可能进入淋巴系统或血液系统，并转移至身体其他部位。 转移性乳腺癌 随着诊疗技术的进步和人们自查的提高，乳腺癌的死亡率不断下降。对于2cm以内无转移的乳腺癌肿瘤患者，其5年生存率大约为95%。而转移性乳腺癌的5年生存率为26％。  转移性乳腺癌是指，原发的乳腺癌，发展到一定的阶段时发生转移，包括肺转移、骨转移、肝转移等等。肺为乳腺癌最常见的转移部位，而且乳腺癌的肺转移、肝转移等，治疗后生存率都比较长。 数据显示，患了乳腺癌的人再次在同一侧或对侧乳腺患癌的风险提高。并且，小于40岁的乳腺癌经常会出现双侧乳癌。  关于乳腺癌复发概率，推荐阅读：《了解这些，帮你判断乳腺癌复发概率》 乳腺癌转移速度取决于······ 乳腺癌的发展速度很难确切说明，因人而异，缘于每个人对疾病的反应各不相同。  但是，我们可以对其进行一个大致总结： 1、乳腺癌类型 浸润性或非浸润性？非浸润性乳腺癌不会扩散到导管或小叶之外。 浸润性乳腺癌可扩散到周围结缔组织、淋巴结和身体其他部位。   2、分级 根据肿瘤细胞与正常细胞差异的大小对乳腺癌进行分1–3级。1级乳腺癌生长缓慢 3级乳腺癌发展较快 级别越高意味着癌细胞生长和扩散到乳房及其他部位的能力越高。   3、分期 根据乳腺癌进展分为0–4期。 0期：此阶段的乳腺癌是非浸润的，仅存在于导管或小叶中。 1期：此阶段的乳腺癌为浸润性，但仍然靠近原发部位。如果为1B期，则已经扩散至淋巴结。 2期：此阶段的乳腺癌细胞可能已经扩散到了淋巴结。 3期：此阶段的肿瘤可能很大，而且扩散到数个淋巴结，尚未侵犯到其他器官。 4期。除了乳腺和淋巴结以外，通常已经在骨骼、肺、脑、肝等器官。 尽管很难评估癌症在1年内的进展，但是美国癌症协会提供了乳腺癌不同阶段人群5年生存率的估值。这些数字是根据已有数据的概率估算值，考虑到个体情况差异和医学进步，每个人的个体生存率也会有变化。 0期和1期的五年生存率接近100% 2期的五年生存率约93% 3期的五年生存率约72% 4期的五年生存率约22% 1期和2期的乳腺癌患者在保乳术加放疗后的10年，在剩余的乳腺组织内发生局部复发的概率为10～21%。其中，75～90%的患者表现为孤立的局部复发，未出现远处转移。  已经扩散到身体其他部位的癌细胞更可能会进一步扩散。   4、个人因素 癌细胞在一年之内的增长和扩散通常取决于个人因素，包括年龄、激素状态、是否绝经、是否有家族史、是否接触酒精香烟或其他污染、癌症的既往史。  另外，每个人的体质和基础健康状况的差异，对疾病的抵抗力和免疫力也对癌症的转移速度有影响。 写在最后 转移性乳腺癌不可怕，乳腺癌患者只要按时复查，提高自身身体素质，保证营养补充、良好情绪，就一定能打败肿瘤转移。     参考文献 [1] Olive Peart. Metastatic Breast Cancer. MRADIOLOGIC TECHNOLOGY, May/June 2017.[2] https://www.medicalnewstoday.com/articles/324314.php  

随着现代医学的发展，肺癌、乳腺癌结直肠癌等多个癌种的5年生存率越来越高。 癌友们有大把的美好生活等着去享受。 之前，美国癌症协会公布了最新的《2022年全国年度报告：总体癌症统计》，报告显示癌症死亡率持续下降！其中，早期乳腺癌（0期和1期）5年生存率：99%-100%！ 在国内，2015年全国肿瘤登记中心综合全国17个以人群为基础的肿瘤登记处的生存数据首次发布我国最大人群的癌症生存率，乳腺癌患者I期的5年相对生存率是95.45%。 同时，令人担忧的是，研究显示约有83%的乳腺癌患者存在不同程度的复发恐惧。因为无论是在治疗前还是治疗后，复发是癌症患者的一块心头巨石。 恐惧不仅会增加焦虑、抑郁情绪，还可能引起一系列躯体症状，如疲劳、睡眠紊乱和注意力下降等，影响我们的生活质量。 这样的恐惧其实也有专业的名词叫做对癌症复发或进展的恐惧（Fear of Cancer Recurrence or Progression，FCR）。 这时候，病友们会不断从手机上搜索相关信息，看着看着，会继续刷短视频、微博、朋友圈、看电视剧…… 一拿起就难放下，眼睛明明已经告诉你可以睡觉了，但是大脑却舍不得告诉自己再看十分钟，然而还有好多个十分钟。 上厕所要带着手机，吃饭要刷一下手机。 这是不是你玩手机的日常，玩手机时常还带有深深的“罪恶感”。 日本的最近一项研究结果则可以帮助降低这样的罪恶感，玩手机是在帮助降低肿瘤复发恐惧。 这个研究纳入了447位无病乳腺癌患者，其中包括了0-III期患者。这些人群包括接受手术治疗后1-5年不等，其中也有接受放化疗治疗，大约有一半的患者接受了辅助化疗，其中超过一半（65%）的患者对肿瘤复发或进展带有较大的恐惧。这些人群被随机分配到玩手机组和不玩手机组。 结果当然就是玩手机的这组到24周抑郁评分显著进一步降低了！ 如下图所示，蓝色线就是玩手机的人群。 与基线相比总体恐惧得分的变化 大多数无病乳腺癌需要应对繁忙的日常生活（例如，工作）。 当一名社畜的同时还需要应对肿瘤复发的风险。 这个时候，不妨玩一会手机来降低一下焦虑。 同时有另外的一项研究显示：睡前适当刷手机并且看一些积极方面的内容可能对心理健康有积极作用。 研究记录了815名年轻人（大学生，平均年龄：21.6岁，男性：77%）在16个工作日睡眠期间，共超过250000次的智能手机活动，包括接听电话、发消息、在社交媒体平台发帖或点赞等。 经过4个月后的随访数据对比发现：与晚上不刷手机的参与者相比，一些晚上刷手机者的抑郁症状甚至出现小幅下降。研究者认为智能手机的使用也是一种社会现象，对心理健康也有好处。 不过，长时间玩手机也会带来多种危害，可以适当的玩一下手机，比如20分钟看一些积极放松的内容。长时间，尤其是睡前长时间玩手机可能弊大于利。 例如中国睡眠研究会发布的《2020全民宅家期间中国居民睡眠白皮书》显示：疫情期间，国人睡眠时间整体延迟2-3小时，61%的人会在睡前玩手机。 手机的光线包括房间内的亮光会抑制人体内的褪黑素分泌。睡前玩两小时手机，褪黑素分泌水平会下降22%，从而引发入睡困难等睡眠问题。 睡前玩手机，还会导致晚睡，睡眠时间缩短，易出现睡眠不足问题影响第二天的工作生活。 玩手机也有正确姿势，收藏起来啊！ 第一：选择夜间模式，调低亮度。避免手机屏幕正对眼睛，避免蓝光直射眼睛，降低伤害。   第二：开灯玩手机。处于黑暗的环境下，人的瞳孔会散大，这样更容易使眼睛疲劳。   第三：不要侧躺着玩手机。避免压迫眼睛。 针对肿瘤复发恐惧，香港大学赛马会癌症综合关护中心临床心理学家提出了几点建议。康复者要重新掌握自己的人生，拒绝被癌症复发的恐惧拖垮，可留意以下3点。 第一：康复者对复发的机会率要有合理的认知，这方面可以向医生查询。   第二：需要有系统地监察自己的健康，改善生活习惯，并可向癌症支援组织寻求协助。   第三：要学习和恐惧相处。当担心自己的健康时，我们会对身体任何的不适分外在意，但这样未必可以改善健康，反而会加重焦虑。 参考资料： 1.https://journals.lww.com/cancernursingonline/Abstract/2022/09000/Factors_Correlated_With_Fear_of_Cancer_Recurrence.10.aspx 2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.00699 3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570230/ 4.https://www.med.hku.hk/en/about-hkumed/knowledge-exchange/newspaper-columns/2022/apr/managing-anxiety-after-recovery-from-cancer  作者：医世象 叶子，转载请联系授权。

乳腺癌是乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。由于乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，所以原位乳腺癌并不致命。然而一旦乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞间连接松散，易脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散至全身，危及生命。   目前已大量前瞻性队列研究证实饮酒、高脂肪和红肉的摄入会增加乳腺癌的风险，而低脂肪的摄入量会降低乳腺癌风险的结论尚未得到有力的证实，倒是脂肪酸的种类似乎更与乳腺癌相关。反式脂肪酸与乳腺癌风险增加有关；而大量摄入含 n-3 PUFA 的深海鱼，与大豆异黄酮、β-胡萝卜素、膳食纤维一起可减少乳腺癌的发生风险。   一些观察性研究亦发现富含粗粮、深色蔬菜/水果、大豆及其制品、家禽类、鱼类和低脂乳品的膳食模式可以降低发生乳腺癌的风险和乳腺癌的总体死亡率。但叶酸补充剂可能会增加乳腺癌的风险，所以建议通过蔬果和全麦谷物获取叶酸。   世界癌症研究基金会/美国癌症研究所（WCRF / AICR）主要推荐富含水果、蔬菜、粗粮和豆制品的膳食模式；美国公共卫生学院倡导成人每天至少喝 2.0～3.0 杯蔬菜汁，1.5～2.0 杯水果汁。目前不推荐膳食补充剂（如多种维生素或叶酸）及未知成分的保健品，禁忌胎盘及其制品。   膳食对乳腺癌的影响追根溯源还是与体重密不可分，一致的观察性研究表明，频度较高的体育锻炼对乳腺癌有益处。所以如果超重或肥胖，可增加或保持中等水平的体育锻炼来抵消饮食不当带来的负面影响。     一、乳腺癌患者不同治疗阶段的饮食营养管理  1. 手术治疗饮食原则    乳腺癌患者一般手术会出现失血、术后食欲缺乏、消化吸收功能下降、排便不顺等现象，导致营养吸收不良，影响术后恢复。故调整术前饮食可帮助治疗顺利进行。   (1) 摄取足够的碳水化合物。充足碳水化合物可供给足够热量，减少蛋白质消耗。 (2) 食用含高蛋白的食物。如果饮食中缺乏蛋白质，就会引起营养不良，造成水肿，对乳腺癌术后伤口的愈合和病情恢复不利。 (3) 多吃蔬菜水果。蔬果中的维生素和矿物质对术后的修复有帮助。如维生素 A 和 B 族维生素可促进组织再生和伤口愈合；维生素 K 参与凝血过程，减少术中及术后出血；维生素 C 可降低微细血管通透性，减少出血。 (4) 合理忌口，有利于伤口愈合。如避免煎炸、荤腥、厚味、油腻、辛温等食物。 2. 放疗、化疗期和间歇期    放疗期、化疗期及其间歇期，患者在经历消耗体力的治疗后，往往出现食欲缺乏、恶心、呕吐、口腔发炎等情况，自然影响食物的摄取，增加营养不良、愈后不佳的危险性。 (1) 日常饮食原则，治疗初期的饮食同肺癌患者，过渡到普食则需遵循以下原则：   高热量、高蛋白的均衡饮食。高生物价的蛋白质食物（奶类、肉、鱼、蛋、豆制 品）占蛋白质总量一半以上。减少油炸、油煎的烹调方法，以清淡为主。 多种类、足量的蔬果摄取； 食欲降低或以流质饮食为主者，可以少量多餐，每天 6～8 餐。 适度体能活动，依照个体差异调整活动强度和频率，每天至少达 […]

每年10月18日为防乳癌宣传日，每年十月的第三个星期五（今年10月20日）为粉红丝带关爱日，由此，每年十月被大家称为“粉红丝带乳腺癌防治月”。今天，这篇文章帮乳腺癌患者总结了20条乳腺癌相关的干货知识，包括饮食、运动、用药、康复等，简单实用，希望乳腺癌患者能有所有收获。   01 什么能做？ 1、乳腺癌患者常会因能不能吃发物而困扰，其实大可不必！目前，没有吃海鲜、牛羊肉引起乳腺癌转移和复发的例子。相反，海鲜、牛羊肉能为身体提供大量蛋白质，应适当摄入。   2、对于乳腺癌患者来说，喝豆浆是安全的，其中的大豆异黄酮不会增加复发和转移的风险。大豆是天然的优质蛋白质来源，也是很好的肉类替代品，放心喝！   3、“咖啡致癌”这个说法仍然在流传，事实并非如此！世界卫生组织（WHO）已经发文明确指出咖啡不存在致癌危险性。乳腺癌患者如果没有睡眠问题，也没有出现心慌、气虚等，可以适量饮用咖啡，不用太过担心。 4、放化疗期间记得多喝水！放疗患者建议每天饮水不少于2500ml，有利于代谢物尽快排出体外；化疗患者建议每天饮水不少于1500ml，在加快体内化疗毒性药物的排出的同时，还有利于纠正水电解质紊乱。   5、乳腺癌患者要定期自查脖子、锁骨、腋窝、乳房等部位，如果发现体表下出现结节、凸起，触摸感觉有“砂粒样”或者腋窝或锁骨上窝“饱满”感，不论是否疼痛，都应该及时就诊，检查是否有存在肿瘤复发或转移。 6、乳腺癌患复查不可忽视！完成初始治疗后，在没有发现复发或转移的情况下，每3–6个月复查1次，3年后每6–12个月复查1次，5年以后每年复查1次。接受保乳术的患者，建议每6个月进行1次乳腺检查；原位癌患者无需频繁复查，一般治疗后前5年每年2次，之后每年1次。   7、性生活不会导致乳腺癌复发。相反，和谐正常的性生活可以稳固婚姻，还能增强肌体免疫功能，有利于患者的身体康复，甚至能有效预防乳腺癌复发[1]。但要注意行房时，不要过于激动、剧烈，更不能多欲，特别是要做好避孕！   02 什么不能做？ 8、西柚（也叫葡萄柚）、塞维利亚橙子、杨桃等含有呋喃香豆素，它会影响靶向药和内分泌药物的代谢，药物长期蓄积在体内，就会产生严重的不良反应。所以服用靶向药和内分泌药物时不要吃以上水果。   9、素食主义、生酮饮食均无证据证明能防止肿瘤复发。可以明确的是，长期素食的患者易出现蛋白摄入不足的情况，生酮饮食会导致维生素和某些微量元素的缺乏，使患者身体更差。再次强调：患者应饮食均衡、营养搭配。 10、建议乳腺癌患者戒掉添加糖，如可乐、甜品、糖果等。我们平时吃的天然食物中，如蔬菜、水果、谷物中都含有糖分，已经足够人体的正常运转所需，无需额外摄入添加糖。   11、压力会让癌症扩散的速度增加6倍[2]，对肿瘤患者的康复极其不利。患者应该与家人、朋友、医生多沟通，将自己的压力说出来，共同解决；也可以根据身体情况，选择打太极、练瑜伽等活动来疏解压力。   12、喝酒不仅不能杀死癌细胞，还能加速肿瘤的生长和转移。一项关于乳腺癌的相关研究显示，饮酒的肿瘤患者临床进展快，生存时间短；另外也有实验室研究发现，饮酒可以促进小鼠移植肿瘤的生长及转移[3]。   13、高脂肪、高胆固醇食物的摄入可加速癌细胞的扩散。如动物内脏、肥肉、血制品等应少吃，日常生活中，要注意各类膳食摄入的平衡，不要为健康埋下隐患。 14、乳腺癌患者禁止食用蜂王浆、蜂胶，因为会含有动物性雌激素，但蜂蜜是可以食用的。   15、含有双酚A、氯酚、二苯甲酮、对羟基苯甲酸酯这4类内分泌干扰物混合物的化妆品，对乳腺癌患者有影响，患者在选择化妆品时应注意查看其成分，避免这4种物质。另外，一些含有紫河车、雪蛤等成分的护肤品也不建议乳腺癌患者使用。   16、服药期间禁止自行增量或减量。突然增量或减量会导致血药浓度产生波动，影响药效不说，还有可能影响耐药性，甚至产生严重的药物不良反应。 03 以下情况需注意 17、化疗药物不会直接破坏毛囊，所以化疗导致的脱发是可逆的，停止化疗后，头发一般会重新长出来。最常引起脱发的化疗药物有：柔红霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺等。 18、中药可以用于肿瘤的辅助治疗，但不推荐作为主要的治疗方案。例如，化疗患者可以用中药减少化疗带来的副作用，手术后可以服用一些中药来调节免疫力。服用中药应告知主诊医师，避免药物相互作用。   19、中国乳腺癌患者生活方式指南推荐，18～64岁的成年乳腺癌患者，每周坚持至少150分钟的中等强度运动（每周5次，每次30分钟）或75分钟的高强度有氧运动，力量性训练每周至少2次。   20、很多乳腺癌患者为了方便避孕想安装曼月乐环（避孕环），曼月乐环是孕激素制剂，对于乳腺癌患者是有风险的。因为乳腺癌的发生和发展，很多都与孕激素水平有关，所以，通常不建议患者使用。  

8月14日，科伦博泰宣布，创新TROP2-ADC（SKB264，又称MK-2870）对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心III期临床试验达到了主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。 本次达到主要终点的该试验是SKB264在中国的首个注册III期研究。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264 （MK-2870）在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。根据期中分析数据结果，科伦博泰计划近期与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）沟通关于SKB264递交上市申请的事宜。 目前，SKB264已有3项适应症，分别为针对三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和不久前的HR阳性/HER2阴性乳腺癌适应症，被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。 相关阅读： 国产TROP2 ADC研发「奉旨」加速：「最常见」亚型乳腺癌新适应证拟纳入突破性疗法！ 三阴乳腺癌是最具侵袭性和最普遍的乳腺癌亚型之一，约占所有乳腺癌的15％。这类患者有效治疗选择有限，癌症更容易复发和转移。目前二线及以后的三阴乳腺癌患者总生存期（OS）仅为5.2至8.4月，有着巨大的未被满足的医疗需求。 据在2022年SABCS上公布的SKB264用于局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究的最新疗效和安全性数据，经过中位随访12.8个月，在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，DCR为80%，其中TROP2高表达患者确认的ORR为55.2%，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位DoR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.6个月，12个月OS率为66.4%。研究数据表明，在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264治疗展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。   SKB264在治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌上已获突破性治疗品种认定，将有望加速在该适应症上的研发和上市，通过提供优质治疗选择，为晚期三阴乳腺癌患者带来获益。 关于TROP2 人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）是一种广泛表达于多种实体瘤的跨膜糖蛋白，在不少恶性肿瘤中，如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌等瘤种中高表达，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。其中约80%的TNBC表达TROP2，且其在正常组织中表达有限，因此以TROP2为靶点的抗肿瘤药物研究“集火”TNBC也就顺理成章了。   截止目前，只有一款Trop2 ADC药物戈沙妥珠单抗（Trodelvy，sacituzumab govitecan）获FDA和NMPA批准上市。随着戈沙妥珠单抗在华获批，各大药企也纷纷加速研发进度。 图源：药渡 1 戈沙妥珠单抗 根据在2022 ASCO的Ⅲ期ASCENT研究最终结果显示，SG （n=235）相较TPC （n=233）显著改善了PFS（中位PFS：5.6 vs 1.7 个月，HR=0.39；P< 0.0001）和OS（中位OS：12.1 vs 6.7个月；HR=0.48；P< 0.0001）。SG组24个月时的OS率为22.4% （95% CI， 16.8-28.5）， TPC组为5.2% （95% CI， 2.5-9.4）。 基于ASCENT最终数据分析证实，戈沙妥珠单抗用于mTNBC患者，从PFS到OS取得了一致性的获益，均优于TPC组单药化疗，二线及以上治疗条件下具有可管理的安全性，并对该人群的生活质量取得了显著意义的改善，有望改变晚期二线及后线TNBC的治疗格局。 2 Dato-DXd Dato-DXd（datopotamab deruxtecan,DS-1062）是一款TROP2靶向在研ADC，是第一三共（Daiichi Sankyo）肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康（AstraZeneca）ADC科学平台中最先进的项目。 2022年SABCS大会上，在Dato-DXd治疗标准治疗无效或治疗后复发或无标准治疗可用的晚期实体瘤患者的TROPION-PanTumor01首次人体I期试验中，Dato-DXd在TNBC患者队列中达成32%的ORR，包含1位患者CR，13位PR和18位SD。总体患者的中位DoR为16.8个月。此外，在包含其他肿瘤类型总体患者队列中，中位PFS和OS分别为4.4个月和13.5个月。 而在探索Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，I药）一线治疗不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者的Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA试验中，带来了高达73.6%的ORR。在其中53位可评估患者中，有4位完全缓解（CR），35位部分缓解（PR）；且无论患者PD-L1表达如何，82%的患者获得缓解。 3 ESG-401 诗健生物ESG-401是一款重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物，采用了创新型的高度稳定可降解的连接子，能够减少游离毒素的释放，从而在肿瘤组织中高度集中，发挥杀伤作用。 在今年ASCO会议上以Poster形式发布的ESG-401在人体中的初步研究数据显示，共入组35例受试者（包括子宫内膜癌、三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、HR-/HER2+乳腺癌），在33例疗效可评估的受试者中，12例达到PR，ORR为36.4%；9例达到SD，即疾病稳定（其中4例受试者达到持续≥24周的SD），DCR为63.6%。此外，最高剂量组的ORR为66.7%，DCR为83.3%；有效剂量TNBC患者的ORR为36.3%，DCR为63.6%。初步研究结果显示，ESG401的安全性很好，不良反应谱有优势，受试者可以进行长期治疗。 越来越多TROP2-ADC加入战局，是戈沙妥珠单抗稳坐“老大哥”地位，是国产的SKB264“后来居上”，还是Dato-DXd重演同公司“神药”T-Dxd戏码，亦或是其他TROP2-ADC悄然超越？又一大热赛道硝烟渐起，期望未来更多的研究为我们拨开迷雾~

7月28日，默沙东（MSD）公司宣布，在高风险、早期雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者中开展的关键III期新辅助/辅助研究（KEYNOTE-756）中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，K药）联合化疗作为新辅助治疗，达到双重主要终点之一——病理完全缓解（pCR）率。pCR指在完成新辅助治疗和手术切除后分析的组织样本中找不到任何癌症迹象。 值得注意的是，这是在这类患者群体中首个显示基于免疫疗法的治疗方案显著提高pCR率的III期临床试验。作为免疫疗法的“扛把子”，已17次登顶《新英格兰医学杂志》的K药，在成功进驻早晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗领域后如何再成“推进早期乳腺癌研究的重要里程碑”？我们今天就来瞧一瞧~ 01 从“最难”到“最广” 免疫治疗乳腺癌的步步为营 乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，2020年全球确诊患者超过200万，约68.5万人死于该病。在所有乳腺癌患者中，约70%被诊断为ER+/HER2-疾病，是最为常见的亚型。虽然这类乳腺癌的治疗目前已取得中大进展，但其手术后复发最常见于五年内，具有高危特征的患者复发几率更大，术前治疗选择有限，需求亟待满足。 免疫治疗，可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是，可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。免疫细胞程序性死亡受体PD-1及其配体PD-L1是重要的免疫检查点，可控制人体免疫细胞按照程序“集体自杀”。 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等一系列PD-1抑制剂已获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等肿瘤，为这些患者带来了新的治疗手段。这些药物的成功也让CD47、CTLA4等多种免疫检查点通路成为免疫治疗的热点方向，全球免疫治疗药物激增。然而在乳腺癌领域，帕博利珠单抗是目前美国食品药品管理局（FDA）唯一批准临床使用的PD-1抑制剂。 KEYNOTE-355研究结果表明，对于肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的晚期TNBC，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗显著改善患者总生存，这也成为了首个延长上述患者总生存期的免疫疗法。这也进一步打开了免疫治疗在乳腺癌领域的应用，为TNBC提供更多治疗选择。 KEYNOTE-522研究结果显示，新辅助化疗中加用帕博利珠单抗显著提高早期TNBC患者的pCR率。基于KEYNOTE-522研究，帕博利珠单抗成为首个（也是目前唯一）获批用于早期三阴性乳腺癌的靶向药物PD-1抑制剂，为高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗开创了新局面。 作为乳腺癌中预后最差，治疗“最难”的亚型，TNBC反而成为了最早获益于免疫治疗的乳腺癌类型。那帕博利珠单抗能否在最为常见，覆盖免“最广”的ER+/HER2-乳腺癌中乘胜追击，造福更多乳腺癌患者呢？我们在KEYNOTE-756研究的最新“剧透”可见端倪！ 01 显著改善pCR！    免疫治疗斩获“最广”乳腺癌首胜！ 这项随机、双盲、III期KEYNOTE-756研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗，随后采用帕博利珠单抗联合内分泌治疗作为辅助治疗，治疗高危、ER+/HER2-早期乳腺癌的效果。双重主要终点为pCR率和无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期和安全性。 本试验纳入了1240例患者，研究者以1∶1的比例将这些患者随机分组，分别接受帕博利珠单抗+化疗（帕博利珠单抗组）或安慰剂+化疗（安慰剂组）： 帕博利珠单抗组 帕博利珠单抗 (200mg/3周[Q3W]) +化疗（紫杉醇/每周）4个周期，随后4个额外周期帕博利珠单抗+化疗（多柔比星或表柔比星+环磷酰胺)作为术前新辅助治疗，随后9个周期帕博利珠单抗 (Q3W) +内分泌治疗（长达10年）作为术后辅助治疗； 安慰剂组 安慰剂（Q3W）加化疗（每周紫杉醇）4个周期，随后是4个额外周期的安慰剂+化疗（阿霉素或表柔比星加环磷酰胺）作为手术前的新辅助治疗，随后是9个周期的安慰剂（Q3W）+内分泌治疗（长达10年）作为手术后的辅助治疗。 在预设的中期分析中，根据独立的数据监测委员会(Data Monitoring Committee, DMC)进行的分析，与新辅助安慰剂+化疗相比，联合治疗使pCR率达到统计学显著改善。在安全性方面，帕博利珠单抗的安全性与之前报道的研究中观察到的安全性一致，并且未发现新的安全性信号。 KEYNOTE-756的数据表明，对于高危、ER阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者，术前将帕博利珠单抗添加到新辅助化疗中可以显着提高pCR率。 DMC建议根据此前的设计继续进行试验，不进行任何变更，以评估另一主要终点——无事件生存期。详细结果将在即将召开的医学会议上公布。让我们拭目以待吧~ 参考文献： 1.https://www.targetedonc.com/view/keynote-756-of-pembrolizumab-chemotherapy-improves-pcr-in-er-her2–breast-cancer 2.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2022; […]

了解情况可以帮助您对自己的护理决定更有信心 听到医生说“你患有乳腺癌”后，你可能很难集中注意力在接下来的任何一句话上。您的思绪可能很混乱，并且您没有准备好（没有人准备好）深入讨论您的预后和医疗选择。 但肿瘤学家 詹姆斯·亚伯拉罕医学博士分享了一些您应该询问医生的重要问题。您收到的答案将帮助您更好地了解乳腺癌的诊断和治疗方案。 “还要记住，你的医生可能不会立即得到所有答案，”亚伯拉罕博士说。“他们可能需要更多时间来评估你。” 但是，手头有这些问题可以帮助您更好地了解您的诊断和治疗过程 – 因此，如果您的医生现在没有得到所有答案，请将他们放在手边以便稍后再次询问。 1.“我患有什么类型的乳腺癌？” 乳腺癌并不完全相同。医生以多种不同的方式对它们进行分类，从癌细胞的起源开始。它们的起源是您的癌症是否可能扩散的关键因素，这有助于决定您将接受的治疗类型。  浸润性/侵袭性导管癌 (IDC)：高达 80% 的乳腺癌始于 乳管，然后生长到乳房的脂肪组织。从那里，癌细胞可以进一步转移（扩散）到身体的其他部位。  浸润性小叶癌 (ILC)：另外 10% 的乳腺癌始于产乳腺或小叶。它们也有传播能力。 较罕见的乳腺癌可能涉及乳头、乳房结缔组织或血管或淋巴管内壁。  有些乳腺癌是非侵入性的，这意味着它们包含在您的乳管内并且没有扩散。这称为导管原位癌(DCIS)，有时称为 0 期乳腺癌。 “一般来说，导管原位癌患者的预后非常好，”亚伯拉罕博士说。 2.“我的肿瘤有多大？” 肿瘤的大小是治疗过程中的另一个重要因素。您的医生使用肿瘤的大小来对您的癌症进行“分期”或进一步分类（下一个问题将详细解释）。 为了确定您肿瘤的估计尺寸，您的医疗保健提供者将进行体检并进行测试，其中可能包括： 乳房X光检查。 乳房超声检查。 您的 乳房MRI  。 “只有病理学家研究手术切除后的肿瘤，才能知道精确的大小，”亚伯拉罕博士补充道。 3.“我的癌症处于什么阶段？” 癌症分期 是一种对癌症进行分类的方法，0 到 IV 期反映了肿瘤的大小及其转移（扩散）的程度。最近的分期指南还包括生物因素，如 ER/PR、HER2/neu 和等级（所有这些都在下面的问题中详细解释）。 “阶段越高意味着肿瘤越大，癌细胞分布也越广泛，”亚伯拉罕博士解释道，“就像癌症从乳房扩散到肝脏、肺部或大脑时一样。” 您的医生将使用分期来计划您的治疗、评估您的预后并与其他癌症专家进行沟通。您的癌症处于哪个阶段也将有助于确定您是否有资格参加临床试验，临床试验提供更新的治疗选择。 4.“癌症是在我的淋巴结中吗？” 乳腺癌严重程度的最重要预测因素之一是它是否已扩散到淋巴结。这些豆状器官位于腋窝和身体其他部位，是免疫系统的关键要素。它们充当流经细胞和组织的液体的过滤器。 “淋巴结的参与可能会改变您的治疗计划，”亚伯拉罕博士说。“当乳腺癌细胞扩散到淋巴结时，我们可能会讨论更积极的治疗方案，例如化疗。” 5.“我的肿瘤是什么级别？” 肿瘤分级 与分期不同。两者都是癌症严重程度和预后的指标，但它们使用不同的标准。 分期涉及肿瘤的大小、位置和癌细胞在体内的分布。分级基于癌细胞在显微镜下的表现。看起来异常的细胞更有可能快速生长和扩散。 等级通常从 1 到 3 级，等级越高代表细胞分裂速度越快，即癌症更具侵袭性。“I 期肿瘤可能相对较小且可控，但也是一种更具侵袭性的 3 级癌症，”Abraham 博士澄清道。 6.“我的雌激素受体和孕激素受体状态如何？” […]

复发，是导致肿瘤治疗复杂的一个原因所在，也是肿瘤患者结束治疗后需要特别注意的。要降低肿瘤治疗后的复发风险，规范的治疗必不可少，但患者们同样也非常关心，有没有一些自己力所能及的事情，可以降低肿瘤复发的风险呢？ 有！ 根据2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的研究结果：积极改善生活方式，远离肥胖（降低BMI），能够让乳腺癌患者（HER-2阴性）的无病生存率提高50%。 BMI，又称体重指数，是衡量人体肥胖程度和是否健康的重要标准，计算公式为：（BMI）=体重（kg）÷ 身高的平方（m²） 研究设计 该研究招募了2292名完成治疗的乳腺癌患者，她们需要满足：HER2/neu阴性,腋窝淋巴结转移（pN1-3）或高危结节阴性，所有人的BMI指数为24-40 kg/m²。 详细的入组标准及排除标准 入组标准 Primary epithelial invasive carcinoma of the breast pT1-4, pN0-3, pM0 No evidence of HER2/neu overexpressing (IHC neg or +) or amplifying (FISH neg.) tumor Histopathological proof of axillary lymph node metastases (pN1-3) or high risk node negative, defined as at least one criterion of the […]

在抗癌治疗的过程中，相比一些药物的不良反应，如果视力逐渐失去会给病人很大的打击，眼睛是一个很有存在的器官，虽然我们正常人习以为常眼睛的存在。但是如果让您闭上眼睛走几步路，你会感觉到眼睛是如此的重要。没有了视力我们就感觉陷入了茫茫的黑暗，增加了内心的担忧和恐惧。 如果恶性肿瘤侵犯脑部，有可能会影响视力。15%的转移性乳腺癌会出现脑转移，HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌更容易出现脑转移，其中31%的HER2阳性转移性乳腺癌会有脑转移，脑转移之后的治疗通常是局部治疗，包括放疗和手术治疗，但是生存期总体比较差，中位总生存时间大概是一年左右。但是新药的出现能让很多事情逐渐改观，下面为大家解读一个最新发布的文献案例。 一、视力的失而复得，她从黑暗中闯出来了 这是一名52岁的乳腺癌患者，她有癌症的家族史。确诊为左侧乳腺微浸润导管癌，接受了保乳手术和放射治疗。5年以后，当她57岁的时候病情复发了，她接受了全乳房切除术，免疫组化结果显示雌激素受体交界性、孕激素受体阴性、HER2阳性乳腺癌。 当她60岁的时候，肿瘤转移到了肺部和肾上腺，她首先是接受了抗HER2治疗，使用的药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛。在经过了4个月治疗之后，她的病情稳定。然后开始使用阿那曲唑替代多西紫杉醇维持治疗了9个月。 由于患者的肺转移情况加重，患者开始进入了二线治疗，使用药物T-MD1治疗了9个月。随着病情进一步恶化，三线治疗使用了拉帕替尼联合卡培他滨治疗了16个月。当这个病人63岁的时候，她开始进入了四线治疗，使用的药物是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和艾日布林。但是四线治疗2个月之后，她开始出现记忆力和判断力快速丧失、烦躁不安的症状。 DS-8201使用之前和使用之后的视力情况 2020年12月初次检查的时候，患者的右上肢和下肢截瘫，脑部核磁检查发现有脑积水，在进行了分流手术之后状态获得了一些改善。但是她的脑部垂体有转移，垂体的转移灶压迫了视神经，她右眼的视力几乎丧失。 垂体功能障碍也影响了她的激素水平，她被诊断患有继发性甲状腺功能减退症、肾上腺功能不全，在接受左甲状腺素和氢化可的松治疗后，她同时还接受了全脑放疗。最近被誉为神药的T-DXd（代号DS-8201，德曲妥珠单抗）在2021年2月开始作为第五线治疗，以开始应对迅速增加的肺转移。 第二次T-DXd（代号DS-8201）用过之后患者的视力有所改善，在使用了第六剂德曲妥珠单抗之后，通过脑部核磁证实了相应的疗效，视力逐渐获得了恢复。在第25剂德曲妥珠单抗治疗之后，由于分流管出现问题暂时中断了治疗，尽管如此，在第22个月的治疗期间，患者的认知和视觉功能得以维持，没有出现任何严重的治疗相关不良事件。 用药之前和用药之后脑部核磁检查结果 二、讨论和启示 在这个上面的患者故事里，由于T-DXd是在全脑放疗之后进行的，因此很难单独评估T-DXd的疗效，但是肺转移病灶对T-DXd有很快的应答，全脑放疗是没有照射到肺部的。而且持续治疗超过了20个月病情没有进展，这些可以被认可为T-DXd的治疗效果。 从上面这个患者几次治疗都不是能获益很长时间，但是最后第五线治疗的获益时间来看，她其实是明显受益于T-DXd，抗肿瘤的效果是非常明显。在之前有多项临床试验也证实T-DXd对脑部转移灶的作用。 从上面的这个病人的治疗来看，整个的治疗过程也是很不容易，不断出现耐药，不良反应，可以说抗癌的路程是很周折艰苦的。当然我们也更庆幸不断涌现的抗癌新药，让我们面对恶性肿瘤有了更多的办法。希望本文可以给到大家相应的启发。

乳腺癌是全世界最为常见的恶性肿瘤之一，是全球发病率排名第一的恶性肿瘤，也是女性因癌症而死亡的主要原因。随着医学技术的进步，经局部和全身治疗可以让80%的早期乳腺癌获得治愈，但是有20-30%的乳腺癌患者会出现远处的转移。 对于晚期的乳腺癌，会根据激素受体（ER和PR）和人表皮生长因子受体HER2的表达情况而进行分型，不同的乳腺癌亚型使用的治疗措施是不同的。这些治疗措施包含化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等，这些治疗具有一定的不良反应，也不能让患者很长时间地获益，发生转移的乳腺癌的3年生存率为38%，脑转移和骨转移的乳腺癌患者中位生存时间分别是8个月和36个月。因此对晚期乳腺癌来说，迫切需要一些新的治疗措施和理念出现。 一、溶瘤病毒的出现 最近癌度有几篇文章都提到了溶瘤病毒，这些溶瘤病毒已经显示出对多种类型的肿瘤有治疗效果，包括难治性和无法治愈的癌症。其中将溶瘤病毒弄到肿瘤病灶内叫做肿瘤内溶瘤病毒，这种方式比全身输注溶瘤病毒更有效，可能的原因是肿瘤病灶内溶瘤病毒的浓度更高。 这里需要说明下溶瘤病毒也是分为很多类型的，但目前逐渐增多的证据都表明了这些溶瘤病毒的效果，包含对高度侵袭性的三阴性乳腺癌。另外将溶瘤病毒弄到三阴乳腺癌病灶，可以通过激活特定的肿瘤靶向细胞毒性免疫反应，对难以接近或暂时没能检测到的转移病灶产生远隔杀伤效应。下面就给大家分享一个治疗案例。 二、40岁的晚期乳腺癌，达到神奇的治疗效果 这是一名40岁的白人女性，没有恶性肿瘤家族史，在她做了双侧硅胶乳房植入手术后的4个月，她的右侧乳房出现了硬结肿块。核磁诊断显示出2 × 1.7 × 2厘米的病灶。经手术切除显示为浸润性导管癌。 由于随后的核磁影像学检查又发现了疑似肿块，因此进行了部分右乳房切除手术，发现具有较高风险的阳性手术切缘，具体的分子指标是激素阳性，HER2强表达。骨扫描未发现转移。再进行了全乳房切除之后，进行了4个周期的术后的辅助化疗，12个周期的内分泌治疗（配合加上了HER2的靶向药曲妥珠单抗）。在如此多药物配合治疗的情况下后面的PET-CT检查显示有肺转移，已经属于远处转移乳腺癌。 在之前的治疗经历里，病人已经将所有临床标准治疗都用过了，所以她拒绝了积极的治疗。在签署知情同意书之后，她开始肌肉注射曲妥珠单抗和口服他莫昔芬，并且在23个月的时间内，采用了定制化肿瘤病灶的溶瘤病毒治疗，在23个月时间里似乎她还使用了多种不同的溶瘤病毒，在8个疗程之后，她甚至使用了多种溶瘤病毒的组合。 溶瘤病毒治疗期间病灶的影像学变化情况 病人的总体耐受性良好，生活质量得以能维持。而且这些治疗不需要住院，相关的影像学检查显示出溶瘤病毒相关免疫治疗的典型放射学特征（见上面的图示）：3个月和6个月后CT检查的病灶变大，PET-CT显示示踪剂吸收增加。随后这两个指标就稳步下降（这个是需要格外注意的，不是用上去溶瘤病毒就病灶立即缩小）。导致影像学上没能发现病灶的证据。她的肺部和骨转移灶也显示出相似的模式，也就是病人的全身具有了免疫激活，治疗性的远隔效应对转移灶也产生了效果。 瘤内溶瘤病毒治疗 9 个月后的免疫浸润和坏死/纤维化变化 三、讨论和启示 上面的这个治疗案例，病人对总体的联合治疗具有良好的临床反应，实现了所有可见的病灶全部消失，她自己对这个治疗结果也很满意，因为她在治疗过程还保留了生育能力，整体治疗的生活质量也很好，不需要住院。 肿瘤内溶瘤病毒治疗后引发的超免疫反应 如果需要详细了解这个患者的治疗过程，以及治疗所采取的溶瘤病毒类型、滴度等等，可以参考本文的参考文献。也欢迎大家多关注溶瘤病毒的临床试验，或考虑海外就医使用这种治疗的方式。如果当所有标准治疗方法都用过了，那么就积极拥抱新的治疗措施和理念，而治疗的奇迹说不定就会发生。

乳腺癌确诊之后会根据激素受体ER和PR，人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况进行分型，ER或PR为阳性则是激素受体阳性乳腺癌，这个部分的乳腺癌占比约为70%，主要的办法是内分泌治疗，此外还可以使用CDK4/6抑制剂来进行治疗，这些药物极大地改善了患者的生存期。但是不可回避的问题是抗癌药的耐药，下一步该怎么办呢？ 下面我们通过一个治疗案例来了解一下，这个是《肿瘤学大查房》系列的一个报道，具体的详细信息大家可以阅读本文的参考文献。 抗癌的18年，她是怎么过的？ 这是一名55岁的绝经后的女性，她在2017年因为持续性胸骨和右肋骨疼痛而就诊，在使用镇痛药物之后症状略有缓解。这个病人还主诉轻度厌食和疲劳。后面进行的影像学检查和胸骨体内软组织病变活检，结果显示为浸润性导管癌。具体亚型为激素受体阳性乳腺癌。 2017年3月这个患者开始使用来曲唑和细胞周期依赖性激酶CDK4/6来进行一线治疗，同时还每个月打一次双磷酸盐控制骨转移。这个患者一直服用来曲唑和哌柏西利，直到2020年12月病情出现了进展。 2017年2月诊断为转移性乳腺癌时的PET-CT检查 这里就不得不提一下病史的重要性了，原来这个病人在2002年就出现了二期左乳腺癌，她接受了左侧改良根治性乳房切除术，随后接受了6个周期的辅助化疗（用药方案是5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺）。2002年7月她结束化疗之后，一直坚持使用他莫昔芬辅助治疗至2006年，由于疲劳和体重增加的毒性而停用内分泌治疗药物。这么算下来她从2006年停药到2017年出现复发间隔了11年时间。从2002年确诊到2020年现有治疗措施的无效已经过去了18年了。 下一步怎么办？ 上面的患者使用内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂出现了耐药，下一步治疗的办法是什么？相信是很多病友关心的问题。这个患者最后接受了循环肿瘤DNA二代基因测序，以看看在这些治疗措施治疗之后有什么新的线索。 根据本文的研究者介绍：癌症本身是一种基因组改变的疾病，乳腺癌大概有40多种反复发生的驱动基因突变，欧洲肿瘤内科学会建议采取基因测序的措施帮助医生找到治疗方案。比如上面的PIK3CA、ESR1、AKT1、PTEN等等驱动基因突变，如果能明确到患者现在体内肿瘤的基因突变情况，就能去参加一些新药的治疗，而将化疗的时间继续往后推迟，以维持这些主要依靠口服药物治疗的患者的高生活质量。 激素受体阳性乳腺癌治疗路线图 通过上面的这个图示，我们可以看到具体的一些治疗措施和理念，可能后面患者究竟会向那个方向治疗，还是要看具体的基因突变信息，不同的治疗阶段和基因突变信息决定了后续的治疗措施。 需要注意如果是全身多处病灶转移，可能抽血做血液样本的基因检测会比穿刺取病理组织信息更全面一些，因为肿瘤的异质性问题，后面往往穿刺到的肿瘤组织，不能替代全身所有肿瘤病灶的基因突变信息，即便是耐药后增大的肿瘤病灶，也可能恰好穿刺到并不是耐药的那部分癌细胞群落，导致基因检测的信息并不能指导后面的肿瘤治疗。如果血液检测实在检测测到基因突变信息才会考虑使用组织样本（这个是针对晚期多处转移的患者而言，首次确诊还是建议以组织样本进行基因检测）。 肿瘤的异质性导致组织基因检测的结果偏差

恶性肿瘤的发病率居高不下，几乎每一天都有几万人确诊为恶性肿瘤，几万个家庭被迫加入抗癌的大军，这是一场目前看起来很艰难的战斗。患者在不断的治疗中越来越消瘦，生活质量逐渐变差。家庭也逐渐陷入了沉重的经济负担。但是目前多数晚期实体肿瘤还是难以被治愈，我们有什么可以值得期待的吗？ 免疫治疗和癌症治疗疫苗 在谈到肿瘤的免疫治疗时，我们往往很多时候将PD-1抑制剂和免疫治疗等同起来，这是不对的。肿瘤的免疫治疗不仅仅包括PD-1抑制剂。其他如干扰素、HPV疫苗等等都是在利用人体的免疫系统来治疗疾病。 能否将疫苗的这种治疗理念用于治疗肿瘤？其实这个想法很久就存在了。前一段时间用于新冠病毒的mRNA疫苗，这个技术其实是为了治疗癌症而开发的。癌症治疗疫苗的原理就是教会免疫系统的T细胞识别癌症的危险性，经过训练后的T细胞可以在身体的任何地方移动追捕癌症的信号。 图片来源：摄图网 在经过几十年的摸爬滚打之后，科学家们表示现在似乎到达了一个转折点，很多人预测5年内会推出很多癌症疫苗。这些疫苗不是传统意义上预防癌症的疫苗，而是注射之后缩小肿瘤并阻止癌症复发的疫苗。据悉治疗性疫苗在肺癌、乳腺癌、皮肤癌、黑色素瘤、胰腺癌等多种癌症都取得了进展。 实验性乳腺癌疫苗，让肿瘤缩小了 2023年5月30日，西雅图华盛顿大学蒙特莱克医学中心正在测试癌症治疗疫苗，这是用于治疗乳腺癌的实验性疫苗，研究者希望这个疫苗可以让肿瘤缩小并阻止癌症的复发。最近，在皮肤癌、黑色素瘤、胰腺癌都取得了进展，如研究者所描述的场景：“如果你看到一个被激活的免疫T细胞，它几乎是有脚，可以爬过血管进入各种人体组织。” 威斯康星大学医学癌症疫苗研究所所长诺拉·迪西斯 50岁的凯瑟琳·杰德在二月得知自己患有乳腺癌，当时她正在准备和全家去环游世界。确诊癌症后她取消了旅游计划，坐在医院的病床上等待第三针实验疫苗。此外她还在接受乳腺癌的标准治疗。 肿瘤实验性疫苗 匹兹堡大学医学院的疫苗研究员奥尔贾·芬恩介绍，如果肿瘤病人的免疫系统比较弱，癌症就可能会战胜患者的免疫系统，也就是癌细胞比患者的免疫系统更能抗，所以很多时候不断地化疗最后把患者给打趴下了，癌细胞却挺过去了。这些失败的经历让科学家学习到很多，他们现在更多的是将癌症治疗疫苗用于早期癌症患者，比如将癌症疫苗用于低风险、非侵袭性乳腺癌患者。 预防BRAC基因突变引发癌症的疫苗 如果说HPV是预防宫颈癌的疫苗，那么对健康人注射疫苗来预防癌症也有了新的思路。这个思路就是对于存在BRCA基因突变的人，这些人从父母那里遗传了致病性BRCA基因突变，很容易导致乳腺癌和卵巢癌。所以费城宾夕法尼亚大学医学院巴瑟中心的Susan Domchek博士正在招募健康人测试疫苗，这些健康人都是携带BRCA致病基因突变，未来很容易发生多种癌症。 Susan Domchek博士希望通过疫苗引发人体的免疫系统开启相应的识别，当这些突变的基因捣乱引起了异常的细胞，在这些异常的细胞还没干坏事之前，就会被免疫系统识别并杀死。这可以看做是给花园定期除草。这个治疗理念一旦成功会挽救很多人，要知道存在林奇综合征的人一生患癌的概率是60%-80%。 积极响应的患者，治疗的希望 对于实验性的癌症治疗疫苗，肿瘤患者以一种让人惊讶和积极的方式接受和参与。比如50岁的杰德在得知自己患乳腺癌后，她就申请接受注射疫苗。：“即便是机会很小，我也觉得值得。” 正在接受疫苗注射的患者 不过需要给大家泼冷水的是这些癌症治疗疫苗一旦获批，可能价格会非常高。因为这不是我们预防新冠肺炎病毒的标准疫苗，而是根据每个病人的肿瘤特点而定制的，也就是说这是个性化的疫苗。美国华盛顿大学正在开发一些适用于许多患者的疫苗，一些结果可能会在明年公布。总之能有机会参加临床试验免费用这些治疗疫苗，就不要等上市获批然后再纳入医保（太昂贵的药物往往医保不一定会纳入）。 11年前，默瑟岛的杰米·克拉斯是第一个接受卵巢癌疫苗安全研究的人之一，她在34岁的时候确诊为晚期卵巢癌，她以为自己会英年早逝，所以早早地写下了遗嘱，将一条她自己最喜欢的项链遗赠给最好的朋友。现在她已经50岁了，她身上没有任何的癌症迹象，那条准备遗赠给好朋友的项链现在还戴在她身上。克拉斯当然不是只用了疫苗这一个治疗办法，但如她所述：“我不知道疫苗是否有帮助，但是我现在还活着。” 墨瑟岛，图片来源摄图网

最近在美国癌症研究协会（AACR）2023年年会上，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究报道了一个好消息：使用目前已批准用于治疗卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤的靶向药PARP抑制剂和ATR抑制剂的组合治疗方案，对于具有基因修复缺陷的患者展现出了优异的治疗效果。 更值得欣喜的是，该组合治疗方案对于之前使用过PARP抑制剂或铂类疗法而出现耐药的肿瘤患者也显示出了抗肿瘤的活性。 组合治疗包括哪两种药？ PARP抑制剂被用于存在体细胞或胚细胞BRCA基因突变或者同源重组修复缺陷的肿瘤。目前，已批准使用的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、他拉唑帕尼等，这些药物可以让卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌，甚至胰腺癌患者获益。 相比之下，ATR抑制剂卡蒙塞替尼（Camonsertib）大家可能比较陌生。卡蒙塞替尼是一种口服的小分子靶向药，靶向ATR基因，该药目前还未获批上市，代号为RP-3500，中文名为卡蒙塞替尼，由Repare Therapeutics研发，目前与罗氏合作研发。 如上图所示，癌细胞可以通过相应的机制产生对PARP抑制剂的耐药性。然而，ATR靶向药可以抑制这个通路，导致癌细胞死亡。 两药组合逆转耐药 在之前的动物模型研究中，研究者们已经验证了药物组合的治疗潜力。每周小鼠联合使用两种药物，有的一起使用，有的分开使用，结果表明，一起联合使用的效果更好（下图红色框线标注）。 动物模型证实联合用药的治疗效果 基于这项动物研究，研究者们开展了ATTACC临床试验，这是一项多中心、开放标签的1B/2期剂量递增的临床试验。 107名肿瘤患者参加了该研究，这些患者中BRCA基因突变或同源重组修复缺陷，其中许多患者曾经使用过PARP抑制剂并出现了耐药。 根据AACR年会所报道的数据，不论患者的基因突变背景如何，也不论患者是否使用过PARP靶向药或铂类化疗耐药，卡蒙塞替尼联合PARP抑制剂可治疗多种肿瘤，总体临床获益率（CBR）为48%，对铂类耐药的患者治疗应答率（ORR）为12%，CBR为49%，这个数据与非铂类化疗耐药的患者相似（ORR为13%，CBR为46%）。 卡蒙塞替尼联合PARP抑制剂的治疗效果 对于19名卵巢癌患者而言，这种治疗组合的效果更加惊喜。总体治疗应答率为32%，总体临床获益率（CBR）为58%，中位无进展生存期为7个月，其中有9名患者治疗时间超过了16周，并仍在使用该疗法进行治疗。 讨论和启发 在这个临床试验中，研究人员利用血液循环肿瘤DNA（ctDNA）来确定患者是否获益，同时也可以通过一些肿瘤标志物来确定获益情况。 对于很多经过PARP抑制剂治疗后出现耐药的患者来说，这个治疗组合提供了缓冲机会，可以等待更好的治疗方案的出现，以获得更长的生存时间。至于这种治疗组合是否可以进行剂量调整以进一步延长生存时间，我们需要进一步的研究。

菠菜是一个爱好琴棋书画的职业女性， 40岁时诊为乳腺癌，历经一年多的治疗，她的生活已经如常人一样。如她所说：“吃五谷杂粮生病是正常的事情，我还是喜欢这不完美生活中的一切美好。” 确诊乳腺癌，那一年我恰好40岁 我出生在淮左名都扬州，生活在六朝古都南京，大运河、秦淮河的水给予了我水的柔韧和刚劲。在生病之前，我按部就班地求学、工作、结婚、生子，一路向前奔跑。我身体健康，生活规律，平时游泳跑步健身，没有家族遗传史，疾病尤其是乳腺癌与我从不相干，得知生病时感觉仿佛生命跟我开了个玩笑。 曾经热爱游泳跑步健身，身体棒棒的，连感冒都很少。 2019年4月底的一天，我迷迷糊糊地睡到半夜，平躺时摸到自己的右侧乳房有个小硬块，而且这个小硬块明显有不规则的凸起，一下子把我惊醒了。第二天赶紧前往医院去做检查，结果B超检查完之后医生直接下了住院通知单。 随着后面钼靶、核磁共振等一系列检查结果出来，医生判断为乳腺恶性肿瘤，建议立即进行手术，术前沟通手术方案时，由于病灶是卫星状带爪刺，医生不建议采取保乳手术，而是进行全切手术，后来手术中前哨淋巴结活检发现前哨淋巴结有转移，又进行了腋下淋巴结清扫术。 手术之前，先吃遍想吃的，扬州“世界美食之都”的称号不是浪得虚名的 在紧接着的五一小长假里，我安排好家庭、孩子、工作，把想吃的吃了一圈后住进了医院准备手术。确定手术时间后，接父母过来帮我照顾孩子，因为不忍心让他们面对癌症的恐惧，我只说动个小手术，直到我被推进手术室，通过墙上的信息条，他们才知道我做的是乳腺癌的手术，感谢他们一直是我最坚强的后盾。 术后的病理确定为激素受体阳性乳腺癌，HER2为阴性。但Ki67指标比较高，所以接下来的治疗方案是进行化疗、放疗、五年内分泌治疗。 头发掉了，但我的房间里飘扬起琴声 为了降低术后的复发，我做了8个疗程的密集化疗，间隔14天就化疗一次。与其他姐妹一样，第一次化疗后一段时间先是头皮疼，然后我就把齐腰长发剪短了，第二次化疗后头发就开始脱落，第三次化疗头发就都掉完了。为了鼓励我，老公也剃了个光头。 长发变光头，一边挂化疗药水一边啃鸭翅 化疗带给我的另一个折磨是吃不下睡不着，五脏六腑像是在火上烤，挂完化疗药水的前三四天我头晕想吐没有力气起床，只能吃一些水果和稀饭。后面身体开始逐渐恢复，在恢复到第二星期的时候就拼命吃，为了增加营养储备身体能量，直到下一次化疗反应开始。老妈天天准备各种营养饭食滋补汤水，希望能尽快恢复身体提升白细胞。不过这些食补也来不及提高白细胞，我还是通过打升白针来提升白细胞数量。 小插曲：为了排解化疗的苦，转移注意力，身体恢复了一些的时候我喜欢弹古琴。那个阶段，能不能弹琴成了我身体的风向标，房间里安安静静的没声音，说明今天起不了床，只能喝粥，每当我房间里面有琴声传出来的时候，说明今天身体状态不错，能下床能吃饭，老妈就开始炖营养汤。 治疗期间，弹古琴调节自己的情绪 放疗后的日子，经历过的姐妹都懂 相比化疗的不良反应，放疗的不适来得更晚一些。尽管我做的是全切手术，但是也怕切不干净，同时由于前哨淋巴结的转移，所以医生给我安排了术后的放射治疗。 放疗开始的时候没感觉到什么不舒服，但后来整个照射区皮肤发红，到后期的时候皮肤都溃烂脱落了。 对于放射治疗的不适，没有很好的解决办法，医生会给开一些喷和涂的药，前期注意保护皮肤，后期保持皮肤通风，不要淌汗不能粘连，特别是腋下，每天用胳膊支着，让受损的皮肤自己痊愈。那段时间想起来还心有余悸，不过现在回想起来经历过的周折，面对现在的生活更加感恩。 熬过放疗之后，我目前正在使用内分泌治疗，也就是持续5年时间的肚皮针+阿诺新。 接纳自己，让生命重新上路 在治疗的很多时候，我能感觉到自己生命的能量很低很弱。特别是化疗，每次完成治疗之后，我几乎没有任何气力。这个时候需要做点事情让自己提提精神，暂时忘却当下的痛苦，兴趣爱好就成为一个很好的出口，可以是看书听音乐，可以是户外走走，看花看草，一切美好的事物都能给我们带来正能量。 目前我已经恢复正常工作，我希望生活回归正常，而不是经常去想自己是一个病人，让癌症这个字眼一直在我生活里占据太多的思绪，我只是经历了这场疾病，生病也是生命的一种体验，人生总不会一马平川，总会有高峰和低谷。 在治疗的这些时间里我从没为自己哭过，但在得知一个邻床的姐妹是原位癌，医生来病房通知她病理结果，可以免于痛苦的治疗立刻给予出院后，我的泪水止不住淌下了。我想病过、经历过这些的姐妹们，都会明白这种深切的情感共鸣。 现在回顾起来，疾病就像是洪水决堤、河流改道。呼啸而过留下了一片泥泞和废墟，而在此之上，生命总会以自己的方式重新上路。在确诊乳腺癌之前，我一路向前奔跑在家庭和工作之间，而在癌症治疗的漫长过程里我慢了下来，更多地与自己相处。如果疾病是身体在说话，那就让我们去聆听它在说什么。对癌症的治疗，不仅仅从医学角度思考，更在于从生命的角度敬畏生命，尊重自己、无条件地接纳自己，乐于活在当下。我们要相信命运给的不管是糖还是药，都是我们对生命的体验。 天地有大，美而不言 追随菠菜船长启航，发现生活有趣的事 在我治疗的过程中，太多有爱的人帮助和支持我，他们是家人、亲朋好友、医护人员、病友，甚至是陌生人，衷心地感谢他们，感谢他们的关怀之心、善意之举，也正是因为我自己淋过雨，也想尽自己力量为需要的人撑一把伞。 我出生于1979年，从事财务工作。喜欢大自然的花花草草，喜欢古琴、喝茶、咖啡、烘焙、读书……喜欢这不完美生活中的一切美好。希望我们大家组建起来这样的一个社群，所有希望以兴趣和爱好调整自己生活的病友都可以加入。大家将患癌看成平常的一件事情，在正面应对、积极治疗的同时，也不忘记生活中还有更多的其他乐趣，值得我们去体验、去分享。 文章作者：菠菜

奥拉帕尼——癌症患者的希望故事 1995 年，伦敦癌症研究所的研究人员发现了乳腺癌易感基因 BRCA2。这一发现帮助家庭通过基因检测评估他们的癌症风险，使他们能够受到密切监测或采取预防措施。   发表于 2023 年 4 月 11 日， 作者：Sarah Lothian 和 Julia Bakker   图片：苏文森特和她的孙子们。学分：苏文森特 在此后的几十年里，对这些癌症的潜在生物学进行了艰苦的科学研究——其中大部分是在我们 ICR 的实验室进行的 ——揭示了它们的致命弱点，并导致了一种名为奥拉帕尼的精准药物的开发。 今天，对于许多患有与遗传性 BRCA1 和 BRCA2 基因相关的癌症的人来说，奥拉帕尼是一种有效的治疗方法。 在这里，患者分享药物如何影响他们的生活。 图片：安妮和她的孩子们在湖区。学分：安妮·贝克 “它给了我很多安慰和希望” 42 岁的安妮·贝克与丈夫菲尔、12 岁的女儿丽兹和 10 岁的儿子帕特里克住在伦敦布罗克利。她于 2020 年 7 月被诊断出患有早期乳腺癌，在检查显示癌症已经扩散到淋巴结后接受了化疗。 在治疗期间，她发现自己的 BRCA2 基因发生了突变。 “我在 2021 年 2 月进行了乳房切除术。淋巴结中仍有一些癌症，所以我进行了另一次手术，之后没有发现进一步的癌症。然后我接受了放射治疗并开始接受激素治疗。” 早期发现乳腺癌是非常有效的，大多数人将长期保持无癌状态。但具有遗传性 BRCA1 或 BRCA2 突变的人癌症复发的风险更大。 图：安妮和她的儿子。学分：安妮·贝克 精准治疗 对于这些患者，奥拉帕尼提供了一种针对 BRCA1 和 […]

张阿姨做完乳腺癌手术后，对吃尤其“上心”。海鲜牛羊肉是发物不能吃，豆浆能刺激产生雌激素诱发转移，不能吃，但她偏偏钟爱吃甜食！   其实张阿姨的这种做法并不科学，海鲜、牛羊肉、豆浆都是可以吃的，不需要忌口，真正需要忌口的是“促炎饮食”！ 1 “促炎饮食”对肿瘤有什么影响？ 膳食是机体慢性炎症的重要调节因子，具有生物活性的食物成分会影响机体炎性反应过程，其中高比例的红肉、高脂食物与人群中高水平的CRP、TNF-α和IL-６有关，具有促炎作用并增加肿瘤的风险[1]。美国一项研究表明，女性食用的“促炎”食物越多，患乳腺癌的风险就越高！ 膳食不合理所引起的炎症与肿瘤之间关系密切，机体内炎症可促进肿瘤发生和发展，并降低肿瘤的治疗效果。有研究证明：世界上1/6的癌症是由炎症引起，甚至，慢性炎症还是肿瘤转移的“帮凶”！ 2 哪些食物属于“促炎饮食”？ 高糖饮食   糖是高危的促炎食物，据英国《每日电讯报》报道，新研究结果显示，高糖饮食可能提高罹患乳癌的风险和乳癌向肺部扩散的可能性。 反式脂肪  反式脂肪包括油炸食品、焙烤食品，比如花生酱，以及含有植脂末、氢化油、人造黄油的食品。摄入过多的反式脂肪，会导致体内的C反应蛋白同时升高，诱发身体炎症。 红肉和加工肉 很多年前，国际癌症研究机构就对食用红肉和加工肉制品的致癌性做了评价：红肉被归为“对人类致癌可能性较高”级别 （2A类）[2]。 另有研究表明：红肉摄入量较高导致绝经前的妇女患乳腺癌风险升高。绝经后的妇女食用红肉和乳腺癌风险之间的联系有显著相关性，而且加工肉类的影响效果更大。但需要注意的是，这里说的是红肉适量吃，并不是完全不吃！ 酒精   酒精早在很多年前即被国际癌症研究机构列为人类的 I 类致癌物，已被证实是影响癌症发展的多种危险因素之一。长期饮酒会对多个器官造成刺激，促进肿瘤细胞的发生与发展。 3 尽量多吃“抗炎”作用较好的食物 蔬菜+水果 健康蔬菜包括菠菜、芹菜、小白菜等深绿叶蔬菜；西兰花、卷心菜、羽衣甘蓝、大白菜和菜花等十字花科蔬菜；胡萝卜、西红柿、洋葱、南瓜、海带等深色蔬菜等。 健康水果包括树莓、蓝莓、草莓、桃、橘子、石榴、黑莓、樱桃、苹果、梨等。 建议每天至少摄入 4~5 份蔬菜（每份约80克），3~4 份水果（1 份相当于一个中等大小的水果）[3]。 全谷食物+豆类 全谷食物包括小米、各种糙米、小麦粒等。它们消化速度慢，能防止血糖骤升，有助控制炎症。 优质豆类包括红小豆、绿豆、鹰嘴豆、豌豆和扁豆等。它们富含 B 族维生素、镁、钾和可溶性膳食纤维，升糖指数低，有益抗炎。 建议全谷食物每天摄入 3~5 份（1份等于半杯），豆类每天 1～2 份（1 份等于半杯）。 健康脂肪 代表食物有优质初榨橄榄油、有机菜子油、坚果（如核桃）、牛油果以及亚麻籽等。这些富含健康脂肪的食物均有一定的抗炎属性，建议每天摄入 5~7 份（每份相当于 1 茶匙核桃油、 1 汤匙亚麻籽或 28 克牛油果）。 鱼和海鲜 代表食物有三文鱼、沙丁鱼和鳕鱼等。这些鱼富含具有抗炎属性的欧米伽 3 […]

抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类由单克隆抗体（单抗）、细胞毒性药物以及将两者连接起来的连接子组成的新型靶向药物，其利用抗体的靶向性将细胞毒性分子选择性地输送到肿瘤细胞，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞产生影响。 ADC药物在乳腺癌治疗领域中发展迅速，FDA批准的12种ADC药物中有3种具有乳腺癌适应证。HER-2为探索最多的靶点，其他靶点包括滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)、LIV-1(锌转运蛋白ZIP6)和HER-3。 目前，3种ADC药物分别为恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、Trastuzumab deruxtecan(T-DXd,又称DS-8201)和戈沙妥珠单抗的乳腺癌适应证已被美国FDA批准，其中T-DM1和戈沙妥珠单抗在国内也已获得批准。另有3种ADC药物[Trastuzumab duocarmazine(SYD985)、ARX788、维迪西妥单抗(RC48)]已进入乳腺癌临床试验阶段。 ADC治疗晚期乳腺癌的关键研究有效性结果 乳腺癌适应证的ADC药物推荐剂量方案 ADC药物治疗乳腺癌患者中常见或需特殊关注的不良反应或不良事件分级标准及处理 一、需要特殊关注的不良反应 1. 肺不良反应 ILD即弥漫性肺实质疾病，是一组由各种原因导致肺部炎症和(或)纤维化的异质性疾病，实际的发病顺序包括一系列的炎症和纤维化。ILD不仅破坏间质床，还改变实质(肺泡、肺泡管和细支气管)，并发症包括缺氧恶化、心血管疾病、肺高压及感染。药物诱导为ILD的已知病因之一。 ILD最常报告的症状为逐渐出现呼吸困难，但有时咳嗽为唯一主诉。胸膜炎性胸痛、咯血比较罕见。患者可以完全无症状，但伴影像学异常。双肺底湿啰音为典型体征，但不一定每次查体时都能发现典型体征。全血细胞检查可提示嗜酸性粒细胞增多；X线检查最常见的特征为网状阴影，也可见结节状或混合状。高分辨率CT(HRCT)典型改变主要累及胸膜下和基底膜，表现为网状、蜂窝状伴或不伴牵拉性支气管扩张。在抗HER-2的ADC中，T-DXd的ILD相关死亡率最高(1.7%~2.2%)，其他HER-2 ADC(包括T-DM1、Trastuzumab duocarmazine在内)ILD相关死亡率为0.1%~0.6%。 ADC治疗相关ILD或非感染性肺炎的常规对症处理流程 建议有肺疾病既往史的患者谨慎使用T-DXd或T-DM1。若开始治疗，需密切关注肺部病变的征象，以早期发现和避免重度ILD或非感染性肺炎。建议每4~6周监测并及时评估体征和新发或恶化的呼吸道症状。治疗期间，一旦疑诊ILD或非感染性肺炎，应暂停治疗并考虑立即使用皮质类固醇治疗。确诊后，应根据ILD或非感染性肺炎严重程度来调整剂量。 2. 血小板减少 血小板减少为接受T-DM1治疗患者中最常见的药物不良反应，其发生率及严重程度在亚裔患者中更高。T-DM1治疗期间，血小板减少是减量甚至停药的首要原因。接受T-DM1治疗的患者血小板计数通常在第8天降至最低值，在下一次计划给药前恢复至0~1级。 T-DM1治疗期间出现的≥3级血小板减少很少引起≥3级出血。 建议在每次给药之前监测血小板计数。对于出现血小板减少和正在接受抗凝治疗的患者，应予以密切监测。同时进行患者教育，避免出血。 绝大多数血小板减少可以在治疗暂停、减量或终止后恢复。必要时应给予对症支持治疗，包括处理任何其他潜在的血小板减少原因，如控制感染或凝血障碍等；有指征时(如血小板计数≤10×109/L时)输注血小板以及采取促血小板生成治疗，治疗包括： (1)血小板减少≥2级时给予重组人白介素-11； (2)在血小板减少≥2级时给予重组人血小板生成素(rhTPO)； (3)血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，用于rhTPO或rhIL-11未能在下次T-DM1治疗前将血小板计数恢复到≤1级的情况下。 ADC治疗相关血小板减少的常规对症处理流程 临床实践中，rhIL-11推荐剂量为25~50 μg/kg，皮下注射，1次/d，连续用药7~10 d，直至血小板计数恢复正常，或较用药前升高50×109/L。治疗过程中应密切关注并及时处理相关的不良反应，如过敏或超敏反应、房性心律失常和晕厥，以及更常见的水肿和液体潴留等。 rhTPO推荐剂量为300 U/(kg·d)，1次/d，连续用药14 d，直至血小板计数恢复正常，或较用药前升高50×109/L。使用过程中监测血常规，每周2次，特殊情况下隔日1次。在接受T-DM1治疗后出现的罕见重度持续性血小板减少(≥3级且持续时间超过90 d)的患者中，绝大部分接受了rhTPO治疗，故使用rhTPO时应注意持续性血小板减少状况。 TPO-RA属于第二代血小板生成生长因子，在持续血小板减少时使用，且不能代替血小板输注；推荐剂量为罗米司亭2~3 μg/kg每周，或艾曲泊帕50~75 mg/d，治疗直至血小板计数恢复正常。 3. 眼部不良反应 有限的数据显示，眼部不良反应通常发生于≥2个治疗周期后，累及眼表，包括角膜炎、干眼症、角膜小囊或沉积物、结膜炎等。患者最常见症状为视力模糊，其次为视力下降和复视。Trastuzumab duocarmazine治疗的患者中眼部不良事件为停药的主要原因(10%~20.8%)，包括干眼症、结膜炎和角膜炎，发生率最高接近40%。T-DM1和T-DXd研究也有干眼症的报告，发生率分别为4%和11%，T-DM1相关结膜炎发生率也在4%。 裂隙灯检查为诊断与评估的常规手段。1级不良事件可应用无防腐剂的人工泪液，同时继续原剂量治疗；2~3级不良事件需暂停治疗，可使用自体血清滴眼液，缓解后降级1个剂量水平继续治疗；4级应终止治疗。应避免使用类固醇类药物治疗。当症状恶化或出现2级以上不良事件时，应请眼科会诊。 二、常见不良反应 1. 中性粒细胞减少 ADC含有化疗药物成分，因此均可引起中性粒细胞减少，以戈沙妥珠单抗最为明显。戈沙妥珠单抗治疗期间患者可能发生重度甚至危及生命的中性粒细胞减少。任何级别、≥3级中性粒细胞减少至首次发生的中位时间分别为19和17 d，持续中位时间分别为8.5和8 d. 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为治疗中性粒细胞减少的常规用药。中性粒细胞减少伴发热或存在重复性感染的患者必须立即开始抗感染治疗。根据患者风险程度选择经验性抗生素治疗，高危患者应进行抗真菌预防。 接受戈沙妥珠单抗的患者可考虑G-CSF作为二级预防治疗。对于已知UGT1A1酶活性下降的患者，或出现提示UGT1A1酶活性下降的证据，如急性早发或异常严重的不良反应，应密切监测，必要时暂停或停止治疗。UGT1A1基因检测已被提出用于降低高危UGT1A1基因型患者发生不良反应的风险，以及通过增加剂量来最大化在低危UGT1A1基因型患者中的有效性. 2. 贫血 化疗药物通过直接破坏包括红细胞前体细胞合成在内的造血功能而诱导贫血。与戈沙妥珠单抗治疗的患者发生中性粒细胞减少的特点一致，UGT1A1*28等位基因纯合子个体贫血风险增加，3~4级贫血发生率为25%，而UGT1A1*28等位基因杂合子、野生型等位基因纯合子亚组中3~4级贫血发生率分别为10%和11%。 对于贫血患者，应根据临床症状、恶性肿瘤病程、治疗反应、共病状态或潜在病因以及患者意愿来衡量输血的获益与风险，以选择恰当的对症支持治疗，必要时给予促红细胞生成药物或红细胞输注等。戈沙妥珠单抗治疗时，急性早发或异常严重的不良反应均提示UGT1A1酶活性降低的可能，这类患者应密切监测全血细胞计数。 3. […]

这篇文章小编帮你总结了20条乳腺癌相关的干货知识，包括饮食、运动、用药、康复等，简单实用，收藏这一篇就够了！ 01 什么能做？ 1、乳腺癌患者常会因能不能吃发物而困扰，其实大可不必！目前，没有吃海鲜、牛羊肉引起乳腺癌转移和复发的例子。相反，海鲜、牛羊肉能为身体提供大量蛋白质，应适当摄入。 2、对于乳腺癌患者来说，喝豆浆是安全的，其中的大豆异黄酮不会增加复发和转移的风险。大豆是天然的优质蛋白质来源，也是很好的肉类替代品，放心喝！ 3、“咖啡致癌”这个说法仍然在流传，事实并非如此！世界卫生组织（WHO）已经发文明确指出咖啡不存在致癌危险性。乳腺癌患者如果没有睡眠问题，也没有出现心慌、气虚等，可以适量饮用咖啡，不用太过担心。 4、放化疗期间记得多喝水！放疗患者建议每天饮水不少于2500ml，有利于代谢物尽快排出体外；化疗患者建议每天饮水不少于1500ml，在加快体内化疗毒性药物的排出的同时，还有利于纠正水电解质紊乱。 5、乳腺癌患者要定期自查脖子、锁骨、腋窝、乳房等部位，如果发现体表下出现结节、凸起，触摸感觉有“砂粒样”或者腋窝或锁骨上窝“饱满”感，不论是否疼痛，都应该及时就诊，检查是否有存在肿瘤复发或转移。 6、乳腺癌患复查不可忽视！完成初始治疗后，在没有发现复发或转移的情况下，每3-6个月复查1次，3年后每6-12个月复查1次，5年以后每年复查1次。接受保乳术的患者，建议每6个月进行1次乳腺检查；原位癌患者无需频繁复查，一般治疗后前5年每年2次，之后每年1次。 7、性生活不会导致乳腺癌复发。相反，和谐正常的性生活可以稳固婚姻，还能增强肌体免疫功能，有利于患者的身体康复，甚至能有效预防乳腺癌复发[1]。但要注意行房时，不要过于激动、剧烈，更不能多欲，特别是要做好避孕！ 02 什么不能做？ 8、西柚（也叫葡萄柚）、塞维利亚橙子、杨桃等含有呋喃香豆素，它会影响靶向药和内分泌药物的代谢，药物长期蓄积在体内，就会产生严重的不良反应。所以服用靶向药和内分泌药物时不要吃以上水果。 9、素食主义、生酮饮食均无证据证明能防止肿瘤复发。可以明确的是，长期素食的患者易出现蛋白摄入不足的情况，生酮饮食会导致维生素和某些微量元素的缺乏，使患者身体更差。再次强调：患者应饮食均衡、营养搭配。 10、建议乳腺癌患者戒掉添加糖，如可乐、甜品、糖果等。我们平时吃的天然食物中，如蔬菜、水果、谷物中都含有糖分，已经足够人体的正常运转所需，无需额外摄入添加糖。 11、压力会让癌症扩散的速度增加6倍[2]，对肿瘤患者的康复极其不利。患者应该与家人、朋友、医生多沟通，将自己的压力说出来，共同解决；也可以根据身体情况，选择打太极、练瑜伽等活动来疏解压力。 12、喝酒不仅不能杀死癌细胞，还能加速肿瘤的生长和转移。一项关于乳腺癌的相关研究显示，饮酒的肿瘤患者临床进展快，生存时间短；另外也有实验室研究发现，饮酒可以促进小鼠移植肿瘤的生长及转移[3]。 13、高脂肪、高胆固醇食物的摄入可加速癌细胞的扩散。如动物内脏、肥肉、血制品等应少吃，日常生活中，要注意各类膳食摄入的平衡，不要为健康埋下隐患。 14、乳腺癌患者禁止食用蜂王浆、蜂胶，因为会含有动物性雌激素，但蜂蜜是可以食用的。 15、含有双酚A、氯酚、二苯甲酮、对羟基苯甲酸酯这4类内分泌干扰物混合物的化妆品，对乳腺癌患者有影响，患者在选择化妆品时应注意查看其成分，避免这4种物质。另外，一些含有紫河车、雪蛤等成分的护肤品也不建议乳腺癌患者使用。 16、服药期间禁止自行增量或减量。突然增量或减量会导致血药浓度产生波动，影响药效不说，还有可能影响耐药性，甚至产生严重的药物不良反应。 03 以下情况需注意 17、化疗药物不会直接破坏毛囊，所以化疗导致的脱发是可逆的，停止化疗后，头发一般会重新长出来。最常引起脱发的化疗药物有：柔红霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺等。 18、中药可以用于肿瘤的辅助治疗，但不推荐作为主要的治疗方案。例如，化疗患者可以用中药减少化疗带来的副作用，手术后可以服用一些中药来调节免疫力。服用中药应告知主诊医师，避免药物相互作用。 19、中国乳腺癌患者生活方式指南推荐，18～64岁的成年乳腺癌患者，每周坚持至少150分钟的中等强度运动（每周5次，每次30分钟）或75分钟的高强度有氧运动，力量性训练每周至少2次。 20、很多乳腺癌患者为了方便避孕想安装曼月乐环（避孕环），曼月乐环是孕激素制剂，对于乳腺癌患者是有风险的。因为乳腺癌的发生和发展，很多都与孕激素水平有关，所以，通常不建议患者使用。 参考文献 1、 刘青,张传平,匡凌云,王茂桂.性生活康复指导在女性乳腺癌术后的应用[J].齐鲁护理杂志,2008(20):91-92. 2、宋崇升. 一件事会让癌症扩散速度增加六倍[J]. 中华养生保健, 2018(10):44-45. 3、 卢艳敏. 饮酒对小鼠乳腺癌生长与转移的影响[D]. 安徽医科大学, 2012.  

2月24日，第一三共与阿斯利康联合开发推广的抗体偶联药物（ADC）优赫得®（ENHERTU，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan,T-DXd）获国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。 优赫得®凭借被高度统计学数据支持的有开创性意义的临床结果，革新中国HER2阳性晚期乳腺癌治疗标准，有望推动中国抗HER2治疗进入一个新的高度。 图片来源：NMPA 优赫得®由稳定且可裂解的四肽连接子将人源化HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（DXd）结合，是目前唯一药物抗体比（DAR）达到理论上最高值8:1的ADC，具备精准靶向和高效低毒的双重优势。 此次获批基于DESTINY-Breast03临床研究结果，这是全球首个且目前唯一在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中头对头对比的ADC药物并取得阳性结果的随机、多中心、开放标签III期临床研究，其中亚洲患者占半数以上。根据该研究于2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据，与对照组相比，优赫得®组的无进展生存期（PFS）具有统计学意义的显著改善，将患者疾病进展或死亡风险降低72%（风险比[HR] =0.28，95%置信区间[CI]: 0.22-0.37；P=7.8X10-22）；此外，无论既往是否进行了抗HER2治疗、疾病史如何，所有亚组中优赫得®治疗均能取得明显PFS获益。 2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（#SABCS22）公布的该项研究最新结果认证了优赫得®PFS优势的生存获益转化。数据显示，与对照组相比，优赫得®显著延长患者中位无进展生存时间（mPFS）达28.8个月（对照组为6.8个月），降低患者疾病进展或死亡风险67%（风险比[HR]=0.33；95%置信区间[CI]：0.26-0.43；P <0.000001).；且所有亚组中优赫得®治疗均取得明显PFS获益。此外，关键次要研究终点总生存期（OS） 达到了统计学意义的显著差异，与对照组相比，优赫得®组降低死亡风险36%，虽然两个治疗组均未到达中位总生存期（mOS）；且随着随访时间的延长，OS获益具有进一步扩大的趋势。值得指出的是，研究中优赫得®组21.1%的患者获得完全缓解（CR），即肿瘤病灶完全消失，比对照组提升一倍。 “DESTINY-Breast03这项研究的随访结果证实，与对照组T-DM1相比，接受T-DXd，也就是德曲妥珠单抗治疗的患者客观缓解率高达近80%，中位无进展生存期延长近2年，总生存也得到延长，表明T-DXd治疗能够显著改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后。”中国医学科学院肿瘤医院，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）徐兵河院士表示，“乳腺癌是中国女性发病率最高的瘤种，其中20%的乳腺癌患者为HER2阳性。T-DXd基于其卓越的疗效在中国获批，改变了近10年乳腺癌治疗格局，为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。” 第一三共亚洲及中南美地区负责人長尾公則先生表示：“第一三共将肿瘤领域放在全球战略转型的重要位置，其中中国市场的发展非常关键。优赫得®在中国获批，是第一三共迈向新里程碑的重要一步。未来我们会基于自身扎实的技术力量以及全球化的运营经验，携手全球战略合作伙伴，进一步植根中国，尽最大之力推动创新药物不断加速惠及中国患者，致力于在2025年成为肿瘤领域具有竞争优势的全球制药创新者。”  第一三共（中国）总裁内田祥夫先生表示：“优赫得®作为新一代抗体偶联药物，开创了晚期乳腺癌全新治疗时代。今天优赫得®首个适应症获批将成为第一三共（中国）在肿瘤领域的重要里程碑，充分证明了我们始终以患者为中心深耕肿瘤治疗领域的决心。未来，我们将不断加速将全球领先的药物尽早带入中国，助力实现‘健康中国2030’战略目标。”  “优赫得®与其所承载的第一三共创新独有的DXd ADC平台技术均已获得学界与行业等多方认可。”第一三共（中国）开发总部总经理绪方恒晖博士介绍，“优赫得®的多项Ⅲ期临床试验正在中国开展中。未来，第一三共将依托领先的技术加速创新，为中国患者带来更多的治疗方案。” 关于HER2阳性乳腺癌 乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万，导致近68.5万人死亡。在中国，乳腺癌是女性最常见的癌症，2020年新确诊乳腺癌约416,371例，导致117,174例死亡。中国晚期乳腺癌患者总体5年生存率不足50%，患者在经历传统治疗手段后5年内极易出现肿瘤复发和远处转移，存活时间通常较短。   HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌侵袭性强和不良预后相关。约五分之一的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性。   HER2阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗和紫杉烷初始治疗后，经常会发生进展，因此亟待更有效的选择来进一步延迟进展并延长生存期。 关于优赫得® 优赫得®（ENHERTU，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan）是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。优赫得®采用第一三共专有的DXd-ADC技术，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得®由HER2单克隆抗体通过稳定的四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成。优赫得®以临床成果开启了精准靶向治疗的创新篇章，目前已获得多国药监部门认定。   基于DESTINY-Breast03试验的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在超过35个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过（一种或多种）抗HER2治疗方案，或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间或完成辅助治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2成人阳性乳腺癌患者。2023年2月，中国国家药监局批准优赫得®首个适应症，单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。   基于DESTINY-Breast04研究结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在美国、巴西、加拿大、欧盟和澳大利亚获批用于治疗既往在转移阶段接受过化疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（免疫组化[IHC] 1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-）成人乳腺癌成人患者。2022年8月，第一三共已向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交了针对HER2低表达适应症的上市申请。   基于DESTINY-Lung02试验的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在美国获得加速批准，用于治疗经FDA批准的检查检测出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种系统性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症的后续批准取决于确证验证性试验中对临床获益的验证和描述。   基于DESTINY-Gastric01试验的结果，优赫得®（6.4mg/kg）已在多个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。 *优赫得®乳腺癌HER2低表达适应症，胃癌适应症及肺癌适应症尚未在中国获批。 参考文献： 1. Cortés J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N […]

  近日，君实生物宣布，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（TORCHLIGHT研究）主要终点达到方案预设的优效界值。TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。根据本研究期中分析结果，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期（OS）也显示出明显获益趋势。该研究的曝阳，为三阴乳癌的治疗注入新的力量。   01 三阴性乳腺癌 TNBC（三阴性乳腺癌）占乳腺癌比例有 15%-20%，由于缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及缺乏或低水平的 HER2 表达，对内分泌治疗和抗 HER2 靶向治疗不敏感，化疗一直是主要治疗手段，且一旦耐药复发转移几乎不可治愈。在科学家们对TNBC的攻坚中，免疫治疗逐渐成为最热方向之一。但遗憾的是，目前全球仅有一款免疫药物获批TNBC的治疗，且对于晚期TNBC的治疗，中国尚无一款免疫药物获批，我国TNBC的治疗仍然存在巨大的未被满足的临床需求。 02 三阴乳癌的免疫治疗探索之路 T药——最早获批 后又撤回   阿特珠单抗于 2019 年 3 月获得 FDA 对 mTNBC 适应症的加速批准，使其成为第一个 mTNBC中获得批准的免疫治疗药物。经典的Impassion130研究结果发表在2020年的柳叶刀肿瘤杂志上。结果显示相对于白紫单药组，化免联合组PFS显著延长，中位PFS分别为7.2个月和5.5个月，而OS延长更为显著，分别为25个月和18个月，延长了整整7个月！     但在2020年8月7日罗氏宣布T药联合紫杉醇一线治疗转移性三阴乳癌的III期IMpassion131研究未达到主要研究终点，宣告失败。   2021年8月27日，罗氏宣布，决定自愿在美国撤回 Tecentriq®（atezolizumab）联合化疗（Abraxane®、白蛋白-结合紫杉醇；nab-紫杉醇）用于治疗不可切除的成人 PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC)适应症。   2022年6月28日《Journal of Clinical Oncology》在线发表了随机III期IMpassion050试验结果——一项双盲、随机、安慰剂对照研究，评价了新辅助阿替利珠单抗/安慰剂联合PH+化疗治疗高危HER2阳性EBC的疗效和安全性。   试验中所有患者均接受4个周期剂量密集的阿霉素和环磷酰胺，随后紫杉醇联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗（ddAC-PacPH）。然后，研究人员将患者随机分配到每2周840mg阿替利珠单抗（n = 226）或安慰剂（n = 228）治疗，共4个周期。术后残留疾病的患者可改用3.6 mg/kg的T-DM1，每3周1次，共14个周期，同时仍使用阿替利珠单抗或安慰剂。   主要终点是意向治疗人群（ITT）和PD-L1阳性人群的pCR率。次要终点包括PD-L1阴性肿瘤患者的pCR、无事件生存期（EFS）和安全性。   截至2021年2月5日，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位随访时间分别为15.7个月和15.9个月。阿替利珠单抗组的pCR率为62.4%，安慰剂组为62.7%（差异，-0.33%；95%CI，-9.23-8.57；P = .9551）。   同样，对于PD-L1阳性肿瘤患者，阿替利珠单抗组的pCR率较低（64.2% vs 72.5%；差异，-8.26%；95%CI，-20.56-4.04；P […]

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌病例的15%，顾名思义，TNBC患者缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及缺乏或只有低水平的人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达。与其他类型乳腺癌相比，TNBC不仅更容易扩散转移和复发，而且缺乏治疗靶点，因此患者预后较差，名副其实的“最恶”乳腺癌。 早期三阴性乳腺癌的标准疗法是化疗，近年来免疫疗法，如PD-（L）1抑制剂等，进展让人寄予厚望，但离攻克TNBC仍任重道远。 上周，发表在《自然》子刊Nature Medicine的一项溶瘤病毒2期临床试验结果显示，手术前接受溶瘤病毒与化疗的组合治疗后，更多TNBC患者手术切除组织中的癌细胞消失，且近90%患者在手术进行后的两年没有疾病复发！到底是怎么回事？我们今天一起来看~ 01 89%患者2年未复发！ 今日的主人公——talimogene laherparepvec（T-VEC）是首个获FDA批准的首个溶瘤病毒疗法，该疗法于2015年获批用于治疗晚期黑色素瘤。为什么会大步跨界TNBC呢？ 既往试验发现，当TNBC患者肿瘤内含有较多浸润的淋巴细胞时，患者对于化疗作为新辅助疗法的应答性较好。由于溶瘤病毒具有募集免疫细胞至肿瘤的能力，因此研究人员便思考是否化疗与溶瘤病毒疗法组合可以改善TNBC患者的治疗。 这项试验中最终纳入37位II、III期的TNBC患者，在接受手术移除肿瘤之前，他们皆进行长达12周的化疗，并在同时接受了数次T-VEC病毒注射至其肿瘤内。研究人员在第6周时采集病患肿瘤活检组织并在手术后取下其肿瘤进行分析。所有患者在手术完成后持续接受标准疗法治疗。 当研究人员对活检组织进行分析时发现，有许多杀伤T细胞浸润至肿瘤内，这是T-VEC病毒作用的标志。此外，有45.9%接受T-VEC与化疗组合疗法的患者在完成治疗时，其肿瘤中没有发现活的癌细胞。这项数值在过去仅接受化疗的患者身上仅约15-30%。而有达89%接受组合疗法的患者，在两年后没有疾病复发。而以往仅接受化疗新辅助治疗的患者这一数值只有60%。现今TNBC的标准疗法是化疗与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）构成的组合疗法，接受此疗法TNBC患者的三年无复发率约为84%。 换言之，如果试验中患者的无复发率能够维持的话，这项溶瘤病毒组合疗法将可媲美现今的帕博利珠单抗标准疗法！ 另外，研究人员还分析了免疫生物标志物与患者疗效的联系。结果显示，在治疗的前6周，大多数肿瘤样本具有更高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活。对治疗反应更好的患者在第6周的CD8 T细胞水平高于对疗效不佳的患者。这些观察结果表明，更早地激活免疫反应可能会为TNBC患者带来更好的结果。 这项试验展现了溶瘤病毒疗法在TNBC治疗上的巨大潜力。且这项试验启动于在K药尚未成为TNBC标准疗法之时，因此研究人员并未K药纳入试验设计。由于溶瘤病毒激发患者产生抗肿瘤免疫反应的机制与K药迥异，因此这两类免疫疗法的合并将可能产生协同作用，进而更有效地治疗患者。 受限于实验设计，因此结果仍需通过大型的随机试验进行进一步的验证。这个但免疫疗法新方向显然令人期待~ 02 “以毒攻毒”？关于溶瘤病毒疗法 溶瘤病毒疗法打击肿瘤的直接手段，便是通过感染癌细胞后在里面进行大量复制，导致癌细胞破裂死亡。这种抗肿瘤方式对于健康细胞的影响不大，这是因为健康细胞具有正常的抗病毒抵御机制，因此可以通过启动干扰素（IFN）反应来对抗病毒。癌细胞通常缺乏这种机制，因此病毒能够在其中无限制地繁殖。而科学家也刻意对构成T-VEC的1型单纯疱疹病毒（HSV）进行修饰，使其对干扰素的作用更为敏感，以此来降低对健康细胞的影响。 除了直接攻击癌细胞外，T-VEC病毒也能刺激患者体内的免疫系统对抗肿瘤。当T-VEC病毒在癌细胞内复制时，会同时表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。这种蛋白会随着癌细胞最终的破裂而被释放至肿瘤微环境中，进而刺激临近的免疫细胞聚集并活化攻击癌细胞。而随着癌细胞的破裂，各种肿瘤蛋白也随之被释放，免疫系统也因此能够辨认许多肿瘤相关抗原并对其产生记忆，从而可能避免未来癌症的复发。 参考文献： 1.https://medicalxpress.com/news/2023-02-oncolytic-virus-treatment-results-patients.html 2.https://www.nature.com/articles/s41591-023-02210-0  

2013年5月，安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》上发表专栏文章《我的医疗选择》（My medical choice），震惊了世界。由于母亲患乳腺癌、外婆患卵巢癌的家族病史，安吉丽娜·朱莉决定对自己乳腺癌易感基因BRCA1/2进行测序。分析结果显示，她带有BRCA1基因突变，患乳腺癌的概率为87%。由此，安吉丽娜做出了一个非常勇敢的决定——进行双侧乳腺切除手术，以降低患癌风险。安吉丽娜·朱莉后续还进行了卵巢切除术，以降低卵巢癌发病风险。 在未出现症状的情况下进行预防性的根治手术对寻常人来说未免过于激进，对此，安吉丽娜朱莉说：“如果我比其他一些人对死亡有更多的思考，那可能是因为我比他们更热爱生活。”安吉丽娜·朱莉的另一个勇敢决定是把自己的医疗过程公开。她说：“我将这些写下来，是因为我希望其他女性可以从我的经历中有所获益……我希望他们也能够进行基因检测，如果发现自己罹患癌症的风险很高，那么便可以做出有利的选择。”（在安吉丽娜专栏文章发表后的几周里，她母亲的妹妹也因患乳腺癌去世。） 由BRAC1/2基因表达产生的BRAC1/2蛋白参与同源重组在双链断裂的DNA修复中起着至关重要的作用，携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）人群其体内相应蛋白表达或者功能缺失从而导致同源重组修复缺陷，促进肿瘤发生。 携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）人群罹患的乳腺癌的恶性程度往往较高——很多携带BRCA1胚系致病性变异（gBRCA1 PVs）的乳腺癌患者是三阴性乳腺癌患者（乳腺癌中恶性程度最高的一种乳腺癌亚型），而携带BRCA2胚系致病性变异（gBRCA2 PVs）的乳腺癌患者也显示预后较差。 针对这一类型的高危乳腺癌患者，有没有办法可以提升患者的生存期呢？近期Annals of Oncology杂志上由英国伦敦国王学院研究团队领导发表的文章就为我们带来了新的研究突破：具有高风险性的携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）的早期乳腺癌患者，在接受奥拉帕尼辅助治疗后，患者的4年总生存率有了显著改善，达到了89.8%。 本次随机、双盲的 三期OlympiA临床试验，在2014年6月到2019年5月期间，一共招募了1836名早期乳腺癌患者，这些患者被随机分配到奥拉帕尼治疗组和安慰剂治疗组，意向治疗（ITT）人群的中位随访时间为3.5年，其中三阴性乳腺癌患者的中位随访时间为3.6年，雌激素受体阳性患者的中位随访时间为3.4年。值得注意的是：在本次研究队列中，大多数患者（82.2%）的患者为三阴性乳腺癌患者，其中大约有一半患者接受了辅助治疗（ACT），一半接受了新辅助治疗（NACT）。 其中，携带BRCA1胚系致病性变异（gBRCA1 PVs）的患者72.2%，携带BRCA2胚系致病性变异（gBRCA2 PVs）的患者27.1%，7名患者同时携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）。 接受治疗患者的人口统计学和疾病基线特征 研究结果显示：和安慰剂组相比，接受奥拉帕尼治疗组患者的总生存率有了显著改善。通过Kaplan-Meier 生存分析，奥拉帕尼组患者的4年总生存率达到了89.8%！ 奥拉帕尼治疗组和安慰剂治疗组Kaplan-Meier 生存数据分析图 在对患者进行进一步分层研究后显示：不论患者是携带BRCA1胚系致病性变异（gBRCA1 PVs）或 携带BRCA2胚系致病性变异（gBRCA2 PVs）组、激素受体状态以及以往接受的治疗情况如何，都可以观察到奥拉帕尼治疗组相比于安慰剂组有着更好的治疗效果，可以帮助患者获得更优的生存期。 在进一步分层后的不同组别中，仍旧可以观察到奥拉帕尼治疗组患者的生存数据要更好。 在安全性分析中，所有早期乳腺癌患者均已经完成了方案规定的所有治疗方案。其中奥拉帕尼组有10.8%的患者出现了因为不良反应事件（AE）而永久停药的案例，安慰剂组为4.6%。奥拉帕尼组导致停药的常见的不良反应事件包括恶心（2.2%）、贫血（1.8%）、疲劳（1.6%）以及中性粒细胞减少（1%）。 接受治疗患者所有安全性分析中的不良事件数据分析 研究人员表示，和安慰剂组相比，此次新阶段3.5年的随访数据不仅表明奥拉帕尼治疗可以改善早期乳腺癌患者无病生存率，同时在改善早期乳腺癌患者的远处无病生存率上也有着绝对的临床意义。 值得注意的是：不论患者的激素受体状态、此前患者接受的治疗方案如何，奥拉帕尼治疗都可以带来显著的生存数据改善。 这一结果显示了对于新诊断的高危早期乳腺癌患者gBRAC1/2 PVs检测的重要性。相信随着对癌症患者更加精准的分类和治疗，将会有更多患者获得更长久的生存期。 参考资料： Geyer CE Jr, Garber JE, Gelber RD, et al. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant […]

乳腺癌是女性第一位高发的恶性肿瘤，分型而治的概念早已深入人心且不断发展。近年来抗体偶联药物（ADC）在国内外的研发日渐火热，为乳腺癌精准治疗注入活力。其中，人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop-2）由于在乳腺癌细胞的广泛高表达，为靶向治疗全面覆盖乳腺癌提供了可能。全球首个Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy，SG）作为实体肿瘤治疗“新星”也备受关注。 2月3日，吉利德宣布，FDA已批准SG用于治疗HR+/HER2-的不可切除或转移性乳腺癌，这些患者曾接受过内分泌疗法与额外至少2线系统性治疗。继三阴性乳腺癌和尿路上皮癌，SG获批适应症再+1~ 然而，这个结果可以说是“理所当然”到让小编“毫无波澜”。皆因此次获批的基石——III期TROPiCS-02研究，在上一年的连放大招，实在是让人印（更）象（到）深（头）刻（秃）…… 今天我们就来一起看看本次获批研究数据有多强悍，以及还有哪些TROP2 ADC值得我们关注吧~ 1 闪耀ASCO： 进展死亡风险降34%！ HR+/HER2-是最常见的转移性乳腺癌（MBC）亚型。序贯内分泌治疗（ET）联合靶向药物是转移性HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗，国际指南推荐HR+/HER2-乳腺癌一线使用ET联合CDK4/6抑制剂，但对于ET + CDK4/6抑制剂治疗进展后的最佳方案尚未明确，晚期HR+/HER2-后线治疗仍存在巨大缺口。 TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的III期研究，543例患者按1：1的比例随机分组，接受SG（第1、8天静脉注射，10mg/kg，周期为21天）或医生选择治疗（TPC，艾立布林、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。这些HR+/HER2- MBC患者曾接受内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4线化疗的方案。 主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和缓解持续时间（DOR），以及安全性、耐受性等。 在2022年ASCO会议上公布的PFS结果显示，SG较TPC显著延长PFS，两组中位PFS为5.5 vs 4.0个月（HR=0.66，P=0.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG治疗组1年无进展的患者比例是TPC治疗组的3倍（21% vs 7%）。 2 乘胜ESMO： 生存延长3.2个月！ 而在2022年ESMO大会上公布的OS的第二次期中分析显示，相比于TPC（11.2个月），SG组的中位OS为14.4个月（HR=0.79，P=0.02）。这意味着SG将生存期提高了3.2个月，而死亡风险相对降低了21%！ SG在大多数亚组的OS改善基本一致，包括接受过3个或以上晚期化疗方案，以及接受晚期内分泌治疗至少6个月的患者。 与TPC相比，SG组的ORR、CBR以及DOR均更高：两组的ORR 分别为21% 和14%（OR=1.63；P=0.035），CBR分别为34%和22%（OR=1.8；P=0.003），中位DOR分别为8.1个月和5.6个月。 与TPC相比，SG对生活质量也有显著改善。两组的总体健康状况/生活质量至恶化的中位时间分别为4.3个月和3个月（HR=0.75；P=0.006），疲劳至恶化的中位时间分别为2.2个月和1.4个月（HR=0.73；P=0.002）。 在安全性方面，与过去数据一致。此外，导致停药的治疗紧急不良事件普遍较低， SG组和TPC组的发生率分别为6%和4%。 目前在HR+/HER2-MBC治疗领域，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂方案已逐渐成为一、二线治疗的重要选择，但是CDK4/6抑制剂治疗后仍会面临疾病进展。 总体而言，CDK4/6抑制剂治疗进展后的策略目前有几类选择：包括针对靶点的治疗；ADC药物；化疗；CDK4/6抑制剂再挑战。然而，最佳治疗策略的顺序尚不明确。TROPiCS-02研究数据强力地支持SG作为经治HR +/HER2- MBC患者的新疗法。 3 TROP2靶向ADC： 前浪抢滩，后浪已至… SG通过ASCENT研究开创了ADC药物治疗三阴性乳腺癌的先河，TROPiCS-02拓宽了其在乳腺癌的应用前景，但作为TROP2靶向ADC的First-in-Class，其宿命就是要面对后浪的冲击。 “神药后裔”：第一三共Dato-DXd Dato-DXd（datopotamab deruxtecan,DS-1062）是一款TROP2靶向在研ADC，是第一三共（Daiichi Sankyo）肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康（AstraZeneca）ADC科学平台中最先进的项目。 在2022年SABCS大会上，其已显露优秀的单兵和协同作战能力： 在Dato-DXd治疗标准治疗无效或治疗后复发或无标准治疗可用的晚期实体瘤患者的TROPION-PanTumor01首次人体I期试验中，Dato-DXd在TNBC患者队列中达成32%的ORR，包含1位患者CR，13位PR和18位SD。总体患者的中位DoR为16.8个月。此外，在包含其他肿瘤类型总体患者队列中，中位PFS和OS分别为4.4个月和13.5个月。 而在探索Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，I药）一线治疗不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者的Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA试验中，带来了高达73.6%的ORR。在其中53位可评估患者中，有4位完全缓解（CR），35位部分缓解（PR）；且无论患者PD-L1表达如何，82%的患者获得缓解。 国产首款：科伦博泰 SKB264 科伦博泰在2022年SABCS上公布了其拥有自主知识产权的TROP2-ADC SKB264（MK-2870），用于局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究的最新疗效和安全性数据。此前，CDE已授予SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性TNBC突破性疗法认定。 最新结果显示，入组的59例经治局部晚期或转移性TNBC患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次。经过中位随访12.8个月，在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，DCR为80%，其中TROP2高表达患者确认的ORR为55.2%，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位DoR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.6个月，12个月OS率为66.4%。研究数据表明，在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264治疗展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。 小 爱 说 […]

在最新发布的美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南2023年V1版中，泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来那替尼（neratinib，Nerlynx）成功拓展能力圈：用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者，无论雌激素受体（ER）状态如何，通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的下一代测序检测到HER2基因激活突变。 NCCN指南推荐来那替尼联合或不联合氟维司群（Faslodex），联合或不联合氟维司群/曲妥珠单抗（赫赛汀）使用。NCCN指定TKI在ER阴性人群的某些情况下有用，以及在已经接受CDK4/6抑制剂的ER阳性/HER2阴性疾病患者的某些情况中有用。这次推荐是基于2期临床试验SUMMIT （NCT01953926）和MutHER （NCT01670877）的数据。 强强联合 来那替尼联合氟维司群 临床获益显著！ HER2扩增/过表达是乳腺癌的治疗靶点。然而，大多数乳腺癌无HER2 扩增/过表达，因此不适合接受HER2靶向药物治疗。随着肿瘤基因组测序技术的进步，可识别复发性HER2突变 ，突变概率在原发性乳腺癌约为2%，转移性乳腺癌突变概率约3%-5%。临床前研究中，内分泌治疗联合来那替尼产生了协同抗肿瘤作用。 在2022年ASCO年会上公布的SUMMIT研究，纳入了先前接受CDK4/6抑制剂治疗的激素受体阳性、HER2突变转移性乳腺癌患者（n=45）， 其中接受来那替尼+氟维司坦和曲妥珠单抗治疗的客观缓解率为38%，包括1例完全缓解（CR；2%）和16例部分缓解（PR；36%）。临床获益率为47% （95% CI，32% ~ 62%）。中位缓解持续时间为14.4个月（95% CI，6.4-不可评估[NE]），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95% CI，4.2-15.1）。 基于来那替尼和氟维司群联合使用疗效更好的假设，研究人员在ER+/HER2突变、非扩增转移性乳腺癌患者中开展了单臂、多队列2期MutHER研究，其结果发表在美国癌症研究学会的官方杂志Clin Cancer Res。 40例ER阳性/HER2突变转移性乳腺癌患者接受了来那替尼联合氟维司群治疗。患者的中位年龄为63岁，转移情况下既往接受过的中位治疗线为3线。 中位无进展生存期为24.0周（95% CI， 15.7-31.0）。研究人员观察到3例部分缓解，1例在加用曲妥珠单抗24周或更长时间后病情稳定。 该试验的结果表明，无论之前是否使用 CDK4/6 抑制剂治疗，来那替尼与氟维司群联用对转移性ER阳性和HER2突变的非扩增性乳腺癌患者具有抗肿瘤活性。研究数据支持进一步评估双重HER2阻断剂治疗转移性乳腺癌。 关于来那替尼 来那替尼是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与乳癌其他HER2的小分子药物类似，可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。随着 2020年4月28日来那替尼（来那替尼）在国内正式获批上市，2021年来那替尼已被纳入国家医保药品目录，为更多乳腺癌患者带来新的治愈希望。 参考文献 1. https://www.onclive.com/view/nccn-adds-Neratinib-to-new-metastatic-breast-cancer-guidelines 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. January 27, 2023. Accessed February 1, 2023. https://bit.ly/3HqLZ9t 3.Puma Biotechnology’s NERLYNX® included in NCCN Clinical Practice […]

乳腺癌内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌治疗的重要手段。HR+患者接受一线治疗（他莫昔芬TAM或者芳香化酶抑制剂AI）后出现耐药的原因主要是雌激素受体基因α（ESR1）突变。而无论ESR1突变状态如何，接受选择性雌激素受体降解剂（SERD）的患者都能获益。 2023年1月27日，FDA批准elacestrant（艾拉司群，Orserdu）用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为辅助诊断设备，用于筛选接受艾拉司群治疗的乳腺癌患者。   这项批准是基于EMERALD (NCT03778931)试验，主要研究结果发表于JCO。 无惧突变与耐药， PFS显著延长！ 01 EMERALD 研究（NCT03778931）是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照III期临床试验，共纳入了478例ER+、HER2-晚期或转移性绝经后女性和男性患者，其中228例患者有ESR1突变。试验要求患者在既往接受过一线或二线内分泌治疗（包含CDK4/6抑制剂）后出现疾病进展。符合条件的患者最多接受过一线化疗。患者被随机分组（1∶1），分别接受艾拉司群 345 mg口服，每日1次（n=239）或研究者选择的内分泌治疗（n=239），包括氟维司群（n=166）或芳香化酶抑制剂（n=73）。试验根据ESR1突变状态（检出vs.未检出）、既往接受氟维司群治疗（是vs.否）和内脏转移（是vs.否）对进行分层。ESR1突变状态通过使用Guardant360 CDx检测法的ctDNA确定，并且仅限于配体结合域的ESR1错义突变。 主要疗效终点是无进展生存期(PFS)。在意向性治疗(ITT)人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有显著统计学差异。 在228例(48%)有ESR1突变的患者中，elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为3.8个月和1.9个月(HR=0.55 ，95% CI: 0.39-0.77，双侧p值=0.0005)。 对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示，HR为0.86 (95% CI: 0.63-1.19)，表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。 最常见的不良事件(≥10%)包括实验室指标异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。 推荐的艾拉司群剂量为每日1次，随食物口服345 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 这是目前在治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌病患的关键临床试验中，首个获得积极顶线结果的口服SERD类药物。 且无论是总人群还是ESR1突变人群，艾拉司群均带来了统计学差异的PFS和死亡风险的下降，并表现良好的安全性和耐受性。 小爱解读 ER+/HER2-乳腺癌约占70%左右的总乳腺癌病患。这类乳腺癌病患在初期可以通过内分泌阻断疗法治疗，但随着疾病进展，肿瘤会对此疗法产生抗性，同时也会累积许多突变，造成治疗上的困难。ESR1突变是在晚期/转移性乳腺癌治疗后期所产生，最难以治疗的获得耐药性机制之一。 与现有标准治疗相比，艾拉司群对总体病患或肿瘤带有ESR1突变的病患而言，都显示了具统计意义上显著的疗效。艾拉司群将成为二线和三线治疗中重要的口服内分泌单药治疗药物。 且相较于注射剂型的SERD氟维司群，首个口服SERD艾拉司群的成功上市，带来的便捷性大大提升无疑使患者能更好地坚持治疗，获得更好的治疗效果和生活质量。 + + + +  关于艾拉司群 02   艾拉司群是首个可以口服的SERD药物，这种小分子通过与癌细胞表面的雌激素受体相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，SERD理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。 早在2018 年，艾拉司群就获得了FDA的快速通道指定。2021年10月20日，艾拉司群针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的III期EMERALD研究获得了积极阳性结果。2022年8月12日，生物制药公司Menarini Group宣布FDA已接受其药物艾拉司群的新药申请，并获得优先审评资格。 尽管在2022年，许多制药公司在口服SERD靶向药研究上遇到了阻碍，但艾拉司群的成功获批给了大家一针强心剂，表明在ER+乳腺癌治疗领域，仍有新的有效靶向疗法的可能性。 期待有更多更具效果的口服SERD靶向药延续艾拉司群的“开门红”，造福乳腺癌患者~

激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2–）亚型大约占全部乳腺癌的70%。尽管内分泌疗法（ET）和靶向治疗，包括CDK4/6抑制剂，PI3K / AKT / mTOR抑制剂显着改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的长期预后，仍有许多晚期患者因产生耐药而无计可施，目前HR+/HER2-转移性疾病患者的五年生存率仍仅30%。 分子疗法的蓬勃发展为临床医生提供许多治疗新选择，下一代测序则提供了肿瘤分子特征全面信息，为探索新选择时提供指引。精准治疗使乳腺癌治疗不再囿于传统分型，今天我们就来看一例以本来应用在恶性黑色素瘤的BRAF抑制剂达拉非尼（dabrafenib）联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）方案，为绝境中的多线治疗后骨、肝转移乳腺癌患者带来完全缓解的“奇迹”~ 绝境中,梦幻般的”完全缓解” 患者女，41岁，于2009年（当时29岁，绝经前）被初诊早期HR+/HER2-乳腺癌，未携带致病性种系BRCA突变。随即接受了根治性手术、基于紫杉烷类-蒽环类药物的辅助化疗和辅助 ET 联合卵巢功能抑制（OFS）和他莫昔芬 5 年。 2015年7月，在完成内分泌治疗不到1年时，患者被诊断为组织学HR+/HER2证实的骨复发，并开始使用OFS联合芳香化酶抑制剂(AI)进行内分泌一线姑息治疗，获得26个月的疾病控制，然后观察到新的骨和肝转移。使用哌柏西利+OFS+氟维司群的二线ET治疗后获得9个月的无进展生存期(PFS)。此时她的PIK3CA状态显示出PIK3CA野生型骨复发，因此开始了依西美坦+依维莫司+OFS的三线ET治疗，并持续11个月。随后启动了阿贝昔利+他莫昔芬+OFS治疗，获得了13个月的疾病控制。 为了寻找可行的靶点，研究人员使用基础医学平台进行了全面的基因组分析，发现了BRAF p.V600E突变。由于潜在的副作用，患者拒绝接受化疗，并渴望探索其他选择;因此，在分子委员会讨论并向患者充分解释了目前酪氨酸激酶治疗乳腺癌的证据后，患者同意开始针对BRAF通路的超适应症治疗。达拉非尼 150mg / 12小时和曲美替尼 2mg /日的联合用药方案于2021年3月启动。 与治疗相关的不良事件(trAE)与以往研究报道类似:治疗10天后以2级恶心和发热为主要毒性反应，导致治疗暂停。由于2级发热在重新开始治疗后复发并持续，两种药物的剂量降低到达拉非尼100mg/12小时和曲美替尼1.5mg/d，随后几个月未出现新的trAE。 首次影像学复查于2021年6月进行，CT-PET扫描显示肝脏和骨骼均为完全缓解(图1,2)。 治疗前后冠状面PET重建图像。 图1(左)显示两个高代谢性肝脏病变。 图2(右)显示两个病灶均完全缓解。 患者经历了临床获益，没有进一步的显著毒性，并维持了生活质量，直到2021年12月记录到骨进展。至此，PFS达到9个月，在治疗期间表现良好。 自治疗启动以来，患者一直通过液体活检进行监测，研究携带BRAF V600E突变的血液循环DNA（ctBRAF）： 1.在开始达拉非尼/曲美替尼治疗前，检测到突变等位基因频率(MAF)为16.9%; 2.在第二个时间点（+8天的治疗），突变减少到6.7%，这可能表明这种治疗的益处; 3.在因trAE暂停治疗期间，液体活检显示突变频率增加(MAF为13.3%); 4.最后，在治疗开始后 43 天后血浆中无法检测到突变，并持续到观察到疾病进展； 5.在2021年12月记录到MAF轻微升高至0.1%。 “黄金搭档“D+T了解一下！ 本次“立大功”的达拉非尼和曲美替尼分别是诺华研发的BRAF V600E、MEK抑制剂。BRAF是KRAS-BRAF-MEK-ERK通路上的一员，位于RAS下游的丝氨酸/苏氨酸激酶，可直接激活MEK1／2，导致ERK1／2磷酸化。BRAF基因的活化突变会导致激酶持续活化触发下游调节癌细胞增殖与存活的通路，因此，BRAF是很多肿瘤形成的驱动基因。而其中具有致癌以及治疗价值的是V600的突变，主要包括V600E和V600K突变。 MEK抑制剂和KRAS抑制剂对于乳腺癌友们来说都相对陌生，但这对“黄金搭档”已在其他癌种中大展拳脚： ●BRAF抑制剂+MEK抑制剂是BRAF V600激活突变黑色素瘤患者的标准治疗方案，无论是达拉法非尼+曲美替尼，维莫非尼(vemurafenib)+考比替尼(cobimetinib)，还是康奈非尼(encorafenib)+比美替尼(binimetinib)。 ●达拉非尼+曲美替尼联合治疗已获FDA批准用于间变性甲状腺癌(ATC)、转移性NSCLC和晚期胆道癌，康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗已获FDA和EMA批准用于二线结直肠癌。 但是这个“黄金搭档”鲜少用于乳腺癌，皆因这种突变在乳腺癌里十分罕见： ●由RAS-RAF-MEK-ERK组成的MAPK通路中，突变频率越往下游越低:在人类肿瘤中，RAS突变发生率为22%，BRAF为7%，MEK为1%，ERK突变异常罕见。 ●其中BRAF的改变存在于皮肤黑色素瘤(50%)、甲状腺癌(20-50%)、结直肠癌(10%)、非小细胞肺癌(NSCLC)(2-4%)和毛细胞白血病(>90%)，但在乳腺癌中极其罕见：BRAF在1.38%的乳腺癌患者中发生改变，BRAF V600E仅为0.11%。 虽然转移性HR+/HER2乳腺癌患者现在有许多有前景的治疗选择，但最终往往只能内分泌治疗耐药和使用传统化疗间徘徊，只能接受不理想的结果和严重的毒性。 结果表明，MEK抑制剂联合KRAS抑制剂的“跨界”应用能为携带特定突变的患者带来生命的延长，即使这个“中奖”几率只有千分之一，对于个体而言，那或许就是百分之百。期待更多的“宝藏靶点”，能为乳腺癌患者带来新的出路！ 参考文献 López de Sá A, de Luna […]

一、乳腺癌术后辅助内分泌治疗的人群选择 激素受体ER和（或）PR阳性的乳腺癌患者。皆应接受术后辅助内分泌治疗。依据最新美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家协会（CAP）指南，尽管ER IHC染色为1%~100%的肿瘤皆被视为ER阳性，但ER IHC染色为1%~10%为ER低表达。ER低表达时生物学行为通常与ER阴性乳腺癌相似，在术后辅助内分泌治疗中的获益较少，在做治疗决策时也应当考虑到这一点。 乳腺癌术后辅助内分泌治疗前谈话   1. 辅助内分泌治疗的目的是降低肿瘤复发率，提高无病生存率和总生存率。 2. 内分泌治疗的不良反应。 乳腺癌术后辅助内分泌治疗与其他辅助治疗的次序 辅助内分泌治疗与化疗同时进行可能会降低疗效，一般在化疗之后进行，但可以与放疗（他莫昔芬除外）及曲妥珠单抗治疗（±其他抗HER2治疗）同时进行。没有明确证据显示黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）与化疗药物合用会降低疗效，但单独化疗诱导的OFS也许会增加内分泌治疗的效果。   乳腺癌术后辅助内分泌治疗的方案   绝经前患者辅助内分泌治疗的方案： 1. 辅助内分泌治疗有3种选择：他莫昔芬、OFS加他莫昔芬、OFS加第三代芳香化酶抑制剂。OFS药物推荐用于高复发风险的患者，具体需综合考量年龄、肿块大小、淋巴结状态、组织学分级、Ki-67增殖指数等，亦可采用STEPP评分评估，具体可参见《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2018年版）》。对于年轻（<35岁）的乳腺癌患者，更推荐OFS加芳香化酶抑制剂。根据多基因检测的结果，国内外专家也认为有不利因素的亦可考虑加用OFS药物。 2. 使用他莫昔芬的患者，治疗期间注意避孕，并每6~12个月行1次妇科检查，通过B超检查了解子宫内膜厚度。服用他莫昔芬5年后，如患者仍处于绝经前状态，部分患者（如高危复发）可考虑延长服用期至10年。目前尚无证据显示，服用他莫昔芬5年后的绝经前患者，后续应用OFS药物联合第三代芳香化酶抑制剂会进一步使患者受益。托瑞米芬在绝经前乳腺癌辅助治疗中的价值尚待大型临床研究的确认，在中国日常临床实践中，托瑞米芬常被用于代替他莫昔芬。 3. OFS方式有药物去势、手术切除卵巢、卵巢放射线照射（推荐药物性卵巢去势作为首选）。若采用药物性OFS，目前推荐的治疗时间是5年，但中危患者也可选择使用2~3年。对于接受了5年药物性OFS+他莫昔芬/AI治疗的特别高危的绝经前患者，尽管没有较强的循证医学证据，后续也可以考虑延长他莫昔芬单药治疗，或继续维持原方案的延长治疗。绝经前患者在使用GnRHa过程中，无需定期进行雌激素水平检测。药物性卵巢去势，专家团投票认为1月剂型和3月剂型疗效基本相似。 4. 高危患者应用他莫昔芬5年后，如处于绝经后状态可继续服用芳香化酶抑制剂5年，未绝经可继续使用他莫昔芬满10年。 5. 芳香化酶抑制剂和LHRHa可导致骨密度（BMD）下降或骨质疏松，因此在使用这些药物前常规推荐BMD检测，以后在药物使用过程中，每12个月监测1次BMD，并进行BMD评分（T-score）。T-score小于-2.5，为骨质疏松，可开始使用双膦酸盐或地舒单抗（denosumab）治疗；T-score为-2.5~-1.0，为骨量减低，给予维生素D和钙片治疗，并考虑使用双膦酸盐；T-score大于-1.0，为骨量正常，不推荐使用双膦酸盐。 6. 绝经前患者内分泌治疗过程中，因月经状态改变可能引起治疗调整。 绝经后患者辅助内分泌治疗的方案： 1. 第三代芳香化酶抑制剂可以向所有绝经后的ER和（或）PR阳性患者推荐，尤其是具有以下情况的患者： ① 高复发风险患者； ② 对他莫昔芬有禁忌的患者或使用他莫昔芬后出现中、重度不良反应的患者； ③使用他莫昔芬20 mg/d×5年后的高风险患者。 2. 芳香化酶抑制剂可以从一开始就应用5年（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）。不同种类的芳香化酶抑制剂都可选择，药物耐受性和安全性是保障长期内分泌治疗效果的关键。Ⅰ期患者通常建议5年辅助内分泌治疗。对于Ⅱ期淋巴结阴性患者，如初始采用他莫昔芬5年治疗，可推荐芳香化酶抑制剂或他莫昔芬5年；如初始采用5年芳香化酶抑制剂的患者，或采用他莫昔芬治疗2~3年后再转用芳香化酶抑制剂满5年的患者无需常规推荐延长内分泌治疗。对于Ⅱ期淋巴结阳性患者，无论其前5年内分泌治疗策略如何，均推荐后续5年芳香化酶抑制剂的延长治疗。对于Ⅲ期患者，推荐5年芳香化酶抑制剂的延长治疗。延长治疗的患者，其内分泌治疗总时长为8~10年。 3. 选用他莫昔芬20 mg/d×5年，是有效而经济的治疗方案。治疗期间应每6~12个月行1次妇科检查，通过B超检查了解子宫内膜厚度。 4. 对于≥4个阳性淋巴结的ER阳性乳腺癌患者，无论绝经前或绝经后，均可考虑在标准辅助内分泌治疗基础上增加CDK4/6抑制剂阿贝西利强化2年；1~3个淋巴结阳性且伴有G3/T3/Ki-67≥20%至少一项高危因素的ER阳性患者使用阿贝西利强化也可考虑。   二、乳腺癌术后辅助化疗的人群选择 多基因检测工具（ Oncotype DX ® 、MammaPrint®等）有助于指导辅助化疗的决策，但推荐使用具备相应资质的检测工具，并期待基于中国人群的检测数据及其预后预测价值分析。对于不具备条件或不愿意接受多基因检测工具检测的患者，辅助化疗与否应综合考虑肿瘤的临床病理学特征、患者生理条件和基础疾患、患者的意愿、化疗的可能获益和不良反应等进行决策。 随着二代测序技术的普及和检测费用降低，易感风险基因检测的成本效益将会显著提高，患者年龄将逐渐成为非限制因素。如需要进行易感性咨询与风险评估、并期望针对BRCA致病突变携带者进行PARP抑制剂靶向治疗时，推荐行BRCA等遗传易感基因检测。 a：此时可不做多基因检测（如21基因或70基因）。目前中国国内缺乏Oncotype DX等原研产品，多数实验室或病理科采用自制检测工具， 不同单位之间的结果可能存在差异或分歧，因此，在需要参考多基因检测时，推荐使用原研产品，或具备相应资质实验室和病理科。 […]

每天要喝8杯水，3岁小孩儿都知道，这有什么好争的？ 不过一看双方辩友给出的论据——一边是Nature，一边是Science，而且“涉事”的还有三阴性乳腺癌？！所以，每天8杯水到底多了还是少了？到底乳腺癌患者该怎么喝水？我们今天就来好好辩一辩~ Science：「每天8杯水」太多了！多数人反而要喝少点 近日，一项发表于国际顶级学术期刊Science的研究，揭示了人类全生命周期需水量规律，并推导出全球首个用于预测人体每天需水量的公式，表明每天8杯水（每天约2升）或超过大多数人真正需水量。 人体每天的水周转量包括了我们摄入的水分和流失的水分，在很大程度上反映了人们的需水量，除直接喝水外，人体进食、呼吸等过程也能摄入大量水分。 本试验对26个国家共计5604名受试者，样本年龄覆盖8天大的婴儿到96岁的老人，通过同位素测量法测量了水周转速度。 研究发现，20-35岁男性每天的水周转量最高，为4.2升；20-40岁女性每天的水周转量为3.3升；随着年龄的增长而下降，到了90多岁，都下降到2.5升左右。 然而，水周转量并不等于饮用水的量。 因为体表水交换和新陈代谢可提供15%，而剩下的85%需要来自于食物和饮水，由于大多数食物也含有水，仅通过进食就可以提供大量的水，其中需水量来自食物和饮水各半。 例如，一个20多岁的男性每天的水周转量为4.2升，但不需要每天喝4.2升水，每日平均饮水量为1.5-1.8升。 同理，对于20多岁的女性来说，每天可能需要1.3-1.4升。老年人的饮水量则更低。 因此，8杯水（每天约2升）的推荐量，对大多数人来说可能太高了，并不适合对个体的精准化健康指导。 Nature：细胞外粘度越高，乳腺癌细胞扩散速度越快！ 在我们的常识中，在水里游泳，肯定比在粘稠的液体里游泳省力又快速。但既往研究表明，在二维（2D）表面上，超生理粘度（≥40 cP）会增加癌细胞和正常细胞的活力。这是相当违反常理的，因此，这一现象引起了研究人员的好奇。 今年11月2日，Nature发表的研究报告，探讨了细胞外液黏度对人类三阴性乳腺癌转移扩散的影响及其具体机制和防治靶点，结果发现包围细胞的细胞外液的粘度（即流动阻力）越高，癌细胞就越容易从原发性肿瘤转移到身体的其他部位。我们可以理解为，在高黏度环境中的肿瘤细胞经历了负重训练，生成更健壮的肌肉（肌动蛋白和肌球蛋白），从而提高肿瘤细胞的运动能力，增强其转移扩散的速度。   该研究通过人类三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞及其脑转移细胞和SUM159细胞、人类骨肉瘤细胞、正常细胞（人类成纤维细胞和人类主动脉平滑肌细胞）证实黏度升高可违反常理地增强各种细胞在二维表面和高黏度环境中的运动能力，并增加从三维肿瘤球体的细胞扩散。由黏度升高引起的机械负荷增加，可诱导依赖于肌动蛋白相关蛋白ARP2/3复合物的致密肌动蛋白网络，通过肌动蛋白结合细胞绒毛蛋白增强钠氢离子交换蛋白NHE1极化。NHE1可促进细胞肿胀并提高细胞膜张力，进而激活瞬时受体电位阳离子蛋白TRPV4并引起钙内流，导致依赖于转化蛋白RHOA的细胞收缩力增强。肌动蛋白重塑动力学、NHE1所致细胞肿胀和RHOA所致收缩力增强的互相协调作用，有助于黏度升高时增强细胞运动能力。预先暴露于黏度升高环境的乳腺癌细胞通过控制海马信号传导通路转录获得依赖于TRPV4的机械记忆，可导致其在斑马鱼体内转移增加、在鸡胚胎内外渗和在小鼠肺内定植。利用ARP2/3抑制剂CK666、细胞绒毛蛋白抑制剂NSC668394、TRPV4抑制剂HC-067047或GSK 2193874、NHE1抑制剂EIPA可显著抑制三阴性乳腺癌转移扩散。 中国指南：乳腺癌患者应该这样喝水！ 两大刊“决战紫禁之巅”，打得那个眼花缭乱精彩纷呈，可，咱到底该喝多少水啊？ 遇事不决，指南中学~关于癌症患者该喝多少水，指南给出了官方答案~ 而最新的《中国居民膳食指南（2022）》建议，轻体力活动水平的成年女性每天总水适宜摄入量（包括食物中的水）为2700毫升，需要喝1500毫升水。 每天还要记喝了几杯水实在太不方便了？那一下三个“缺水”信号就是很好的提示啦： 1.口渴 出现口渴是身体明显缺水的信号。因此，要避免出现口渴现象，应主动喝水。 2.排尿次数和排尿量 一般健康成年人每天排尿次数为4-8次，每天排尿量为500-4000毫升，每次排尿量约为300毫升，排尿次数和排尿量与水摄入量密切相关。 当机体排尿次数和尿液量比平时减少时，提示水分摄入过少，机体可能出现缺水状态。 3.尿液颜色 健康成年人的正常尿液颜色是略带黄色透明。 水分摄入充足时，正常的尿液颜色为透明黄色或是浅黄色；呈现较深黄色和深黄色时，提示机体水分不足或缺少水分，处于脱水状态。

2022即将落幕，一年一度的年度盘点如约而至~今天汝小爱为大家带来的是：HR+乳腺癌篇。汝小爱还将为大家陆续带来三阴篇以及HER2+篇，精彩纷呈，不容错过~ 过去一年，HR+当之无愧乳腺癌研发进展最多领域，新研究新药物层出不穷，让人眼花缭乱。今天我们就来好好盘（chi）一（gua）盘~ 一、CDK4/6抑制剂：“西利四子”早晚齐攻，国产新药挺进一线 01. 哌柏西利：PALOMA-2最终OS竟爆阴！ 临床前研究显示，哌柏西利（PAL）能够显著地抑制雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞生长，协同抗雌激素治疗，并能逆转内分泌耐药。基于II期PALOMA-1研究，哌柏西利被批准成为首个用于ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。PALOMA-2是一项随机、双盲、III期临床研究，证实了相较安慰剂（PBO）+来曲唑（LET），PAL+LET一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌能显著改善PFS（中位PFS：27.6个月vs 14.5个月；HR=0.56，P<0.0001）。在今年的ASCO 2022上，OS结果终于出炉！ 中位随访时间90个月后，总生存事件数为405（全体的60.8%），有相当比例的患者无法进行随访（撤回同意或失访）导致其数据删失。405例死亡中，PAL组和PBO组的中位OS分别为53.9个月和51.2个月（HR=0.956；分层单侧P=0.3378）。哌柏西利对比安慰剂，数值上显示出一定程度的总生存延长，但并未达到统计学差异。 综上，在绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中，哌柏西利＋来曲唑与安慰剂＋来曲唑相比，主要研究终点PFS延长超过12个月，但次要研究终点OS仅数值上有一定程度延长，未显示出统计学差异。此次挫折也使哌柏西利成为唯一一款在III期临床试验中没有获得成功OS结果的CDK4/6抑制剂。 02. 达尔西利：DAWNA-2吹响国产新药进军一线号角！ 达尔西利是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂，在临床前研究中，达尔西利展现出强效抗肿瘤活性。III期的DAWNA-2研究由我国徐兵河院士领衔，主要探讨了达尔西利（dalp）联合芳香化酶抑制剂（AI：来曲唑或阿那曲唑）一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。研究共纳入456例中国患者，已达主要研究终点，结果首次亮相于2022年ESMO大会。 达尔西利组中研究者评估中位PFS为30.6个月，较安慰剂组显著延长12.4个月，疾病进展或死亡风险降低49%，独立审查委员会（IRC）评估的中位PFS未达到（HR=0.50）；几乎所有亚组均显示与总人群一致的获益趋势。达尔西利组经研究者和IRC评估的客观缓解率（ORR）分别为57.4%和62.4%，临床获益率（CBR）分别为86.8%和86.5%。 在绝经后亚组患者中，经达尔西利联合治疗后中位PFS为30.6个月，降低了疾病进展或死亡风险48%（HR=0.52）；绝经前患者的PFS未达到（HR=0.53）。该研究结果提示，无论患者是否绝经，均能从达尔西利联合AI一线治疗中获益。 徐兵河院士强调，“DAWNA-2研究的中期分析结果非常令人鼓舞，回顾CDK4/6抑制剂联合AI治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的相关研究，达尔西利达到了目前最高的PFS和ORR。” 03. 阿贝西利：monarchE4年疗效数据夯实EBC“头号”地位 阿贝西利是首个也是目前唯一在在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中证明改善IDFS的CDK4/6抑制剂。而作为使阿贝西利先后在美国、欧洲以及中国获批的基石monarchE临床III期试验，在今年SABCS上再度公布了4年的疗效随访，包括OS、IDFS 和DRFS数据，结果喜人！ III期monarchE试验旨在研究阿贝西利联合内分泌治疗HR+/HER2-的淋巴结阳性、高危、早期乳腺癌患者的效果。共5637名患者中，2808例被被随机分配接受阿贝西利联合内分泌治疗，2829例患者被分配接受单独内分泌治疗。 中位随访42个月，两组均未达到中位IDFS，在内分泌治疗中加用阿贝西利可显著降低IDFS事件风险达33.6%（HR=0.664，标称p< 0.0001）。 阿贝西利联合内分泌治疗带来的IDFS获益持续扩大：阿贝西利组和单独内分泌治疗组的的4 年IDFS率为 85.8%和79.4%，绝对差异为 6.4%，而 2 年时和3年时的差异分别为 2.8%（92.7% vs 89.9%）和4.8%（89.2% vs 84.4%）。 阿贝西利组的281例（10.0%）和单独内分泌治疗组的421例（14.9%）发生远处无复发生存事件。阿贝西利联合内分泌治疗可降低34%的DRFS风险（HR 0.659；标称p<0.0001）。阿贝西利组估计的4年DRFS率为88.4%，单独内分泌治疗组为82.5%，绝对差异为5.9%，而2年时为2.5%（94.0% vs91.6%），3年为4.1%（90.8% vs 86.8%）。 在事后探索性分析中，IDFS和远处无复发生存的分段HR估计表明，在2年研究治疗期结束后，阿贝西利的效应大小随着时间的推移而增加。 总生存数据仍未成熟，组间未达显著性。阿贝西利组的157例（5.6%）和单独内分泌治疗组173例（6.1%）死亡（HR=0.929，对数秩p=0.50）。 04. 瑞博西利：MAINTAIN开启CDK4/6抑制剂再挑战；高侵袭性MBC去化疗RIGHT Choice 虽然目前全球范围内和我国均首选内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌。但 CDK4/6 抑制剂并非万能，经其治疗后仍发生病情进展的患者又该如何选择方案呢？换个CDK4/6 抑制剂能否再建奇功？ 为此，Ⅱ期MAINTAIN研究旨在评估氟维司群或依西美坦±瑞博西利对既往在任何CDK4/6抑制剂+任何ET治疗中进展的HR+/HER2- MBC患者的疗效。今年 ASCO上公布了相关结果。  在120名随机评估的患者中，1例患者因未同时进行ET和瑞博西利/安慰剂而被剔除。结果显示，与安慰剂组相比，氟维司群或依西美坦+瑞博西利组患者PFS显著改善（中位PFS：5.33个月vs 2.76个月）（HR=0.56，p=0.004）。 […]

癌症做不了手术就是死刑吗？在很多人的观念里，手术就像是治愈癌症的唯一方法，只要做了手术把肿瘤切了，癌症就有治愈的希望。 然而随着新辅助治疗的发展，手术似乎已经不是治愈癌症所必需的了。 此前我们就报道过，局部晚期dMMR直肠癌患者，打半年PD-1就能让肿瘤完全消失，无需再做手术挨一刀，参考文章：抗癌新范式: 打半年PD-1, 癌细胞消失, 有效率100%, 手术都省了 其实这样的效果不光免疫治疗可以达到，传统的化疗也能达到。 最近，MD安德森癌症中心的一项研究就证明，早期乳腺癌患者如能经新辅助化疗达到病理完全缓解，同样不需要做手术。参与研究的50名患者中有31人经穿刺活检确认为病理完全缓解，没有进行手术。中位随访26.4个月后，这些患者无一复发，无复发生存率达到100%。     关注了咚咚的朋友估计对新辅助治疗和辅助治疗这两个名词都不陌生。但你有没有想过它们为什么要叫（新）辅助治疗，它们是辅助谁的？ 其实，无论是新辅助治疗还是辅助治疗，都是给手术打辅助的：辅助治疗负责在术后降低肿瘤复发的风险；而新辅助治疗除了降低肿瘤复发风险外，还可以缩小肿瘤体积，降低手术难度，甚至为患者争取手术机会。 不过有些患者新辅助治疗的效果特别好。像早期乳腺癌的新辅助治疗，有60%~80%的患者能达到病理完全缓解，肿瘤完全消失，或者肿瘤虽然还在，但里面已经没有癌细胞了。这样的患者还有必要做手术把肿瘤切掉吗？ 为了回答这一问题，MD安德森癌症中心联合多家医院开展了这项研究。研究共纳入50名早期乳腺癌患者，包括21名三阴性乳腺癌患者和29名HER2阳性乳腺癌患者。 在完成标准的新辅助治疗后，研究人员在立体定向引导或超声引导下对这50名患者的肿瘤和周围淋巴结进行了穿刺活检，其中15名三阴性乳腺癌患者和16名HER2阳性乳腺癌患者达到了病理完全缓解。在后续治疗中，这31名患者仅接受了全乳放疗，没有进行手术。 中位随访26.4个月后，达到病理完全缓解的31名患者全部存活，而且无一复发，无复发生存率达到了100%。只是有9名患者因可疑的影像学改变再次进行了穿刺活检，但最终的活检结果也均为良性。 无复发生存率100% 论文作者Henry Kuerer博士表示：“保乳治疗的最终形式是完全消除乳腺手术。这项研究再次证明了，在某些情况下，可以使用药物完全根除癌症，无需进行手术。” 不过Kuerer博士也强调：“目前标准的乳腺癌手术仍然是必需的。虽然这些结果非常显著且非常有希望，但在纳入常规的乳腺癌治疗之前还需要更长时间的随访和进一步研究。”