倍利妥

急性淋巴细胞白血病（ALL）属于血液系统恶性肿瘤，约占成年白血病的20%。过去，除了化疗方案以外，对于复发难治的成人ALL患者缺乏有效的免疫治疗手段，患者的中位总生存期（OS）约为3个月，3-5年生存率低于10%[1]，预后不甚理想。患者迫切需要创新的疗法来提高生存时间，改善其生存获益。   2021年8月19日，全球首个CD3-CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗（倍利妥®）终于迎来了商业化上市。贝林妥欧单抗此前被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗成人复发或难治性前体B细胞ALL。 目前，全国首批处方已经开出，药品预计将迅速覆盖全国62个城市，约83家药房，同时将陆续在各地医院为患者开始供药，力求惠及更多急淋患者。 据悉，倍利妥®在国内最新公布的挂网零售价格为12,900元/针，这意味着，与国外相比，我国患者将以更可负担的实惠价格，受益于这款国际品质的创新药。 ALL患者生存预后差，创新治疗药物成为“突破口”   ALL到底是什么？其实，它是白血病的一种，也就是属于血液系统肿瘤。白血病可以大致分为慢性和急性，如果引起急性白血病的肿瘤细胞是起源于淋巴细胞，则称为急性淋巴细胞白血病，即ALL。ALL通常起病急骤，恶性程度较高，2018年我国约有82607例新增白血病患者。   目前，ALL的标准化疗效果欠佳，虽然强化细胞毒性疗法改善了儿童ALL患者的预后，但对成人ALL的益处甚微，ALL在儿童患者中的复发率近10%，在成年患者中却高达50%。   北京大学人民医院黄晓军教授表示：“目前，ALL仍存在较大的治疗挑战，尤其在成人患者中，如何降低复发率、提高生存期，已成为临床上一大难点。作为临床医生，我们迫切希望给患者带来新的药物或治疗手段，改善患者的生存状况，希望随着倍利妥®等创新疗法的应用，越来越多患者的生存期能得到延长。”   在传统化疗手段疗效欠佳的情况下，创新药物应运而生。作为全球首个且唯一获批的BiTE免疫疗法，倍利妥®能够与B细胞表面表达的CD19和T细胞表面表达的CD3结合，激活内源性T细胞，导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解，从而达到治疗ALL的目的。   苏州大学附属第一医院吴德沛教授表示：“免疫治疗的兴起为治疗恶性血液肿瘤提供了新思路、新手段。成人ALL容易复发，总体预后不良。倍利妥®的出现，为ALL的治疗带来了全新的双特异性抗体药物。血液科医生非常期待这款新药的上市，也期待未来能有更多新药的出现。” 研究证实贝林妥欧单抗将生存时间延长1倍，治疗地位获国内外指南认可 贝林妥欧单抗在中国获批用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，这主要是基于TOWER研究结果[1]。在该III期、随机对照、开放标签研究中，评估了贝林妥欧单抗对比标准化疗在R/R前体B细胞ALL患者中的疗效和安全性。   结果显示，贝林妥欧单抗组的患者中位OS较化疗组提高近1倍，这意味着，贝林妥欧单抗打破了化疗的生存局限，为ALL患者带来了可延长生存的新型抗癌武器。   更重要的是，在中国的III期临床研究也证实贝林妥欧单抗在中国R/R前体B细胞ALL患者中的良好疗效，中位OS达9.2个月[2]。详情参考：双特异性抗体（倍利妥）国内获批, 急性淋巴白血病患者迎来新曙光 中国III期研究的OS结果 中国医学科学院血液学研究所血液病医院王建祥教授介绍：“临床试验与真实世界研究的数据表明，倍利妥®作为一种治疗成人ALL的创新疗法，有潜力为患者带来改善的临床获益。倍利妥®单药治疗复发或难治性ALL患者，用药1个周期（28天）通常即可获得高质量、快速的缓解。而在安全性和耐受性方面，倍利妥®单药治疗的安全性总体良好，不良反应能得到有效的管理。” 2014年，贝林妥欧单抗已经获得美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法和优先审评认定，并已在美国获批用于治疗以下适应症： ● 成人和儿童复发或难治性前体B细胞ALL患者； ● 成人和儿童第一次或第二次完全缓解后，微小残留病（MRD）大于或等于0.1%的前体B细胞ALL患者。 *该适应的加速批准是基于MRD缓解率和血液瘤无复发生存期。在该适应症的后续批准将取决于确证性试验中对临床效益的确认及具体情况。 贝林妥欧单抗单药或联用方案治疗B细胞ALL患者，已获得美国国家综合癌症网络（NCCN）指南[5]以及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南[6]的一致推荐。 期待好药尽快纳入国家医保，惠及更多中国患者   对于R/R患者，对其给予挽救性化疗后，其缓解率较低，生存期、缓解期较短，患者获益非常局限，贝林妥欧单抗的临床应用有望改变国内诊疗困境。期待贝林妥欧单抗能够尽早在医保目录中实现报销，以更高的可及性和药物经济学效益，造福我国更多患者及其家庭。     参考文献： [1]. Kantarjian H, et al. Blinatumomab versus Chemotherapy forAdvanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 […]

2020年12月8日 ，百济神州宣布全球首个且唯一的CD3-CD19双特异性抗体——倍利妥®（Blincyto®, 通用名：注射用贝林妥欧单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。   说到白血病，大家可能都知道它叫“血癌”，但却没有多少人知道，白血病其实也分不同的类型，所以我们先来了解下什么是白血病？什么是急性淋巴细胞白血病？   白血病是一种血液系统肿瘤，是指骨髓或者外周血出现了恶性血液肿瘤细胞，通常，当骨髓或者外周血的恶性肿瘤细胞超过20%时，就称为白血病。白血病可以大致分为慢性和急性两种。如果引起急性白血病的肿瘤细胞是起源于淋巴细胞，则称为急性淋巴细胞白血病（ALL）。   ALL患者在儿童和成人中都比较常见。ALL主要分为T细胞系和B细胞系两大类，成人ALL中，B-ALL占75%，T-ALL占25%。   ALL的发病率从统计结果上看，ALL在欧美列入罕见病范畴，而中国的成人ALL发病率约为0.69/10万。   1 ALL患者面临的两大难题 国内也不容乐观   尽管从发病率来看，中国的成人ALL发病率并不高，然而对于患者而言，这仍是一个凶险的疾病，原因有二，一是易复发，二是复发后生存率低。   在一项由英联邦医学研究委员会（MRC）和美国东部肿瘤协作组（ECOG）联合发起的研究中，结果显示，44%（609名）的ALL患者，在缓解后复发，其中81%的ALL患者在诊断2年内复发[2]。   究竟为何ALL的复发率如此之高呢？科学家一直想搞清楚这个问题，开展了多项研究，结果发现，患者的复发率和生存率与年龄以及使用化疗密切相关。   研究者发现，ALL患者生存率随着年龄的增加而显著降低[3]。而使用化疗方案的ALL患者，在接受了长期治疗后，5年的生存率和5年缓解持续时间都降到只有38%。虽然85%-90%的成人ALL患者接受标准化疗后能达到CR，但这些患者约有一半会复发[4]。而且，研究者还发现，0~22岁的人群中，10~20%的新确诊患者对标准疗法化疗无效[5]。   然而，目前国内ALL患者的治疗，多数还是以化疗为主。苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授指出，“目前，急性淋巴细胞白血病仍存在较大的未被满足的临床需求，尤其在成人患者中，如何降低复发率、提高生存期，已成为了临床治疗的一大难点。许多患者经过标准化疗后，无法取得很好的缓解，同时可能伴有严重不良反应，而即便是达到缓解的患者，依然面临着复发的危险。作为临床医生，我们迫切希望给患者带来新的药物或治疗手段，改善患者的生存状况。”   2 贝林妥欧单抗Ⅲ期临床成功 中国患者有了全新治疗选择   贝林妥欧单抗在国内获批，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，这无疑是给苦等了多年的国内ALL患者一个全新的免疫治疗选择。   其实，贝林妥欧单抗早在2014年就得到了美国FDA的加速获批，目前贝林妥欧单抗FDA获批适应症有两个： ○ 用于治疗在第一次或第二次完全缓解时，成人和儿童的最小残留病(MRD)≥0.1%的B细胞前体ALL患者。 ○ 用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人和儿童[6]。   此次，国内获批用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，主要基于两项临床研究的结果，一个是比较贝林妥欧单抗和标准化疗（Standard of Care）的TOWER国际III期研究，另一个是在中国成人患者中评价贝林妥欧单抗的疗效和安全性的多中心单臂研究。   在这项TOWER研究中，研究人员发现，相比于化疗，贝林妥欧单抗能显著延长患者OS近2倍（7.7vs化疗4.0个月）。在疾病缓解方面，贝林妥欧单抗表现出更深、更久的高质量完全缓解，完全缓解（CR）率达到化疗组的2倍（34% 对比16%），持续缓解时间为化疗组的1.6倍（7.3个月对比4.6个月），MRD清除率为化疗的1.5倍（76% vs 48%），超过7成的患者没有检测到微小的残留病变[7]。贝林妥欧单抗为复发难治ALL患者延长生存，带来高质量疾病缓解。     安全性方面，贝林妥欧单抗组中所有不良反应发生率与化疗相当，严重不良事件发生率更低，仅为化疗组的1/2（349.4/100患者年对比641.9/100患者年）。   另一项在中国人群中的临床研究也取得了成功，研究筛选了国内23家研究中心的123例患者，截至中期报告有90例符合标准的费城染色体阴性复发难治（Ph-）（R/R）B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者。这部分患者通常属于高危患者，预后通常情况比较差，3~5年生存率低于10%[8]。但这次研究的成功，让这类难治性ALL患者的生存获益和生活质量都有了显著提高。   中国人群临床结果（在2个治疗周期内）： ○ 完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复(CR/CRh) […]