前列腺特异性抗原

癌症早筛查出阳性怎么办？普通人面对一纸癌症诊断书，尤其是在筛查中发现的早期癌症，可能都会想着早切早轻松，尽快把肿瘤切掉，积极治疗，实现临床治愈。 然而并非所有早筛中发现的癌症都值得你去挨这一刀。 比如说前列腺癌，发展缓慢，很多患者终身都不会发病。有人还给前列腺癌、甲状腺癌这类致死率极低的惰性癌症起了个外号——“轻松癌”。 最近顶级医学期刊NEJM上，一项纳入1600余名患者，随访时间长达15年的研究再次证明了前列腺癌不需要积极治疗，无论是手术切除还是放疗，最后死于前列腺癌的风险和全因死亡风险都和主动监测没有显著差异[1]。研究人员也建议更多的权衡前列腺癌治疗的收益与危害。   前列腺癌是一种非常常见的癌症，在男性中可以占到29%左右，排名第一[2]。在上世纪90年代初，前列腺特异性抗原（PSA）测试开始在美国被广泛用于前列腺癌的筛查，立马让美国前列腺癌的发病率激增，甚至在美国的癌症发病率变化曲线上留下一个尖峰。 但与前列腺癌极高的发病率相对应的是前列腺癌缓慢的发展速度。很多前列腺癌患者甚至能在不经治疗的情况下存活数十年，不出现前列腺癌相关的症状。甚至欧美不少老年男性是在死后才发现他们的前列腺里有癌细胞。 而早期前列腺癌的治疗，无论是手术还是放疗，都有可能引起一系列让人难以启齿的不良反应，比如尿失禁和勃起功能障碍。在这种情况下，筛查中发现的前列腺癌有必要进行积极的治疗吗？ 为了回答这一问题，前列腺癌检测和治疗研究小组对英国1999~2009年间，经PSA筛查发现的1643名局限性前列腺癌患者进行了研究。 这些患者中位年龄62岁，按1:1:1随机分配接受主动监测（545人）、前列腺切除（553人）或放疗（545人），其中1610人完成了中位15年的随访。 总体来说，主动监测组中肿瘤转移的发生率确实更高一些。主动监测组共有51人在随访期间发生了转移，占比9.4%，而前列腺切除组和放疗组分别有26人（4.7%）和27人（5.0%）发生转移，大约是主动监测的一半。 但是，手术和放疗在减少转移上的优势并没有转化成生存率优势。 三组患者的前列腺特异死亡率和全因死亡率均没有显著差异 随访期间，主动监测组有124人死亡，其中17人（3.1%）死于前列腺癌；前列腺切除组共117人死亡，12人死于前列腺癌（2.2%）；放疗组115人死亡，16人死于前列腺癌（2.9%）。 无论是全因死亡率还是前列腺癌特异性死亡率，三组之间都没有显著差异。 具体来说，在三组患者中，首要的死亡原因都是其它癌症，共计造成了164例死亡；其次是心血管疾病，共计造成101例死亡。相比之下，死于前列腺癌的总共才45人，只占了全部死亡数的12.6%。 其它癌症和心血管疾病是三组患者最主要的死亡原因 研究人员认为，鉴于早期前列腺癌根治性治疗的相关副作用，更积极的治疗可能弊大于利。临床医生需要仔细权衡疾病进展风险与根治性治疗对泌尿、肠道和性功能的短期和长期影响，避免过度治疗。 参考文献： [1]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2214122 [2]. Siegel R L, Miller K D, Wagle N S, et al. Cancer statistics, 2023[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2023, 73(1): 17-48.  

众所周知，前列腺特异性抗原（PSA）是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物，很多人误以为 PSA 为前列腺所特有，然而事实上非也。 PSA具有组织特异性，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞。但它并无肿瘤特异性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致总PSA水平（游离PSA加复合PSA）升高。 如何区分良性和恶性的PSA升高？ 游离态PSA（fPSA）的应用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10 ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。 PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在，游离PSA是指游离在血浆中不被结合那部分PSA，表示为fPSA；血清总PSA以tPSA表示。fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用。参考值为0.16，即其比值<0.16则患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性较高。 PSA密度：PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值，前列腺的体积可用B超法测定。若发现一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人，这可能仅仅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在，但大于0.15时，患前列腺癌的危险性增高。 PSA速度：从研究看，人随着年龄的增加PSA每年增长小于0.75 ng/ml，一般不会患有前列腺癌；大于0.75 ng/ml则患前列腺癌的危险性增加。据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中，其PSA倍增时间≤3个月与死亡风险增高相关。最近有研究结论认为0.75 ng/ml.年的PSA速率界值的确对于60岁以下的男性定得过高，将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。PSA速率高于0.5 ng/ml.年的男性患前列腺癌的危险更高，应当密切随访。 为何前列腺癌患者 PSA 较高？ PSA 属于丝氨酸蛋白酶家族的成员。成熟的 PSA 是一种 237 个氨基酸组成的糖蛋白，主要涉及到精液液化。PSA 的主要功能就是水解由精囊产生的高分子量蛋白质，从而使精子从凝固物中解放出来。 PSA 存在的形式包括游离形式和结合形式。血浆中 PSA 的主要结合形式是 PSA-ACT（α1 抗糜蛋白酶）；另一个形式是 PSA-MG (α2-巨球蛋白)；他一小部分还有其他的存在形式。 PSA 的浓度与前列腺的大小有关，也与腺上皮的数量有关。PSA 升高可见于前列腺癌，前列腺增生，直肠指诊，射精，细菌性前列腺炎，前列腺穿刺活检和急性尿潴留等。还有一些因素也影响着 PSA，如种族，体重指数，药物，年龄。 PSA 是由前列腺的上皮细胞和尿道周围腺体产生，然后分泌到腺管的液体中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中，PSA 只有通过渗漏到细胞外液并扩散才能到达血液循环。而在前列腺癌中，上皮细胞有异常行为，导致正常分泌途径出现问题，PSA 分泌到细胞外间隙并进入血液循环，这就是前列腺癌患者血清 PSA 水平较高的原因。 PSA 升高还可能是哪些情况？ 目前应用 RT-PCR，原位杂交和免疫组化法发现，PSA 和 hK2 在多种组织的表达，如气管、甲状腺、乳腺、皮肤、唾液腺、空肠、回肠、尿道、睾丸、精囊、附睾、胰腺、肾、肾上腺、大脑等。除了 PSA 和前列腺癌的紧密联系，PSA 作为一种生物标志物，在女性疾病的诊断或预后中有许多潜在的临床应用。 1. 乳腺癌 1993 […]

肿瘤标志物（tumor marker；TM）在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。 小编今天就来详细介绍一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神经元特异性烯醇化酶,鳞状细胞癌抗原，细胞角蛋白19片段，胃泌素释放肽前体，糖类抗原125，糖类抗原15-3，糖类抗原19-9和前列腺特异性抗原（PSA）在内的10大肿瘤标志物。 一、甲胎蛋白（AFP） 新生儿时期 AFP 很高，到 1 岁时降至 10µg/L～20µg/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。当肝细胞发生恶性变时，AFP 含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。 1. 筛查 血清 AFP 联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性≥40 岁，女性≥50 岁开始，宜每隔 6 个月检查一次。 2. 辅助诊断 ① 血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。对于血清 AFP≥400μg /L 超过1个月，或≥200μg /L 持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，应高度怀疑肝癌，需做B超检查，必要时做 CT/MRI 和活组织检查等以明确诊断。血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右，尚有约30%的肝癌患者AFP检测阴性。因此，不能仅靠AFP来诊断肝癌。 ② 血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。 ③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20～200µg/L 之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。 ④ 妇女妊娠 3 个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有 Down’s 综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和 Down’s 综合征的产前辅助诊断。  3. 预后评估 血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清AFP，提示预后不良。 4. 疗效和复发监测 ① 血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后，血清AFP浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。 ② 血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测，手术后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。 […]