印戒细胞癌

印戒细胞癌是一种恶性程度较高的胃癌，其侵袭性强、易转移、预后差。其临床诊疗相对棘手。然而，处理得当，患者也能获得长久的生存。 复旦大学附属肿瘤医院刘晓文教授就分享了一例印戒细胞癌经治疗后，OS超过5年的病例！刘教授究竟用了什么“灵丹妙药”？我们来一探究竟！   病例基本资料 患者，男，70岁。 2017年7月，因“返酸9月”就诊。 现病史：返酸9个月，2个月前开始出现上腹部胀痛不适，可自行缓解，无恶心呕吐。当地医院查胃镜诊断胃癌。来我院就诊 既往史：糖尿病史20年 个人史：无特殊 手术史：胆囊结石手术，左肾结石手术 体格检查：一般可，上腹压痛（-），锁骨上淋巴结（-），直肠指检（–） PS评分：ECOG 0 辅助检查： 实验室检查： 血生化正常，肿瘤指标正常； 胃镜：贲门下缘1cm胃底见不规则溃疡病灶，病灶边缘粘膜纠集； 病理：印戒细胞癌； 胸部平扫CT：未见异常。 胃增强CT：胃小弯侧病变，胃周及腹膜后多发小淋巴结，胆囊术后改变，部分胆管扩张 临床诊断：胃癌cT4aN2Mx 治疗经过 经胃外科，肿瘤内科，放疗科，内镜科，介入科，核医学科，放射科MDT讨论后 此时，下一步治疗应该如何进行？ A、腹腔镜探查 B、直接开腹手术 讨论结果：1.建议腹腔镜探查明确是否存在腹腔转移2.根据探查情况，如无转移，新辅助放化疗或化疗3.如果存在腹腔转移，建议姑息化疗     2017年7月11日，行腹腔镜探查。可见肿瘤位于胃体小弯，大小约5*5cm，浸润浆膜面，胃体小弯侧见多枚肿大淋巴结，最大约1*1.5cm。腹盆腔未见转移。 处理：腹腔脱落细胞检查（未见肿瘤细胞） 分期：胃癌sT4aN2M0 2017年7月13日起，行新辅助放化疗方案，化疗SOX方案化疗，联合放疗。治疗过程中，患者出现轻度乏力、II°中性粒细胞减少症。疗程结束后可见局部病灶、淋巴结缩小。 影像学评估 2017年11月15日，根治性全胃切除食管空肠Roux-en-Y吻合+复杂粘连松解术。 术中所见：原局部病灶不明显，粘膜面略红肿，大小约1*1cm，胃左动脉旁略肿大淋巴结，大小约0.6cm，腹腔粘连，未见种植转移。 局部病灶：胃壁未见明显肿瘤区域，只见到质硬区域，大小约1*2cm，病变经广泛取材，未见肿瘤细胞，见纤维组织增生伴炎细胞浸润（TRG：0），神经侵犯（-），脉管癌栓（-），切缘（-）； 淋巴结：（0/15），其中5枚淋巴结可见治疗后反应。 术后辅助化疗SOX方案×3周期。 ▌ 定期复查： 术后2年内，每三个月复查一次； 2-5年，每6个月复查一次； 5年以上每1年复查一次； ▌ 复查项目： 腹部增强CT，胸片/胸部CT，肿瘤指标，胃镜； 最近一次复查：2021年10月，正常； 目前无病生存时间：5年。 问 为何该患者手术方案要选择新辅助治疗？ 新辅助治疗/转化治疗：对于不伴有远处转移的局部进展期胃癌，在手术之前进行的治疗（化疗或放化疗）称为新辅助治疗；对于伴有远处转移的患者，包括腹腔种植/远处脏器转移/远处淋巴结转移，为了争取有机会做R0手术所进行的化疗或放化疗称为转化治疗。

组织的大体和镜下形态学表现一直是病理医生进行疾病诊断的基础，但随着医疗水平的不断进步和大众对健康诉求的不断提升，病理标本也向微创方向发展，由于肿瘤组织的异质性，不同部位的病变程度可能出现根本性的差异，这给诊断带来了重大挑战。 对于拥有丰富血供和淋巴组织分布的乳腺来说，发生于该部位的恶性肿瘤可能属于原发，也可能转移自其它部位；而在原位癌中寻找微小浸润灶，或在浸润性癌中探索是否存在脉管癌栓及神经侵犯等问题同样困扰着病理医生。 基于此，免疫组织化学染色技术的应用在乳腺癌病理诊断中凸显出了重大意义，乳腺癌的常用免疫标记物有P63、CK5/6、ER、PR、HER-2、P120、E-cadherin、EMA、MUC-1、EGFR、Ki-67、P53等，那么它们都是如何应用于乳腺癌诊疗的呢？ 1 如何区分浸润性乳腺癌与原位癌？ 浸润性乳腺癌是一组具有累及周围组织和转移到其它部位倾向的上皮性肿瘤，有多种形态学表型，并根据各自特有的预后或临床特征明确分为不同的组织病理学类型，其中大多数为腺癌，一般发生于乳腺实质上皮细胞，特别是乳腺终末导管小叶单位（teminal duct lobular unit，TDLU）。 而浸润性乳腺癌与原位癌的区别在于它是否存在完整的基底成分。 推荐抗体： 1.P63：属于P53基因家族，位于染色体3q21-29，正常表达于腺样结构的基底细胞亚群，而在腺癌中不表达，因此可用于乳腺癌的诊断。 具体表现： （一）表达于正常乳腺腺泡的基底细胞（同时可表达其它肌上皮细胞标记物）； （二）良性乳腺病变时可见连续的基底膜，但间质与肌纤维母细胞不表达； （三）乳腺导管内原位癌（DCIS）以及乳腺小叶原位癌（LCIS）：可见环状染色的基底膜； （四）对于浸润性乳腺癌，细胞一般均为阴性表达，仅有5%导管癌可见少数阳性，若肿瘤类型为腺样囊性癌或伴鳞状化生，则相应区域可见阳性。 2.CK5/6：属于高分子量角蛋白，表达于正常乳腺的基底细胞，而腺上皮呈阴性。在浸润性腺癌中表达缺失，原位癌时可见环状表达，包绕所有肿瘤细胞。 3.laminin与Ⅳ型胶原：可表达于正常乳腺、纤维腺瘤、硬化性腺病和上皮增殖性病变；原位癌时轮廓欠清，但仍完整；在出现微小浸润灶时可见灶状缺失。 4.PELP1：脯氨酸、谷氨酸和富含亮氨酸的蛋白1（PELP1），是一种新型的细胞核受体，可表达于正常乳腺及导管原位癌，但强度弱于浸润性癌。此抗体也可用于转移癌的判断。 此外，CK34βE12、CK14、CK17、CD10、calponin、SMA等标记物，均可以用于判断是否存在肌上皮，从而帮助病理医生寻找微小浸润灶。 2 如何判断乳腺肿瘤的来源？ 临床常见的抗体有： 1.ER/PR：表达于大多数浸润性乳腺癌（约70%）。   2.GCDFP-15：对乳腺癌敏感性约为50%-75%，且特异性在90%以上。 由于抗体的敏感性与特异性问题，单个抗体的表达情况并不足以说明问题，建议多来源不定的肿瘤，进行多抗体的联合检查，以帮助病理医生明确诊断。 3 如何判断特殊类型的乳腺癌？ 除了非特殊性浸润性乳腺癌以外，还有部分特殊类型的乳腺恶性肿瘤，以下按照发生率高低，对几种主要类型的浸润癌抗体进行汇总。 1.E-Cadherin：E-钙黏蛋白在正常乳腺组织中表现为腔面细胞细胞膜强阳性，肌上皮细胞可见颗粒状膜阳性。主要用于小叶癌与导管癌的鉴别。   2.P120：补充E-钙黏蛋白在小叶癌与导管癌中的鉴别。 3.Syn/CgA/CD56：阳性有助于诊断实性乳头状癌（好发于老年女性），以及神经内分泌肿瘤。 4.EMA/MUC1：独特的花环状表达方式，用于辅助诊断浸润性微乳头状癌（均表达于乳头或假腺管的间质侧即外缘）。 5.腺样囊性癌：约占所有乳腺癌的不足1%，属于低度恶性的上皮-肌上皮癌，部分腺腔可见PAS阳性的中性黏液，ER/PR阴性表达可见于肌上皮分化，SMA阳性。 6.乳腺黏液表皮样癌：约占所有乳腺癌的0.3%，恶性程度较低，表皮样细胞和中间型细胞表达CK7、CK18，基底细胞表达CK14，中间型细胞还可见CK5/6，P63、EGFR阳性，但ER/PR多阴性。 7.乳腺黏液癌：肿瘤组织间可见较多黏液，低度恶性，约占恶性肿瘤的1.0%-6.0%，黏液成分为中性及酸性黏多糖，可用AB-PAS染色，肿瘤细胞ER多阳性，神经内分泌（CgA，Syn）染色呈阳性。 8.印戒细胞癌：乳腺原发印戒细胞癌，肿瘤细胞CK7阳性，CK20阴性，GCDFP15阳性，ER/PR可阳性，须与消化道来源鉴别（CDX2/GCDFP15等）。 9.乳腺梭形细胞癌：梭形细胞／肉瘤样肿瘤成分>80%,伴或不伴癌；梭形细胞／肉瘤样肿瘤成分至少表达一种上皮／肌上皮标记（CK，EMA，CK8，CK34BE12，CK5/6，CK14，CK17，SMA，S100，CD10，P63）。 4 如何判断乳腺癌患者的预后？ 疾病预后通常是所有乳腺癌患者最关心的问题，而除外形态学指标，还有多种与预后相关的免疫组织化学抗体（注：所有标本均须进行该项目）。

印戒细胞癌又是一种什么癌？