原研仑伐替尼

2023年7月28日，是全球第十三个“世界肝炎日”。   作为全球最广泛的传染性疾病之一，每每提到病毒性肝炎，肝癌阴影总是如附骨之疽一般出现。目前，我国有约8600万乙肝患者，由此带来的肝癌风险威胁着所有人的健康。数据显示，我国80%-85%的肝癌与乙肝病毒相关，在临床上甚至有着「乙肝-肝硬化-肝癌」患癌三部曲的说法。 面对肝癌威胁，我们必须正视目前的癌情现状：作为「肝癌大国」，我国目前每年新增的肝癌患者数量都在创下新高。根据世卫组织发布的全球癌症统计报告（Globocan2020），中国2020年预计新发肝癌病例达41万例，死亡病例则有39万例[1]，这两个数字不仅让肝癌在中国位居恶性肿瘤发病率第五、死亡数第二，更是占到了全球肝癌人数的45%。       同时，由于起病隐匿、缺乏灵敏便捷的早期筛查手段，肝癌的早诊较为困难。据国家癌症中心赫捷院士团队最新调查结果，我国肝癌患者仅有约43%在相对早期确诊，高达57%的患者在确诊之初就属于中晚期，丧失了手术切除、消融或肝移植等根治性治疗的条件[2]。 因此，创新性的治疗方案是应对肝癌不可或缺的重要手段。今天我们的科普内容，由一位肝癌患者的故事说起。 连接晚期肝癌患者的「死」与「生」，转化治疗是关键 从肝癌的「死亡宣判」再到治疗后的柳暗花明，有时隔着的就是转化治疗这么一道契机。   来自江阴的胡先生可能从未想过，自己会在本该安逸无忧的退休生活中与癌症不期而遇。三年前，一次常规体检中胡先生被确诊为肝细胞癌，且确诊时已属晚期，伴有广泛肺转移，失去了手术根治机会。面对一纸诊断单，胡先生有过迷茫怀疑，但还是选择了与肝癌抗争到底！ 经历了多家医院的辗转，胡先生最终在医生的建议下选择了原研仑伐替尼联合PD-1抑制剂进行治疗。 让人惊喜的是，持续用药半年后，肝内的病灶就实现了大幅度缩小，而肺部的转移灶甚至已经基本消失！就这样，胡先生重新获得了手术机会。经过手术切除以及2年的持续药物治疗，胡先生的身体达到了“临床治愈”标准。 回首近3年时间的抗癌历程，胡先生表示，非常庆幸自己在确诊后及时选择了当时的治疗方案（原研仑伐替尼联合PD-1抑制剂），使得肿瘤在短期内迅速缩小，获得了手术切除的机会并成功进行了手术，术后，胡先生的身体逐渐康复。现在，胡先生已经过着正常人的生活。   回顾胡先生的经历，之所以逆转了晚期肝癌的危机，核心就在于他的坚持以及医生为他选择的治疗方案：原研创新药仑伐替尼与PD-1抑制剂联合的转化治疗，为胡先生创造了无瘤生存的机会。   事实上，在胡先生治疗过程中起到关键疗效作用的原研仑伐替尼，是近年来肝癌治疗「首开僵局」的重磅药物：经过仑伐替尼治疗，晚期肝癌患者治疗的客观缓解率能够大幅提升，甚至让可以部分初始不可切除的肝细胞癌患者实现降期，具备手术切除的机会，顺利奏响肝癌「病情缓解—手术—临床治愈」的「治愈三部曲」，是肝癌治疗中不可替代的“基石”药物。   原研仑伐替尼疗效出众，22.4个月中位总生存期造就靶向药「基石」地位 原研仑伐替尼这位“全能选手”在肝癌治疗领域的具备的重要意义，我们首先由它针对肝癌患者单药治疗的成绩说起：在原研仑伐替尼最重要的临床试验LEAP-002中，它以单药一线治疗晚期肝细胞癌亚洲患者的方式，实现了中位总生存期达到22.4个月的震撼数据！22.4个月，这已经是目前开展的肝癌临床研究中，靶向药单药、一线治疗肝癌的最长生存数据。而这仅是仑伐替尼给我们交出的第一份重磅成绩单。 此外，在联合治疗的领域仑伐替尼也为我们带来了更多惊喜，开辟出一条独特的「仑伐替尼+」联合治疗模式。 「仑伐替尼+」模式开辟新战场，创造更多治愈希望 1 仑伐替尼+PD-1抑制剂，「可乐组合」彰显优异疗效 关于仑伐替尼的联合方案，首先介绍的就是大名鼎鼎的肝癌「可乐组合」，即PD-1抑制剂K药（帕博利珠单抗，商品名可瑞达）与原研仑伐替尼的联用组合。这对最佳搭档自PD-1抑制剂上市以来就迅速崭露头角，在肝癌治疗中立下「赫赫战功」。 今年3月，在日本举办的第20届日本肿瘤内科学（JSMO）年会上，原研仑伐替尼的重磅临床研究——LEAP-002亚洲人群探索性分析结果公布。「可乐组合」展示出了其最新的临床数据：一线治疗晚期的亚洲肝癌患者，其中位总生存期达到26.3个月！ 相较于仑伐替尼单药治疗肝癌患者而言，「可乐组合」让患者的死亡风险进一步降低27.3%。更重要的一点是，超过一半（51.9%）经过治疗的肝癌患者实现了超过2年的长期生存。在过去，这是我们完全不敢想象的数据！ 「可乐组合」的治疗数据具体如下，均创造了惊艳的成绩： 此外，非常值得一提的是「可乐组合」在亚洲人群的副作用相对安全可控，在一众联合治疗方案中表现突出。其中免疫介导的3-4级副作用风险仅为8.1%，且未出现副作用导致患者死亡的病例。副作用安全可控也是「可乐组合」非常值得关注的重点。   2 局部治疗为核心，仑伐替尼为基石，「三联方案」带来治愈新希望 在目前的肝癌治疗临床方案中，TACE（经动脉化疗栓塞术）是肝癌患者中晚期治疗最重要的局部治疗手段。随着「仑伐替尼+」模式的不断优化，以TACE治疗为核心，原研仑伐替尼+免疫治疗为有效补充的肝癌「三联方案」成为肝癌治疗方案新选择，并且在临床中已经实际取得了非常多的优效成果。 今年6月份在美国举办的ASCO会议上，两个来自中国的临床团队开展了针对晚期肝癌患者的TACE+原研仑伐替尼+免疫治疗的三联治疗方案。两个临床研究展示出了非常惊艳的效果（详见下图）。 在原研仑伐替尼+卡瑞利珠单抗+TACE治疗中，共有26例患者在三联方案治疗后成功实现病情缓解并接受了手术治疗，其中有23.1%的患者在切除后的病灶中未发现癌细胞，即达到了病理完全缓解[3]！ 这与前文中胡先生的案例完美契合，更是展示出了转化治疗对肝癌患者的重要意义。目前，探索TACE+原研仑伐替尼+PD-1抑制剂K药的Ⅲ期临床研究正在开展，我们非常期待这项研究的结果早日公布，带来中晚期肝癌治疗的新范式。 更多肝癌治愈方案还在路上，患者治愈大有可为！ 作为肝癌靶向治疗的「基石」药物，原研仑伐替尼给患者们带来的生存获益实实在在的将中晚期肝癌的治愈变为了可能。当然，除了原研仑伐替尼或其联用方案外，一些其他的肝癌治疗方案也为患者们带来了希望。 1 免疫+血管抑制剂「T+A」组合，进军肝癌辅助免疫治疗初显锋芒   所谓的肝癌「T+A」联合治疗方案，指的是：阿替利珠单抗（T）+贝伐珠单抗（A）组成的免疫+抗血管联合治疗方案。   今年4月，在美召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，肝癌联合方案“T+A”组合公布了其临床数据：通过肝癌根治性治疗（手术切除或消融）后进行“T+A”组合辅助治疗，可使肝癌患者的复发、远处转移或死亡风险下降28%。 2 双免疫疗法「D+T」组合，实现肝癌患者生存期延长   在肝癌的联合治疗方案中，还有一类双免疫疗法也有亮眼表现。「D+T」组合即PD-L1抑制剂Durvalumab+CTLA-4抑制剂Tremelimumab的联用方案。在既往的临床试验中，双免疫组合这样的治疗方案确实有着一些亮眼表现，因此将双免疫组合用于肝癌治疗，也实属另辟蹊径。   2023年6月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠癌大会上更新了「D+T」组合HIMALAYA III期临床试验的最新结果。四年随访中，最新数据显示：「D+T」组合实现肝癌患者的总体中位生存期达到了16.4个月。   […]

靶向治疗，是近些年来抗癌领域中最重要的治疗方式之一。它为癌症患者们带来了更长久的疾病控制，帮助癌症治疗迈入新的抗癌「快车道」，以靶向治疗为基石的系统性治疗也随之不断进步。   我们今天重点科普的靶向药物仑伐替尼，就是近年来癌症领域最重要的靶向药物之一，在抗癌治疗中起到了不可替代的“基石”作用。   2018年11月，由卫材研发的原研靶向药物乐卫玛®（仑伐替尼）正式亮相中国，获批用于未经系统药物治疗的不可切除肝细胞癌。一经上市，它便打破了肝癌治疗的僵局：它帮助晚期肝癌患者大幅提升病情的客观缓解率，让部分初始不可切除的肝细胞癌患者获得了降期、手术切除的机会，奏响肝癌「病情缓解—降期手术—临床治愈」的「治愈三部曲」。   在既往开展的LEAP-002临床研究中，乐卫玛®（仑伐替尼）达成了一线治疗亚洲肝癌患者22.4个月总生存期的临床数据，交出一份重磅的疗效成绩单。   2020年11月，乐卫玛®（仑伐替尼）获批用于碘难治性分化型甲状腺癌，同样显著改善了中国患者的无进展生存期和客观缓解率。   2023年6月3日至7日，全球最重要的肿瘤学术会议——ASCO会议在美国召开。本次大会中共有34项关于仑伐替尼相关研究入选会议环节，无论是临床研究的数据还是数量，都可以看出仑伐替尼在癌症治疗中的重要地位。   肝癌治疗“基石”靶向药，仑伐替尼联合治疗凸显优异疗效 此次ASCO大会，仑伐替尼继续在其优势癌种——肝癌领域“一骑绝尘”。共有17个肝癌相关的临床研究。 首先与大家分享的，是两个来自中国的临床团队，开展了以仑伐替尼为基础的三联治疗方案：TACE（经动脉化疗栓塞术）+仑伐替尼+免疫治疗方案，并实现了优异的疗效。 我们以其中最具代表性的临床研究为例：2021年10月至2022年7月，共55例不可手术的晚期或局部晚期的肝癌患者参与了经动脉化疗栓塞术（TACE）联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗的临床研究。 截止2022年12月，这个临床展示出了非常惊艳的效果（详见下图）。更重要的是，在所有参与临床的患者中，共有26例患者在三联方案治疗后成功实现病情转化降期，达成了进行手术的目标。23.1%的患者在切除后的病灶中未发现癌细胞，即达到了病理完全缓解！       通过以仑伐替尼为基础的肝癌治疗“三联方案”，研究者们成功实现了晚期肝癌患者降期，进行根治性手术切除的目标，也真正让晚期肝癌患者拥有了临床治愈的希望！   上述临床试验外，与更多全新药物组成搭档，挑战肝癌联合治疗也是本次仑伐替尼探索的重点。   例如，“双免疫+靶向”的联合治疗方案是近年来最前沿的治疗方式，此次ASCO会议中，一项仑伐替尼联合信迪利单抗+IBI110单抗（LAG-3抑制剂）的临床研究数据公布，表现优异。另一项研究则采取了仑伐替尼联合全新抗癌药物E7386为治疗方案，同样有着不错的表现。E7386是一种具备抗癌潜力的全新化合物，它具备消除耐药性癌症干细胞，实现抗癌治疗的耐药延缓或逆转的效果。   无论是以仑伐替尼为基础的“三联方案”，还是与LAG-3抑制剂、E7386等全新抗癌药物的组合，仑伐替尼都展现着它作为肝癌“基石”靶向药的重要作用，为肝癌患者带来更多治愈希望。   甲状腺癌继续深拓，开辟新辅助治疗新征程，获益潜力巨大 在肝癌适应症外，碘难治性分化型甲状腺癌作为仑伐替尼在中国获批的适应症，在本次ASCO大会也有突破：一项针对仑伐替尼用于局部晚期甲状腺癌患者的探索正在开展，其目的在于评估仑伐替尼在甲状腺癌患者新辅助治疗方面的治疗潜力。 对于甲状腺癌患者而言，这是一种全新的尝试：这部分患者在术前将额外接受最多6个周期的仑伐替尼治疗，在进行靶向治疗实现病灶的大幅缓解后，再进行更精准的手术切除。基于仑伐替尼过往的临床数据，我们相信仑伐替尼在局部晚期甲状腺癌新辅助治疗探索中，将有更加优秀的表现！ 多点开花！胃、肾、黑色素等癌种各有斩获，仑伐替尼联合方案带来更多惊喜   除了肝癌及甲状腺癌以外，关于仑伐替尼的其他还研究涉及胃癌、肾癌、黑色素瘤、卵巢癌、肉瘤等多个癌种。在这些研究中，有的关注晚期或早期癌症治疗的应用场景，有的则体现了仑伐替尼在泛癌种、多模式治疗中的应用价值。凸显了仑伐替尼在更多癌种中“多点开花”的深拓。 在中国患者更为高发的胃癌和肾癌中，仑伐替尼的联合治疗方案也有着不错的表现： 对于胃癌患者而言，研究者们更关注那些“无药可用”的晚期胃癌患者，选择了仑伐替尼＋帕博利珠单抗（我们常说的“可乐组合”）作为治疗方案，29例参与临床的患者均是接受过一次及以上的后线治疗患者。其中5例患者在治疗后（21%）实现病情部分缓解，患者的中位无进展生存期和总生存期分别为12.9周和21.4周。这个数据针对“无药可用”的胃癌患者群体而言表现不错，也填补了过往胃癌后线治疗缺乏临床数据支撑的窘境； 对于肾癌，研究者们同样选择了“可乐组合”。临床数据显示：无论是总生存期、无进展生存期或是客观缓解率，“可乐组合”的疗效都远远优于对照药物舒尼替尼。 此外，“可乐组合”在本次ASCO大会中，还公布了黑色素瘤、卵巢癌、肉瘤等癌种的相关临床数据，均展现出了同样优异的疗效。 从肝癌到其他多个癌种，从单药治疗到联合用药，从一线治疗到癌症治疗的全周期覆盖。以仑伐替尼为“基石”的联合治疗方案正在造福更多癌症患者，“靶免联合”或更多组合方案的临床数据也都在陆续公布。 相信在未来，仑伐替尼还将继续带来更多更惊艳的癌症治疗方案，也能帮助更多患者实现病情的缓解，甚至是临床治愈的最终目标！