吴一龙教授

提起国产药物，你脑海里第一时间想到的关键词会是什么？   「低效、廉价、效果不如进口药」 这是绝大多数患者，甚至是临床医生都对国产药物抱有的刻板印象。尤其在抗肿瘤治疗领域更是如此。   我们就曾遇到过不少抗癌医生对患者直言：这个药物（指抗癌药物）有国产和进口的区别，我个人建议最好用进口的，虽然贵一点，但疗效和副作用的差距很大。   在这个时候患者往往面临两难：所谓的“贵一点”，其背后是进口抗癌药与国产同类抗癌药的价格差异少说数倍，多则十余倍的巨大鸿沟；而无论是患者还是家属，都想用上所谓“疗效更好，副作用更小”的药物。相信有过这样经历的朋友不在少数。   作为一个医药行业的自媒体和从业者，这真的让我们感到非常憋屈。从2014年到2024年，这十年间我们见证了中国医药的腾飞时刻，见证了国产抗癌药的出海，见证了高品质的国产抗癌药反向「收割」国外的资本。我们非常有信心：现在的国产抗癌药，一点都不比进口抗癌药的品质差！   但出于科研精神，真的拿出临床文献想找一些论点和证据时，我们却发现了一个尴尬的问题：没有哪个药企会傻到做这样一个「出力不讨好」的临床试验，投资动辄千万起步，容易得罪同行不说，还很有可能“piapia打脸”。   直到最近，还得是我们大名鼎鼎的“医侠”，国内肺癌治疗当之无愧的泰斗吴一龙教授果断出手，为我们的国产抗癌药正名，打破了进口药“疗效更好，副作用更小”的传言！所有医药人都舒了一口气，为吴教授点赞！   这个结论来源于吴一龙教授团队近期在国际顶级期刊《Science Bulletin》在线发表的一篇研究论文。   这是全球首个直接对比两种PD-1抑制剂【国产药物信迪利单抗vs进口药物帕博利珠单抗（K药）】之间疗效和安全性的临床研究，换句话说，这是国产PD-1抑制剂与进口PD-1抑制剂首次同台PK，一决高下的临床试验，关注者甚众。 到底这个临床研究的结果如何？我们就从临床试验的设置说起。 首先，这场临床研究的名称叫做：CTONG1901。它是一项开放标签、随机对照的Ⅱ期试验，选定的目标人群是：EGFR/ALK基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者，这与癌症免疫治疗一直以来的招募标准一致。 为了展现临床的公平性，研究者们根据参与临床患者的PD-L1表达水平，首先进行了患者的区分：PD-L1表达水平对免疫治疗的有效率有着决定性的影响，因此，患者们被分为PD-L1表达≥50%与PD-L1表达＜50%的两个大组。 ● PD-L1表达≥50%的患者，按照1:1的平均分布比例，随机接受信迪利单抗（A组）以及帕博利珠单抗（B组）的单药、一线治疗； ● PD-L1表达＜50%的患者按，按照1:1的平均分布比例，随机接受信迪利单抗与化疗的联合治疗（C组）或帕博利珠单抗与化疗的联合治疗（D组）一线治疗。 该研究的主要终点为ORR（客观缓解率）；次要终点为DoR（持续缓解时间）、DCR（疾病控制率）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）等，除了这些疗效数据以外，研究者们还重点关注临床研究的安全性和耐受性。 重点来了！临床研究的跟踪时间截止到2022年10月31日，共进行了16.5个月的中位随访时间。研究达到了其主要终点，信迪利单抗（即A、C组）和帕博利珠单抗（即B、D组）的客观缓解率分别为51.4%和44.4%。单从数据来看，国产的信迪利单抗并不逊色。 分不同组别来看： 对于PD-1抑制剂单药治疗而言，A组和B组的客观缓解率分别为46.2%和42.9%，国产的信迪利单抗并不逊色； 对于PD-1抑制剂联合化疗而言，C组和D组的客观缓解率分别为54.5%和45.4%，国产的信迪利单抗同样并不逊色。   在疾病控制率上，国产的信迪利单抗与进口的帕博利珠单抗各有千秋，互有胜负：信迪利单抗（A、C组）与帕博利珠单抗（B、D组）的疾病控制率分别为85.7%和91.7%。其中，A组为84.6%，B组为100%，C组为86.4%，D组为86.4%。   为了方便对比，我们准备了一个简单的对比图：   而在PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）方面，国产的信迪利单抗与进口的帕博利珠单抗同样是没有统计学差异，即临床结果不分高下，打了个平手。   说完了疗效情况，另一个重点是两者之间药物副作用的差异对比。   临床结果显示：安全性方面信迪利单抗与帕博利珠单抗的治疗耐受性都较为良好。两类药物无论是任何级别的副作用，还是≥3级的相对严重副作用的发生概率都大体相似。   A、B、C、D四组分别有92.3%、92.9%、100%和90.9%的患者出现了不良反应，其中42.9%、46.2%、77.3%和59.1%的患者出现了≥3级相对严重的不良反应。   A、B、C、D四组由于不良反应导致停药的发生概率分别达到了38.5%、28.6%、59.1%和45.5%，所有患者类型中，只有帕博利珠单抗单药治疗组一例患者出现了免疫性间质性肺炎合并肺部感染，经过激素治疗仍未见好转死亡。   两款PD-1抑制剂单药治疗最常见的副作用包括疲劳、贫血、瘙痒和蛋白尿等症状，唯一值得注意的是，国产的信迪利单抗出现皮疹的概率要较进口的帕博利珠单抗显著更高（53.8% vs 7.1%）。   此外，在PD-1抑制剂与化疗的联合治疗中，最常见的副作用包括转氨酶升高、血小板减少、皮疹、食欲减退、脱发、蛋白尿和结合胆红素升高，这些副作用的出现，大多数都与铂类药物化疗相关。   看完这样的结果，作为医药人可谓扬眉吐气！弯弓辞汉月，插羽破天骄！中国制药企业起步晚，但我们看得到它的进步，近些年来的成果和成就，充分体现了中国学者的智慧，也标志着民族医药企业已经从仿制走向了创新，为我们的患者带来了全球最顶尖的治疗药物。   中国的药物研发水平如今已经迎头赶上世界领先水平，可以骄傲的说，我们的原研药物也已经属于世界的顶尖水平。无论在哪一个领域，如今我们终于可以充满底气的说上一句：如果胜利有颜色，那它一定是中国红！