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2项四代EGFR-TKI亮相WCLC,谁能克服EGFR-TKI耐药?

2项四代EGFR-TKI亮相WCLC,谁能克服EGFR-TKI耐药?

自肺癌进入靶向治疗时代以来,驱动基因突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期(OS)延长。历经20余年的发展,NSCLC靶向药物硕果累累。一代、二代、三代EGFR-TKI给EGFR突变阳性的NSCLC患者提供了多款治疗选择。 一年一度的世界肺癌大会(WCLC)于8月6-9日在奥地利维也纳举行,WCLC是肺癌领域最受关注的国际学术会议之一,也是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议。本次会议公布2项第四代EGFR-TKI的研究进展。“医学界肿瘤频道”带你研读最前沿进展。 突变率约50%,EGFR-TKI耐药仍是难题 在所有NSCLC中,EGFR是最常见的基因突变,且在亚洲人群中发生率约为40%~50%[1]。而EGFR-TKI是EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。三代EGFR-TKI奥希替尼给晚期NSCLC患者带来38.9个月中位OS[2]。 尽管靶向EGFR的治疗已经广泛应用于EGFR突变的肺癌患者。但在使用12-18个月后,无论是哪一代EGFR-TKI,患者仍不可避免地发生耐药。有没有疗效持续获益更久的方案?耐药后还有什么新的治疗手段? 靶向EGFR C797S,第四代EGFR-TKI临床前、I期研究成果初现 有研究显示,EGFR C797S突变是导致EGFR-TKI不可逆转耐药的潜在机制之一。目前,暂无靶向EGFR C797S突变的药物,这部分患者的治疗需求仍未满足。 本次WCLC会议公布了2项第四代EGFR-TKI的研究结果。两项研究均可靶向EGFR C797S的NSCLC肿瘤细胞,表现出较好的抗肿瘤活性。 JIN-A02,一种高效的四代EGFR-TKI,靶向EGFR C797S三突变的NSCLC JIN-A02, a Highly Effective 4th Generation EGFR-TKI, Targeting EGFR C797S Triple Mutation in NSCLC 摘要号:MA07.08 JIN-A02是一种新型、口服靶向EGFR C797S突变的四代EGFR-TKI。在临床前研究中,JIN-A02展现了针对EGFR双突变(ex 19del/T970M)或三突变(ex 19del/T970M/C797S)抗肿瘤活性。 本次WCLC探索了JIN-A02在人EGFR突变过表达或EGFR野生型(WT)细胞系以及来源患者的EGFR突变细胞(PDC)系的抗肿瘤活性。在体内疗效检测实验中,将EGFR三突变的肿瘤细胞(Ex19del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S)移植到小鼠体内。 研究结果发现: JIN-A02在EGFR Ex19del/T790M/C797S(IC50=51.0 nM)和EGFR L858R/T790M/C797S(IC50=49.2 nM)Ba/F3细胞中展现出抗肿瘤活性; 在EGFR ex19del/T790M双突变(IC50=12.3)、EGFR L858R/T790M(IC50=5.3 nM)突变及EGFR ex19del(IC50=3.2 nM)、EGFR L858R(IC50=9.1 nM)突变肿瘤细胞中的活性与奥希替尼相当; 对于罕见EGFR突变,如EGFR ex19del/T790M/L718Q(IC50=102 nM)、EGFR L858R/T790M/L718Q(IC50=62.1),JIN-A02也表现出抗肿瘤活性。 ▎在PDC中,JIN-A02也显示出明显的抗肿瘤活性: 在EGFR ex19del/T790M/C797S突变的Yu-1097肿瘤细胞中,JIN-A02的抑制作用优于奥希替尼(JIN-A02 […]

半夏
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