张力

截止目前，已经发现了众多与PD-1抗体治疗相关的基因： ○ 有一些基因突变预示着PD-1抗体治疗有神效； ○ 有一些基因突变预示着PD-1抗体治疗疗效打折扣； ○ 有一些基因突变预示着PD-1抗体治疗可能出现爆发进展； ○ 有一些基因突变预示着PD-1抗体治疗原发耐药。 欢迎大家复习咚咚癌友圈一年多前发布的旧文章：确保安全，锁定神效：四类基因突变，帮你精准使用PD-1！ 在当初的文章里，预示着PD-1抗体治疗有神效的敏感基因突变主要罗列了：BRCA、ATM、P53、POLE、POLD、PRBM1、MSI。 近期，中国的两个研究团队，又发现了两个全新的可以预测PD-1抗体神效的基因突变。 1 携带TERT突变：有效率提高2倍 生存期明显延长 今年的6月底，上海肺科医院的周彩存教授和中山大学附属肿瘤医院的张力教授团队联合发表了一项重磅研究成果：携带TERT基因突变的患者，对PD-1免疫治疗有神效。 该研究首先发现，TERT突变在所有实体瘤中的阳性率大约是6.7%，在甲状腺癌中最高60.2%。相比于早期肿瘤，晚期肿瘤中TERT突变阳性率更高，分别是5.5%和15.2%。 此外，TERT突变的患者，肿瘤突变负荷TMB相对而言更高，分别是6-9个突变/MB和17-20个突变/Mb。 在所有人群中，携带TERT突变的患者，生存期更短，中位总生存期分别是113个月和38个月。 这意味着TERT突变的患者，恶性程度更高，更难治疗。 不过，在521名接受免疫治疗的患者中，TERT突变的患者，相比于TERT无突变的患者，中位总生存期也明显更长，分别是24个月和17个月。两者相比较，说明TERT突变的患者，对免疫治疗更加敏感，更适合接受免疫治疗。 此外，该研究还专门在非小细胞肺癌患者中，统计了PD-1抗体治疗的有效率： TERT突变的患者有效率明显更高（35.4%vs 17.4%）、中位无疾病进展生存时间更长（8.8个月vs 3.1个月）。 至于为何TERT突变的患者，免疫治疗疗效更好，进一步的研究显示：TERT突变患者，肿瘤微环境中有更丰富的CD8阳性抗癌T细胞浸润。 因此，结合上述大数据和机理分析，我们有理由相信，TERT突变的患者，是更加适合接受PD-1抑制剂治疗的优势人群。 2 NOTCH突变：有效率提高2.2倍 死亡风险下降44% 与上述研究类似，来自湖北省肿瘤医院、武汉协和医院的教授联合梅奥诊所的华人教授，利用多个公开数据库及自身临床数据汇总在一起，分析了1557名接受PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者的相关资料，结果发现：NOTCH突变的患者，对PD-1抑制剂免疫治疗有神效。 首先在58名接受PD-1抑制剂治疗的中国晚期非小细胞肺癌患者中，研究者发现NOTCH突变与更好的疗效密切相关：NOTCH突变患者有效率超60%，而野生型患者的有效率不足12%，差距相差5倍。 当然，上述只是小规模数据，为了验证上述结论的可靠性，研究者找到了另外4个合计超过1450人的大型数据库。 在这4个大型数据库中，NOTCH突变的阳性率在4.12%-6.72%之间，总体而言阳性率在5%左右吧。而将4个数据库的患者信息合并在一起，统计运算后发现： NOTCH突变可以将PD-1抑制剂的有效率提高2.2倍，疾病进展的风险下降39%，患者死亡的风险降低44%。 后续深入研究表明：NOTCH突变的患者，肿瘤突变负荷TMB更高且抗癌免疫细胞浸润更多。 相信未来会有更多的与PD-1抗体治疗相关的基因会被发现，这些基因信息将为免疫治疗提供更加全面的疗效预测！ 参考文献： [1]. Identificationof Deleterious NOTCH Mutation as Novel Predictor to Efficacious Immunotherapyin NSCLC.Clin Cancer Res 2020Jul 15;26(14):3649-3661. [2]. […]

中山大学肺癌研究中心的张力教授团队分析了一项回顾性研究