恩度

目前在我国晚期非小细胞肺癌一线治疗（初治）方案中其实是批准了两种抗血管生成药物，一种是大家耳熟能详的贝伐珠单抗（商品名：安维汀/达攸同/艾瑞妥/安可达）， 另外一种是国产的重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度）。 临床上抗血管生成治疗应用比较多，那在抗血管生成治疗中，贝伐珠单抗和恩度到底什么时候该用谁？到底他们疗效机制有什么区别？ 很多人分不清，那今天，我们就来讲讲恩度和贝伐珠单抗。 恩度的前世今生 肿瘤血管生成理论之父，美国科学家犹大.福克曼（Judah Folkman）是血管紧缩素（Angiostatin）和血管内皮抑制素（Endostatin）的最早发现者。 1991年，他发现了这两种蛋白质，于是开始通过他创立的公司EntreMed对它们进行研发。临床研究阶段Endostatin暴露出制备困难、药物稳定性差的缺点，而且Endostatin单药疗效不明显，通常不能显著缩小肿瘤，当然这也是大部分抗血管生成药物的特点，单药一般只能抑制肿瘤生长但不能使肿瘤明显缩小。由于疗效不明，Endostatin终于没挺过II期临床研究，并于2004年终止研发并停产。 恩度从《荣昌》到《麦得津》 1993年，罗永章在烟台经济技术开发区创建了烟台荣昌制药有限公司，并推出了一个全新的医药品牌“荣昌”。也就是现在拥有ADC药物的烟台荣昌生物的前身。关于当时企业的状况，我们来看看当时的《烟台晚报》的一篇文章是怎么描述的： “荣昌人依靠先进的理念和辛勤的劳动，短短几年，“荣昌”就迅速在全国叫响，成为妇孺皆知的品牌，成为中国制药行业的后起之秀。快速发展的成就并没有阻挡荣昌人敏锐的视线，他们注意到生物制药领域蕴藏的无限商机和发展前景。 　　而要在这一领域有所突破，人才是关键。他们随即在世界范围内搜寻所需要的人才，并很快圈定了一批决心用自己所学知识报效祖国的留美学者。经过互相接触和了解，双方达成了共识。 　　在国家和山东省、烟台市各级党委政府，以及烟台经济技术开发区工委、管委的大力支持下，烟台荣昌生物工程股份有限公司成立了。为了突出公司进行基因药物研发生产的特点，他们选取英文“medicine”（药物）和“gene”（基因）的开头词，组成了“Med-genn”这样一个词，音译为：“麦得津”，并将公司更名为“烟台麦得津生物工程股份有限公司”。 　　高起点才能快发展。公司一成立，就将自己的目标定位在世界生物制药一流企业上，开始研发具有自主知识产权的国家一类新药。短短几年，公司自主创新、开发了一系列先进生物技术。而世界级的抗癌新药———“恩度”的诞生，让麦得津闯出了一个世界第一，一举将自己推到了国际生物制药界的聚焦之下。 　　麦得津 笑对世界难题 　　癌症！一个让世人胆战心惊的名词；在肆虐的恶性肿瘤———癌症面前，生命是如此地脆弱；攻克癌症，成了世界性的难题。 　　1971年，美国科学家提出了著名的“饿死肿瘤”理论，即通过阻断或抑制肿瘤新生血管的生成，切断肿瘤的营养供给，达到抑制和治疗肿瘤的目的。科学家发现，有一种生物蛋白可以达到这种效果，并在小白鼠身上试验成功，这种神奇的蛋白叫做血管内皮抑制素。 　　血管内皮抑制素的发现让国际生物制药界发现了无限的商机，很多国际生物技术公司纷纷投入巨额资金从事该蛋白的药物研制，以求在该领域掘得第一桶金。然而事与愿违，由于这种蛋白极难复性，这些公司一笔又一笔巨资打了水漂。面对阻力，他们选择了退却。 　　1998年，罗永章回国，开始着手基于血管内皮抑制素的新药研发，并在烟台创建了麦得津生物工程股份有限公司，担任首席科学家。1998年11月，刚刚成立不久的麦得津毅然投入到血管内皮抑制素的药物研发中，开始了向科学高峰的登攀。 　　多少个日日夜夜，他们顾不上欣赏外面的春华秋实；多少次苦苦思索，他们一次又一次地推翻自己的想法，不断尝试全新的试验方案。终于，他们创造性地改变了生物蛋白的氨基酸序列，千方百计地使其具有了生物活性。1999年圣诞节的前夜，这种被命名为“YH-16”的蛋白终于在麦得津人的手中复性成功了！与传统的直接杀死肿瘤的化疗药物不同的是，这种蛋白是通过抑制为肿瘤提供营养物质的新生血管达到控制肿瘤生长的目的。 　　在麦得津，在中国黄海之滨的烟台经济技术开发区，一个令世界诸多专家学者束手无策的世界级难题就这样被攻克了。 　　“恩度” 让世界震惊 　　消息传来，世界震惊了。 　　美国两院院士、蛋白质复性领域权威、斯坦福大学教授鲍德温说：这种独一无二的复性技术，将影响到整个蛋白质复性领域！ 　　巨大的成功并没有让麦得津人停下前进的脚步，他们清醒地知道，复性实验成功只是万里长征的第一步。麦得津公司有关领导在接受记者采访时说：“这好比是攀登上一座高峰，可以领略无限风光。只有经过重重努力完成药物开发，也就是说，必须让成果产业化，才能真正造福于民。” 　　复性等问题解决后，他们又致力于“YH-16”的质量和疗效的研究。2001年，中国医学科学院肿瘤医院联合全国25家临床医院，对该药物进行了临床实验，实验结果显示，该药物疗效确切，无耐药性、毒副作用很小，能够有效延长肿瘤患者的生存时间。后来，他们选取“Endostatin”（血管内皮抑制素）的词头“endo”，将这种抗肿瘤药物音译为“恩度”，寓意“恩泽天下，普度众生”” 就这样，在国外放弃的药物，在中国Endostatin的改良版——恩度横空出世了。 2004年，一项在中国进行的多中心，随机双盲安慰剂对照的III期临床研究结果显示，恩度联合长春瑞滨+顺铂（NP化疗）治疗初治或复治的晚期非小细胞肺癌，相比NP化疗+安慰剂显著提高了客观缓解率（35.4% VS.19.5%），中位至疾病进展时间（6.3个月VS. 3.6个月）以及中位总生存期（14.87个月VS.9.90个月）。 基于这一研究结果2006年恩度在中国获批上市，适应症为晚期非小细胞肺癌（含鳞癌）。 不过恩度上市这10多年相比贝伐珠单抗却一直不温不火，这两者到底有啥不同？ 都是抗血管生成，恩度与贝伐却大不同 贝伐珠单抗也是有来头的，它是制药巨头罗氏研发，是世界上第一种获批的抗血管生成药物。贝伐珠单抗从药理、用药方式到不良反应都与恩度不同。 药理差异 贝伐珠单抗的药理很明确，它就是一个VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，可以中和VEGF，而这个VEGF可以促进血管生成，贝伐珠单抗把VEGF干掉了自然就抑制了血管生成。 恩度就复杂了，这个说是血管内皮抑制素，但是怎么个抑制法却一直搞不清楚，这个恩度似乎对很多血管生成相关因子都有影响，直到恩度上市差不多十年后才搞清楚恩度应该是主要通过下调VEGF以及VEGFR来抑制血管生成。 用药方式差异 贝伐珠单抗用药相对方便，贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30 分钟的时间完成。一般贝伐珠单抗是每3周静脉输注一次。 恩度用药就麻烦了，恩度也是采用静脉输注的方式给药，但是因为它不稳定，半衰期短，所以恩度的输注时间特别长，恩度一般有两种输注方式： 标准的静脉输注方式：每个疗程连续输注14天，每次输注时间要3-4个小时，之后停药休息7天，再继续下一周期。 另外一种输注方式：安装一个微型静脉输注泵，给患者24小时不停输注恩度，而且要连续输注5天，每21天一个治疗周期。 恩度治疗推荐2-4周期，如患者耐受可适当延长恩度治疗，但是这个恩度用药如此麻烦，患者基本得常驻医院，临床上能坚持恩度维持治疗的患者应该比贝伐珠单抗维持治疗要少，这可能是影响恩度长期疗效的关键点之一。 不良反应差异 贝伐珠单抗的不良反应虽说在抗血管生成药中属于相对温和的，毕竟它不是口服药，靶点也单一，但是抗血管生成药常见的高血压、蛋白尿、血栓、出血、消化道穿孔，伤口不易愈合等不良反应贝伐珠单抗统统都有。 恩度却是抗血管生成药中的异类，它的不良反应不多，基本上高血压、蛋白尿、血栓、消化道穿孔，伤口不易愈合都很少发生，即使在鳞癌患者当中也不会增加出血的风险，所以恩度是一种鳞癌患者也可以使用的抗血管生成药物。 当然恩度也是有不良反应的，主要是心脏不良反应，用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。 发生心脏不良反应的患者共有30例（6.38％），主要表现为用药后第2～7天内发生心肌缺血，心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻、中度不良反应，未危及患者生命，其中6.4％的患者症状较为明显，但均为可逆性，且多数不影响恩度的继续使用，不需要对症治疗即可缓解。因心脏反应而停止治疗的患者仅占2.1％。 常见的心脏不良反应症状有窦性心动过速、轻度ST-T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等，常见于有冠心病、高血压病史患者。 […]

近年来，随着医疗的不断进步，癌症的治疗领域也在不断取得新的突破，靶向药和免疫治疗的兴起让许多患者看到了长期生存、甚至治愈的希望； 但是伴随着医疗的进步，天价的治疗费用却似乎无可避免，所以中国庞大的癌症群体的现实困难仍然持续的存在。   国家为了帮助患者群体解决这个经济难题，除了抗癌药物纳入医保以外，还组建了相对完善的慈善保障体系，为经济困难群体提供了不少慈善资助。   本文中我们为大家搜集整理了一些正在实施赠药活动的项目，涉及数十种癌种，包含多种疗效可观的靶向药、免疫药物等。   肺癌 1 泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片） 赠送条件 1.低保/低收入患者； 2.患有经过第一/二代EGFR TKI靶向药物治疗后进展的原发性肺癌。 赠送方案 低保患者免费用药； 低收入患者：以降价前价格自费购买泰瑞沙，根据购买数量按比例赠药。  2 特罗凯（盐酸厄洛替尼片） 赠送条件 1.经组织学或细胞学证实的原发性IIIB或IV期非小细胞肺癌。 2.本人知晓自己患晚期肺癌、经指定医疗机构评估确认为符合特罗凯适应症且无禁忌症（EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌）的患者。 3.患者在接受特罗凯治疗之前必须有可评价病灶。 4.低保/低收入患者。 赠送方案 低保患者免费用药； 低收入患者：以降价前价格自费购买泰瑞沙，根据购买数量按比例赠药。 3 易瑞沙（吉非替尼片） 赠送条件 1.低保患者（排除：北京、广州、天津、深圳、西安、厦门、大连、沈阳、重庆、成都、上海、福建、河北）； 2.低收入患者：自费以降价前价格（2385元）购买并使用易瑞沙8个月； 3.患有原发性ⅢB或者Ⅳ期的非小细胞肺癌； 4.一线适应症患者，EGFR基因检测结果必须为阳性；二线适应症患者服用易瑞沙前必须接受过至少一次抗肿瘤的化学治疗。 赠送方案 低保患者免费用药； 低收入患者满足条件后用药免费。 4 凯美纳（盐酸埃克替尼片） 赠送条件 所有明确病理诊断为原发性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、适用埃克替尼治疗的中国大陆患者。 赠送方案 用药费用满60000元，后续用药免费。 5 多泽润（达可替尼片） 赠送条件 本人知晓自己患晚期非小细胞肺癌，经项目医务志愿者评估确认为符合多泽润适应症的中低收入患者或低保患者（享有低保待遇至少一年）。 赠送方案 低保患者免费用药； 中低收入患者： 第一阶段：患者自费服用多泽润（达可替尼）4盒（15mg*30粒/盒），可获得多泽润药品援助，自费期和援助期累计治疗时间最多不超过12个月； 第二阶段：第一阶段援助结束后，患者自费服用多泽润（达可替尼）4盒（15mg*30粒/盒），可继续获得多泽润药品援助直至疾病进展。 以上援助方案（第一阶段+第二阶段），自费期和援助期患者累计接受多泽润药品治疗时间最多不超过48个月。 6 阿美乐（甲磺酸阿美替尼片） […]