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DLL3靶向药临床试验接连失败,小肺治疗何去何从?利培酮等抗精神病药可增加乳腺癌风险丨肿瘤情报

DLL3靶向药临床试验接连失败,小肺治疗何去何从?利培酮等抗精神病药可增加乳腺癌风险丨肿瘤情报

要点提示 JTO:DLL3靶向药Rova-T小细胞肺癌二线治疗试验失败 JAMA ONCOLOGY:肺寡转移患者立体定向消融放射治疗(SABR)单次治疗或更有效 THE LANCET PSYCHIATRY:利培酮等抗精神病药可增加乳腺癌风险 新药:FDA批准LP-184作为恶性胶质瘤的孤儿药资格 01 JTO:DLL3靶向药Rova-T小细胞肺癌二线治疗试验失败 DLL3是一种非典型Notch配体,在小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中表达,但在正常成人组织中检测不到。Rovalpituzumab tesirine(Rova-T)是一种抗体–药物结合物,含有通过蛋白酶可切割连接物栓系到细胞毒性剂吡咯苯并二氮卓的DLL3靶向抗体。本研究评估了Rova-T与拓扑替康作为二线疗法对DLL3表达高水平的SCLC患者的疗效和安全性。   官网截图   Rova-T组患者在42天周期的第1天静脉注射Rova-T(0.3 mg/kg),共两个周期,另外两个周期可供符合方案规定的持续给药标准的患者使用。拓扑替康组患者在21天周期的第1至5天静脉注射拓扑替康(1.5 mg/m2)。   疗效分析显示Rova-T组的中位OS(95%可信区间)为6.3个月(5.6-7.3),拓扑替康组为8.6个月(7.7-10.1)(HR,1.46;95%CI,1.17-1.82)。与目前标准的二线化疗药物拓扑替康相比,Rova-T在小细胞肺癌患者中表现出较差的OS和较高的浆膜积液、光敏反应和周围水肿发生率,因此在这一人群中仍有相当多的治疗需求未得到满足。 02 JAMA ONCOLOGY:肺寡转移患者立体定向消融放射治疗(SABR)单次治疗或更有效 肺寡转移患者立体定向消融放射治疗(SABR)的最佳方法目前缺乏随机临床试验的证据来指导。一项多中心、非盲、Ⅱ期随机临床试验评估单次或多次SABR治疗肺寡转移患者是否更有效。   官网截图   本研究的干预措施是对每个寡转移性肿瘤进行单次28 Gy(单次治疗组)或4次12 Gy(多次治疗组)。主要结局和指标主要结局是SABR后1年内发生的3级或以上治疗相关不良事件(AE)。次要结局为无局部失败、总生存期、无病生存期和患者报告结局(MD安德森症状量表-肺癌和EuroQol 5维视觉模拟量表)。   结果显示:在这项随机临床试验中,两组均未显示出优越的安全性、有效性或症状负担的证据;但单次SABR更有效。因此,可以选择根据所有终点最可接受的结局特征评估的单次治疗SABR,以进行未来的研究。 03 THE LANCET PSYCHIATRY:利培酮等抗精神病药可增加乳腺癌风险 精神分裂症女性患者乳腺癌发病率大约为25%,显著高于普通女性人群。精神分裂症女性患者中肥胖、糖尿病、吸烟等比例较高,生育和哺乳的比例较低,而这些大多都是乳腺癌的风险因素,并且大多数抗精神病药可升高血清催乳素水平。因此研究者开展了一项巢式病例对照研究,调查分析了30785例精神分裂症女性服用抗精神病药对乳腺癌发病率的影响。   官网截图   研究结果显示:1972-2014年被诊断为精神分裂症的女性共计30785例,其中2000年1月1日-2017年12月31日被诊断出乳腺癌1069例。不升高催乳素的抗精神病药并不会影响乳腺癌的发病率,而对于升高催乳素的抗精神病药:    服用1-4年与<1年相比:乳腺癌发病率相似(校正后比值比:1.04,95%CI 0.79-1.36)   服用≥5年与<1年相比:乳腺癌发病率高56%(校正后比值比:1.56,95%CI 1.27-1.92,P<0.001)。 因此,对于正在接受升高催乳素的抗精神病药治疗的精神分裂症女性,需要监测血清催乳素水平、解决高催乳素血症。 04 新药:FDA批准LP-184作为恶性胶质瘤的孤儿药资格 根据Lantern Pharma发布的公告,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准LP-184为孤儿药物,作为多形性胶质母细胞瘤和其他恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。临床前研究的数据表明,使用小分子候选药物治疗可显著增强肿瘤细胞的抗肿瘤活性,且具有良好的抗肿瘤活性与前代酰基氟乙烯相比,LP-184毒性显著降低。 官网截图   […]

半夏
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