新型药物

文章来源：环宇达国际医讯   近15年，肺癌基因组测序取得了前所未有的突破，各类致癌突变如EGFR,ALK,ROS1,MET,BRAF….的发现，使癌症学家们不断努力研发出一代又一代靶向药物，让肺癌患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。 近两年，在众多靶点中大放异彩的新一代“钻石”基因NTRK，也给肺癌患者带来了长生存的惊喜！ PD-1都救不了的晚期肺癌，这款新型药物迅速清退肿瘤！ 2015年10月，60岁的M女士被确诊为IIIA期（T2aN2M0）肺腺癌，幸运的是还有手术机会，手术切除了左上肺叶和左纵隔肺门淋巴结清扫，非常顺利。出院后，M女士以为手术可以让自己一劳永逸，于是拒绝了所有的辅助治疗，也没有按时复查。 2019年6月，M女士突然出现了呼吸困难，前往医院检查才发现，癌症已经到了晚期，出现了肺部和胸膜的转移，并且出现了大量的胸腔积液，好在近两年肺癌的靶向和免疫治疗已经发生了范式的转变，晚期肺癌已经不像过去几年只能选择化疗了。 幸运的是，在进行了全基因检测后，M女士的报告显示：肿瘤细胞的PD-L1表达为20–30％，TMB为58.58突变/ Mb，这说明，M女士是非常有可能获益于免疫检查点抑制剂的治疗，但同时，M女士还存在一种罕见的突变类型NCOR2-NTRK1融合蛋白，这也是国内目前发现的第一例NCOR2与NTRK1的融合病例。针对这种突变类型，目前FDA获批上市的药物有拉罗替尼和恩曲替尼。 由于当时国内还没有拉罗替尼，于是M女士先接受了PD-1抑制剂卡瑞珠单抗（中国江苏恒瑞药业有限公司）（200 mg /次，每周两次）的治疗，但不幸的是，PD-1并没有起效，接受治疗两个月后CT复查显示，转移病灶仍在扩大，病情进展（图 1C）。 这时，M女士迎来了一个好消息，拉罗替尼在国内的临床试验证实开始了，于是经过严格的筛选成功入组开始接受这款被誉为“治愈系”抗癌药拉罗替尼的治疗。 这款药物就像是NTRK融合的“克星”： 一个月后，胸部CT扫描显示某些病变的体积减少了30％（图 1d）； 2个月后，肿瘤病灶持续缩小到50％（图 1 e）； 在2020年3月，进一步CT扫描显示，M女士的部分病灶显着降低或甚至消失（图 1F）。 截止到2020年12月文献发表时，M女士仍在接受拉罗替尼的治疗，并且病情控制良好。 图一 客观缓解率77%！拉罗替尼为肺癌患者带来长生存希望 2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药–Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。 而让肺癌患者振奋的是，2019年的NCCN指南更新，已经将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗！ 这款新药之所以让肺癌患者感到振奋，是因为最新的数据显示，对于晚期肺癌，即便是有脑转移，接受拉罗替尼治疗的反映率也很高，并且持久性良好，显著延长了晚期患者的生存期。 在近期的世界肺癌大会上最新公布了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性非小细胞肺癌数据，结果非常振奋人心。 一共14名接受拉罗替尼的肺癌患者，其中13例肺癌细胞肺癌，一例小细胞肺癌，并且一半的患者出现了脑转移。 结果显示：在13例可评估患者中，客观缓解率（ORR）高达77％，还有2例患者出现了完全缓解（CR），这意味着影像学检查显示病灶完全消失，另外还有8例部分缓解（PR）及3例病情稳定（SD）。 对14例患者进行的研究者评估中，客观缓解率（ORR）为71％，其中1例患者完全缓解（CR），9例患者部分缓解（PR）和3例病情稳定的患者。 其中，7名存在脑转移的患者，客观缓解率为57%，一年的总生存率高达91！ 2020年世界肺癌大会 我们看到Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好，未观察到进行性中枢神经系统事件; 这种安全性表明长期治疗是可行的。对于非小细胞肺癌患者来说，这款药物又给了大家新的希望。 NTRK融合肺癌患者需要了解的五个问题 看到上述振奋人心的介绍，是不是又让山重水复疑无路的肺癌患者多了一份希望，但是想使用这款“传奇”神药有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。那么肺癌患者该如何检测NTRK融合呢？一般的基因检测可以吗？我们先来了解以下几点： 一，TRK融合有哪些融合类型？各占比多少？ TRK融合包括TRKA （NTRK1）（约占45%）、TRKB （NTRK2）（约占2%）和TRKC（NTRK3）（约占53%）。 二，肺癌中常见的NTRK融合是哪个？ 肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合。耐药突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变。 三，肺癌患者中NTRK融合人群有多少？ NSCLC 的患者中有 0.2% 存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子（如 […]