晚期胃肠间质瘤

要点提示 JCO：针对晚期胆道癌，三联化疗方案疗效并不优于二联化疗方案 CCR：瑞派替尼后线治疗晚期胃肠间质瘤（GIST）患者获益显著 新药：国内首个CD39单抗申报 新药：首个肿瘤免疫双特异性抗体申报IND并获受理 01 JCO：针对晚期胆道癌，三联化疗方案疗效并不优于二联化疗方案 胆道癌（BTC）包括肝门部胆道、肝总管、胆总管区域内的原发性癌肿，发病年龄多在50-70岁。对于BTC，三联化疗是否优于二联化疗尚不清楚。   PRODIGE 38 AMEBICA试验是一项开放标签、随机的II-III期研究，研究纳入了法国43家中心的191位ECOG表现状态0或1分的局部晚期或转移性胆道癌患者。患者按1:1随机分成了两组，并接受6个月的奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶（mFOLFIRINOX）或顺铂和吉西他滨（CISGEM）治疗。   结果显示，经过中位时间21个月的随访后，mFOLFIRINOX组和CISGEM组的6个月时的PFS率分别是44.6% （90% CI, 35.7-53.7）和47.3% （90% CI, 38.4-56.3）。mFOLFIRINOX组和CISGEM组的中位无进展生存期（PFS）分别是6.2个月 （95% CI, 5.5-7.8）和 7.4个月（95% CI, 5.6-8.7）。   mFOLFIRINOX组和CISGEM组的中位总生存期分别是11.7个月 （95% CI, 9.5-14.2）和13.8个月（95% CI, 10.9-16.1）。mFOLFIRINOX组和CISGEM组3级及以上的副作用的发生率分别是72.8%和72.0%（毒性死亡病例：mFOLFIRINOX组 2例，CISGEM组 1例）。   总之，mFOLFIRINOX三联化疗方案并没有达到主要研究终点。CISGEM二联化疗方案仍是晚期胆管癌患者的一线标准治疗方案。 02 CCR：瑞派替尼后线治疗晚期胃肠间质瘤（GIST）患者获益显著 多数GIST均是由KIT或PDGFRA激活突变驱动，因此靶向KIT或PDGFRA的酪氨酸激酶抑制剂可显著改善晚期GIST患者预后。INVICTUS研究探索了晚期GIST患者肿瘤的基因组异质性，并评估了瑞派替尼在KIT/PDGFRA突变亚组中的疗效。     研究共有129例患者入选，并接受瑞派替尼（150 mg qd）或安慰剂治疗，通过联合组织和液体活检检测到的最常见突变驱动基因为KIT外显子11（瑞派替尼组：61.2%；安慰剂组：77.3%）和KIT外显子9（瑞派替尼：18.8%；安慰剂：15.9%）。   同时，研究数据显示，无论患者突变类型如何，瑞派替尼均可为患者带来PFS获益（外显子11：P<0.0001；外显子9：P=0.0023；外显子13：P<0.0001；外显子17：P<0.0001）。瑞派替尼治疗KIT/PDGFRA野生型GIST患者，亦可使患者获得2-23个月的PFS，安慰剂为0.9-10.1个月。   综上，瑞派替尼可为接受过多种TKI治疗的晚期GIST患者带来获益。 03 新药：国内首个CD39单抗申报 10月21日，君实生物发布公告，称JS019注射液的临床试验申请获药监局受理。这是国内首个申报临床的CD39单抗。 CD39是在肿瘤微环境中将免疫刺激性细胞外三磷酸腺苷（ATP）转化为免疫抑制腺苷（ADO）初始步骤的酶，研究表明，CD39在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象，包括淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、甲状腺癌和睾丸癌等。   与直接靶向CD39酶活性的产品不同，JS019在工艺设计中增强了其抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），可以直接靶向CD39高表达的肿瘤新生血管内皮细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），从而用于治疗晚期恶性肿瘤。 […]