模拟禁食

“禁食”这个词在癌症领域并不是一个陌生的词语，到目前为止，还有一些偏方相信能通过禁食“饿死”癌细胞。 禁食到底能不能“饿死”癌细胞呢？ 其实，肯定是饿不死的。不过，“禁食”也可能有它积极的一面。这里说的“禁食”并不是想象中的断食，也不是我们听过的“饥饿疗法”，而是“模拟禁食”，简单来说，就是摄入的热量非常低。 近期发表在科学期刊《自然》和《自然·通讯》上的两项研究揭示了这种“模拟禁食”的饮食调理能够显著提升乳腺癌的治疗效果。 1 模拟禁食增强 乳腺癌抗激素疗法 已有数据表明，约75%的乳腺癌属于雌激素受体或孕激素受体阳性，患者体内的雌激素能够促进这类乳腺癌细胞的生长。 临床上通常使用抗激素疗法治疗这类患者，包括手术后的辅助治疗、手术前的新辅助治疗以及针对复发和扩散患者治疗。然而，抗激素疗法存在原发和继发性的耐药问题。 研究人员早就发现，生长因子介导的下游信号通路能够增强雌激素受体活性，进而导致患者对抗激素疗法产生耐药性。 模拟禁食是一种低热量、低糖、低蛋白以及适量高脂肪的饮食方案，已有研究表明这种饮食方案能够降低血液中胰岛素和类胰岛素生长因子的水平。这为研究人员探索如何增强乳腺癌抗激素疗法提供了灵感。 研究人员首先在小鼠体内进行研究，他们在小鼠体内移植了激素受体阳性的乳腺癌肿瘤，然后对比在不同饮食条件下抗激素疗法的效果。 结果表明：模拟禁食能够显著提高他莫昔芬和氟维司群的抗肿瘤生长效果，这种增强效果来源于模拟禁食能够降低小鼠血清中胰岛素、瘦素和类胰岛素生长因子1的水平。 并且这种饮食还能预防由他莫昔芬引起的子宫内膜增生——一种临床使用他莫昔芬常见的副作用。 更有意思的是，在模拟禁食+抗激素疗法基础上联合帕博西尼（CDK4/6抑制剂）几乎能够使小鼠体内肿瘤停止生长，这种令人振奋的效果源自模拟禁食能够阻止肿瘤对氟维司群+帕博西尼联合治疗产生耐药性（图1）。 图1，模拟禁食显著增强抗激素治疗的抗肿瘤生长效果，a中粉色曲线为模拟禁食+氟维司群+帕博西尼联合治疗，肿瘤几乎不再生长。b图表明模拟禁食能够降低乳腺癌对氟维司群+帕博西尼治疗的耐药性。 为了验证验证模拟禁食+抗激素治疗在患者中是否安全可行，研究人员进行了一项包含36名HR+乳腺癌患者的小型临床试验。这些患者在接受抗激素治疗的同时每3-4周进行一次为期5天的模拟禁食。 结果表明：模拟禁食在这些患者身上没有产生严重不良反应，而且部分患者预后得到改善。同时所有参与试验的患者血清中类胰岛素生长因子和瘦素水平在模拟禁食后发生明显下调，与小鼠体内结果一致（图2）。 图2，a）接受氟维司群+帕博西尼+模拟禁食治疗的患者肿瘤变化；b）进行模拟禁食的患者血清中类胰岛素生长因子和瘦素水平下调。 2 模拟禁食协助 乳腺癌新辅助化疗 除了对乳腺癌抗激素疗法有益，另一项近期发表的临床研究结果表明模拟禁食对乳腺癌的新辅助化疗同样有很好的促进作用。 这项临床研究招募了131名HER2阴性、无糖尿病史、BMI大于18的2/3期乳腺癌患者。这些患者在每一轮新辅助化疗三天前到当天分别进行模拟禁食和正常饮食。相较正常饮食的患者，进行模拟禁食的患者有以下优势： ● 在不使用地塞米松的情况下，与正常饮食并使用地塞米松的患者的化疗副作用相似，表明模拟禁食能降低化疗副作用。 ● 更少的淋巴细胞的DNA损伤，表明模拟禁食能够保护免疫细胞受化疗的不良影响。 ● 影像学完全/部分响应率比正常饮食患者高（OR=3.168），Miller&Payne 4/5病理学响应（即90%以上肿瘤细胞消失）也比正常饮食患者高（OR=4.109），表明模拟饮食能过增强化疗效果（图3）。 图3，模拟禁食增强HER2-乳腺癌患者化疗效果 这两项研究表明癌症治疗的过程中，通过调整饮食结构可能有利于治疗效果。而除了这两项研究，最近在《自然》和《癌症细胞》上也都分别发表了关于饮食与癌症治疗的综述文章，总结了大量的临床前研究成果。 这些结果都表明合理的饮食调整能够增强癌症治疗的效果，而这些结果是否在癌症患者身上也有相同效果则需要未来进一步的临床试验验证。 另外也要提醒一下各位患者不要轻易自行尝试模拟禁食，临床试验中的模拟禁食都是在专业人士严格监测患者身体状态下进行，并且还未经过更大规模的临床试验验证。 参考文献： [1]. Caffa,I. et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancerregression. Nature 583, 620-624, doi:10.1038/s41586-020-2502-7 (2020). [2]. deGroot, […]