止吐药

恶性肠梗阻（MBO) 是晚期肿瘤患者的常见并发症，通常是原发性或转移性恶性肿瘤造成的肠道梗阻

恶心、呕吐是化疗常见的消化道副反应，甲氧氯普胺作为一种止吐药物，在恶心、呕吐的预防和治疗中应用十分广泛。临床中经常听到这样的对话： 「xx 医生，18 床 xx 乳腺癌患者，今日化疗后晚上出现了恶心、呕吐。」 「甲氧氯普胺 10 mg 肌注。」 这时，有的医生大呼：用错了!参照甲氧氯普胺国内说明书，禁忌证一栏中，赫然写着：「不可用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。」但是，有的医生却认为，没有直接证据表明，甲氧氯普胺不能用于乳腺癌患者，用了也没什么大不了的。 那么事实究竟是怎样的呢?乳腺癌患者到底能不能使用甲氧氯普胺呢?我们今天就来捋一捋。 泌乳素与乳腺癌：尚存争议 甲氧氯普胺是一种苯甲酰胺取代物，为多巴胺第 2(D2)受体拮抗剂，同时还具有 5-羟色胺第 4(5-HT4)受体激动效应，对 5-HT3 受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高 CTZ 的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用。 其亦能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制泌乳素抑制因子，间接促进泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。正是由于其可升高血浆泌乳素水平，近些年在乳腺癌的应用中受到了广泛质疑。那么泌乳素与乳腺癌到底有什么关系呢? 泌乳素(PRL)是脑垂体分泌的一种多肽类激素，可以与正常乳腺上皮细胞的泌乳素受体结合，刺激乳腺腺泡的发育及乳汁的生成，但泌乳素异常升高可进一步刺激雌激素合成，或抑制孕激素和促卵泡激素、黄体生成素分泌，使雌激素的相对含量及活性增高，导致雌二醇长期过度刺激乳腺组织，造成乳腺病变。 同时，乳腺癌细胞自身也通过自分泌或旁分泌途径产生 PRL，调控合成 PRL 诱导蛋白，后者能够通过转录因子和细胞信号传导通路促进乳腺癌细胞的侵袭性，并加快细胞周期，促进乳腺癌细胞的转移 [1-3]。 但是，去年发表的一篇综述，检索了 2016 年 1 月以前收藏在 MEDLINE 数据库、所有以英文发表的关于泌乳素与乳腺癌风险因素的文章，进行汇总分析，为我们呈现了不一样的结果：认为 PRL 在乳腺癌发生中的作用仍不清楚，尚存争议 [4]，需要更多的研究进一步明确。 目前，泌乳素与乳腺癌相关性的研究基本停留在细胞水平，缺乏临床试验数据及循证医学证据。因此，其对乳腺癌患者的影响也就不清楚了。 甲氧氯普胺与乳腺癌：来看看指南 至于甲氧氯普胺是否会加重乳腺癌患者的病情，目前也缺乏其引起乳腺癌转移的直接证据，主要是通过研究泌乳素对乳腺癌细胞的影响，而推断出甲氧氯普胺对乳腺癌的影响。同时，我们也可以看到，诸多对于止吐新药的研究，通常都把甲氧氯普胺作为对比进行研究 [5]。 那么，对于乳腺癌患者的止吐，各大权威指南中是如何推荐的呢? 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 版)》中指出：对于顽固性恶心呕吐的患者，可持续静脉给药或皮下给药，可进行多巴胺受体拮抗剂的剂量滴定至最大获益和耐受水平 [6]。甲氧氯普胺是多巴胺受体拮抗剂(主要包含 3 大类：吩噻嗪类、丁酰苯类、苯甲酰胺类)的家族成员之一 [7]。根据该指南，是可以应用于乳腺癌患者的。 同时，我们查看甲氧氯普胺的美国用药指南，不管甲氧氯普胺的剂型如何(片剂、针剂)，在甲氧氯普胺的禁忌证中，均未提到禁用于乳腺癌患者。只是要求乳腺癌患者在应用甲氧氯普胺之前，告知医生所患疾病 [8,9]。 《马丁代尔药物大典》关于甲氧氯普胺的不良反应中提到：甲氧氯普胺可刺激泌乳素的分泌，可能引起乳溢或者相关疾病。也有引起血浆醛固酮浓度一过性升高的报道 [10]。只字未提对乳腺癌患者的影响描述。 这些指南和药典中，似乎没有将甲氧氯普胺纳入乳腺癌患者的禁忌证。 再看看 […]