索托雷塞

“ KRAS是最常见的致癌基因，在多种癌症中均有突变（常见有结肠癌和肺癌、胆管癌、小肠癌、皮肤癌、膀胱癌和乳腺癌等癌症，其中胰腺癌突变率高达90%)。而刚刚召开的2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上发布了三项有关KRAS靶点相关的临床试验结果，由此可见，KRAS仍是肿瘤领域的研究热点。 “ 索托雷塞治疗NSCLC首个III期结果公布 2022年8月31号，安进宣布了关于索托雷塞（Sotorasib，AMG-510，商品名：Lumakras）的III期CodeBreaK 200临床研究达到了主要终点。在刚刚召开的ESMO，该试验报告了更为详细的研究结果。 索托雷塞是一款于2021年5月29日获得FDA加速批准上市用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者，是全球首款针对KRAS的靶向药。 这项研究包含了345名携带KRAS G12C突变NSCLC患者，这些患者至少接受过一种含铂化疗和免疫检查点抑制剂的治疗，主要研究Sotorasib较之多西他赛在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者的疗效和安全性。其主要终点是无进展生存期（FPS），次要终点包括总生存期、客观缓解率以及患者报告结局。 该项试验初步分析显示在中位随访17.7个月时，Sotorasib组的PFS为5.6个月，较之多西他赛组为4.5个月有优势（HR=0.66；95% CI: 0.51-0.86；p=0.002）。索托雷塞组的1年PFS率为24.8%，多西他赛组为10.1%。 索托雷塞组的客观缓解率（ORR）（28.1%；95% CI: 21.5-35.4%）较之多西他赛组（13.2%；95% CI: 8.6-19.2%）更高，疾病控制率（DCR）分别为82.5%（95% CI: 75.9-87.8%）和60.3%（95% CI: 52.7-67.7%）。两组分别有80.4%和62.8%的患者肿瘤缩小。Sotorasib组的反应率显著高于多西他赛组（p<0.001）。 两组的总生存期（OS）并无显著差异（HR=1.01；p=0.53），索托雷塞组的中位OS为10.6（95% CI: 8.9-14.0）个月，多西他赛组的中位OS为11.2（95% CI: 9.0-14.9）个月。 而索托雷塞组的药物安全性较好，3级及以上治疗相关的不良事件（TARE）发生率为33.1%，严重TARE发生率为10.7%，而多西他赛分别为40.4%和22.5%。 CodeBreaK 200临床试验的研究结果支持了索托雷塞成为KRASG12C突变NSCLC患者二线治疗的重要手段，尽管OS并无显著差异，但有明显的FPS收益和更好的安全性。 “ SLATE v1和SLATE-KRAS癌症疫苗传来喜报 癌症疫苗无疑是目前抗肿瘤领域的一大研究热点，而在ESMO上，由Gritstone公布了其SLATE v1和SLATE-KRAS癌症疫苗在晚期实体瘤上取得的成果。 SLATE项目是Gritstone公司基于其专有的Gritstone EDGE ™人工智能平台和肿瘤HLA肽测序， 使用启动腺病毒载体和自我扩增mRNA载体以此向患者体内传递TSNA盒（患者中发现的突变基因序列，例如KRAS突变），引发肿瘤特异性抗原或TSNA的显著T细胞反应（特别是CD8+细胞毒性T细胞）来达成抗肿瘤效应。其中SLATE v1能产生包括KRAS在内的多种共同肿瘤抗原，而SLATS-KRAS则专门靶向KRAS相关抗原。 本次1/2期研究（NCT03953235）旨在评估SLATE v1和SLATE-KRAS联合PD-1检查点抑制剂Opdivo（nivolumab）和抗CTLA-4抗体Yervoy（nivolumab）在具有特定KRAS突变的转移性实体瘤患者中的安全性，免疫原性和早期临床活性。 共有38名晚期实体瘤患者参加了本次试验，包括使用SLATE v1（n = 26）或SLATE-KRAS（n = 12）。大多数入组患者（31/38）患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC; n = 18）或微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC; n = 13）。 […]