维奈克拉

全球创新药为谋求进入2023年中国医保目录准备的“大礼包”有多丰厚？中国唯一获批上市的急性髓系白血病（AML）靶向新药——B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂唯可来（维奈克拉片）近日做出了“示范”！   新浪医药记者在上海好信药房发现，维奈克拉100mg 14片装的主规格，已经从每盒4860元降至3835元，继去年降价18.3%后再次下降21%。这款里程碑式的药物主动二次降价，展现了药企2022年谋求进入新医保目录的“妙手”——先手入局，提高药物可及性，服务更多有需求患者的决心和诚意。   AML病人的“生死时速” 唯可来（维奈克拉片）作为中国AML靶向治疗时代的里程碑药物，主动二次降价，谋求进入新一轮医保目录的态度极为坚决。这一行动让各方颇感意外，但对于AML有所了解的人来说，这一行动势在必然。而药企主动降价，主要目的就是希望尽快进入医保目录，服务更多有需求的患者。   AML是一种侵袭性强、治疗难度高、死亡率高的血液肿瘤，占全部急性白血病的70%左右，位列中国十大恶性肿瘤之列。在过去的几十年里，由于缺乏有效治疗药物，一旦确诊AML，病人往往要面临“生死时速”的考验。资料显示，在创新药出现之前，AML患者5年生存率只有29%左右，而60岁以上的老年AML患者，5年生存率更是仅有5-15%。抗AML靶向药物唯可来的上市，为这些患者带来了长期生存的希望。   但创新药巨大的研发成本，也导致了高昂的药价，这让很多经济条件差的患者望而却步。唯可来在获批上市后连续两次主动降价，可谓是AML患者的“及时雨”。如果能更进一步被纳入医保目录，势必能给更多的AML患者活得更长、更好。   近年来，医保目录动态调整和药品集中采购所释放出的中国医药政策变化，也让医药企业，特别创新药企重新思考，如何改变市场策略，以更积极的态度参与医保目录工作建设的进程中，提高药物可及性。在老年化社会日趋严重，AML发病率逐年升高的背景下，以唯可来为代表的创新药给予的创新疗法，进入医保后，不仅能救助更多AML患者生命，也减少了其他医疗资源对医保基金的挤占。   图源：摄图网 万千AML患者的期待 虽然当前的医保目录中也有多款AML治疗药物，但基本都是化疗药或者干扰素类药物，尚无一款靶向药物被纳入医保目录用于治疗AML。这也是唯可来在登陆中国后，艾伯维就“一路奔跑”谋求进入医保目录的原因之一。   自上世纪70年代“7+3”化疗方案成为AML一线标准治疗方案后，此后近50年，AML没有突破性疗法。直到二代基因测序技术的出现，AML突变基因被不断发掘，其治疗方法也发生了翻天覆地的变化，各类靶向药物开始走向临床。   唯可来是一款口服BCL-2抑制剂，用于慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等多个血液疾病的治疗，但在中国目前仅有急性髓系白血病一个适应症。根据公布的Viale-A全球三期临床研究结果显示，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗AML较对照组总生存期提高了50%，复合完全缓解率达到66.4%。1b期研究的长期随访结果显示，获得完全缓解的患者中位总生存期可以达到40.3个月。   Viale-A这项三期临床研究结果被称为AML治疗领域的“里程碑事件”。维奈克拉可以令患者获得更高、更深的缓解，显著延长总生存期，良好的安全性也有助于提升患者用药依从性。在维奈克拉联合方案有望成为不适合接受强烈化疗AML患者一线标准治疗方案的同时，如果能够将这种救命、急需的药物纳入医保报销范围，定能提升老年AML患者的治疗可及性，减轻家庭与社会负担，让更多患者受益。

一、伊马替尼（片剂：100mg、400mg；胶囊：50mg、100mg）   适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成人患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合基因的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。   用药注意事项：   1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。 2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件（＞10%）为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。 5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换。 ※6.伊马替尼用于成人初治费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已批准的适应证）。 7.本品是CYP3A4的底物，同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低，应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。 8.伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。   二、达沙替尼（片剂：20mg、50mg、70mg、100mg）   适应证：对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。   用药注意事项：   1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括BCR-ABL突变）评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。 3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等，少数有肺动脉高压。 5.本品是CYP3A4的底物，不推荐联合强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。 ※6.达沙替尼用于成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（FDA已批准）。     三、尼洛替尼（胶囊：150mg、200mg）   适应证： 1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。 2.对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。   用药注意事项：   1.尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长QT综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。 2.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、食欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。 3.避免联合可延长QTc间期的药物和CYP3A4的强效抑制剂。 4.有肝功能损伤的患者建议减量。 5.在开始给药前、给药过程中、给药后均应定期进行心电图检查以监测QTc，并且在任何进行剂量调整时也应如此。   四、吉瑞替尼（片剂：40mg）   适应证：本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。   用药注意事项：   1.在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变[内部串联重复（ITD）或酪氨酸激酶域（TKD）]。 2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg，每天一次，每28天为一个治疗周期。口服给药，整片用水送服，不得掰开或碾碎，每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日内尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服，第二天继续正常计划时间服药。治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.本品治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可耐受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。 […]