肝癌疗法

标准疗法发展 一线治疗： 二线治疗： 2022版更新部分为红色 2020年前，晚期肝癌一线治疗一直由索拉非尼，仑伐替尼和奥沙利铂等化疗统治。   2021年6月，国内泽璟生物的多纳非尼获批上市，凭借ZGDH3研究的积极结果成为了广大患者的一线治疗新选择。在多纳非尼和索拉非尼头对头的ZGDH3研究中，多纳非尼的中位总生存期显著优于索拉非尼(12.1个月 vs 10.3个月)，在客观缓解率和疾病控制率上有改善趋势，此外，在安全性方面3级以上不良反应发生率明显低于索拉非尼(57.4% vs 67.5%)。   2020年，晚期肝癌一线、二线治疗迎来大变革，多款新疗法入选，包括阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，免疫检查位点单抗单药及联合治疗方案等，肝癌的免疫治疗横跨二线到一线，并开始进入辅助治疗和新辅助治疗阶段，重塑了竞争格局。   在IMbrave150研究中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组较索拉非尼组显著延长mOS（19.2vs 13.4个月）和mPFS（6.9个月 vs. 4.3个月），且中国亚组的数据比整体人群更出色。   此外，以卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗为代表的免疫检查位点单抗也以或单药，或联合TKI，或联合化疗的方式进入2020年版指南的晚期一线和二线治疗。   2022版原发性肝癌诊疗指南在2020版基础上，多个国产创新药治疗方案相继进入指南，免疫检查位点单抗联合治疗方案成为晚期肝癌一线治疗的重要选择。 其中信达生物的 “双达组合”进入2022版临床指南一线治疗，ORIENT32研究显示，“双达组合”相比索拉非尼显著改善mOS（19.2个月 vs 13.4个月，HR=0.66）和mPFS（6.9个月 vs 4.3个月，HR=0.65）, 客观缓解率ORR显著提升（30% vs 11%）。 安全性方面，整体来看，双达组合组的不良反应发生率与索拉非尼组相似。   度伐利尤单抗联合替西木单抗（“I+T”方案, PDL1+CTLA4双免疫疗法）进入2022年肝癌一线治疗的首选推荐方案，该入选主要基于HIMALAYA临床中“I+T”方案相比索拉非尼在患者总生存期改善方面显示出统计学意义和临床意义（16.4个月 vs 13.8个月），并显著提高ORR（20.1% vs 5.1%）。   HIMALAYA临床数据 不良事件分析 恒瑞“双艾组合”由2020年指南中一线治疗备选方案升级为首选治疗方案之一，基于RESCUE临床中的研究结果，“双艾组合”在肝癌治疗的一线和二线中均显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性, 2021年ASCO公布的数据显示双艾组合在一线肝癌患者中中位OS长达20.1个月，二线肝癌中中位OS长达21.8个月，该数据还在持续更新中。 值得注意的是，虽然双艾组合的一线治疗还未正式上市获批，但已经获得了一线的一级推荐。 双艾一线和二线ORR 不良事件分析 相比肝癌一线治疗多个组合入选，肝癌二线治疗变化不大，替雷利珠单抗在2021年获批肝癌二线治疗后成功进入2022版指南的二线首选方案，而相对应的是纳武利尤单抗则从首选方案中被移出。   2022版原发性肝癌诊疗指南在2020版的基础上虽然增加多种治疗方案，但是二线及末线治疗以及“肝功能 Child-Pugh B 级(>7 分) 和 […]