表达

  分子检测在肿瘤治疗的重要性日益凸显。PARPi维持治疗给卵巢癌患者带来了56个月的无进展生存期（PFS），但其一线治疗依赖于BRCA/HRD检测。在其他的妇科肿瘤中，新的生物标志物探索也为治疗指明了方向。 2022年中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会、第十九届全国妇科肿瘤学术大会于2022年9月15日-18日线上召开。在遗传咨询专场会议上，来自中国医学科学院北京协和医院的吴鸣教授为我们带来《妇科肿瘤基因检测的新进展》的专题报告。 目前已知的DNA损伤应答与修复机制有8种，其中，同源重组修复（HRR）通路变异与多种癌症发生相关。 HRR是一种精准度极高的DNA双链断裂修复方式。当HRR通路变异时，就会引起同源重组缺陷（HRD），导致基因不稳定，从而导致各种癌症的发生。   临床问题1 基因检测在新辅助化疗前还是后？不同时期结果不同！   在临床上，肿瘤新辅助化疗前后肿瘤样本的HRD检测比例也是大家比较关心的话题。肿瘤化疗后，会出现部分肿瘤消失，甚至有些患者能获得完全缓解（CR），在这个时候如何去做基因检测？ 2022年SGO会议有篇壁报（139.5）对比肿瘤不同化疗缓解评分（CRS），不同病理类型的卵巢癌样本的HRD分数进行研究。   研究发现： ①在CRS评分2-3的切除样本中，HRD检测失败率较高，CRS评分为1的样本2-3倍，活检样本的3倍；   ②在不同病理亚型的卵巢癌患者中，HRD检测均可行； ③具有某些特征的患者HRD比例较高，例如高级别浆液性癌、癌肉瘤、CRS2-3等。   吴鸣教授表示：考虑到新辅助化疗后，CRS2-3的样本，有较高可能肿瘤占比较低，导致HRD检测失败。因此建议在新辅助化疗前进行穿刺送检。同理不建议送检腹水等细胞学样本。 临床问题2 细胞增殖活性（Ki67）与卵巢癌PARPi治疗的疗效有关   众所周知，Ki67可反映肿瘤细胞的增殖活性，在一定程度上反映恶性程度。2022 欧洲肿瘤内科学会年会 （ESMO）会议公布了一篇摘要（NO.590），这篇研究发现，Ki67表达水平与BRCAwt 铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者使用PARPi维持治疗相关.。   研究发现： ①高Ki67表达的患者采用PARPi疗效更好； ②Ki67高表达的患者生存更好。     临床问题3 是否存在生物标志物动态监测卵巢癌PARP抑制剂耐药情况？   2022 美国妇科肿瘤学会年会（SGO）科学全体会议Ⅱ发布了一篇文章（#102）关于循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测卵巢癌PARP抑制剂耐药情况的研究。本研究是通过利用连续循环肿瘤DNA（ctDNA）监测进行PARP抑制剂响应预测的效果。 ctDNA监测PARP抑制剂治疗前、后基因变化：   研究发现： 在PARPi治疗前、后突变基因会发生变化，包括HRD相关基因、细胞周期相关基因、治疗后特定基因。   BRCA回复突变示意图： 众所周知BRCA回复突变是使用PARPi过程中产生耐药的重要原因。   研究发现： ① 总体肿瘤突变负荷增加，包括调节细胞周期的基因； ② 通过ct-DNA可以识别BRCA回复突变； ③ 对于PARPi进展患者，连续收集监测ct-DNA可以为个性化治疗提供有用的线索。   临床问题4 液体活检在卵巢癌预后的价值 […]