西达本胺

点击蓝字 关注我们 2021年国家医保谈判已于今日正式落下帷幕，根据7月30日国家医保局发布的《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》，共育58类抗肿瘤药物纳入2021版国家医保药品目录初审名单，其中乳腺癌相关的有7种：哌柏西利、阿贝西利、地舒单抗、帕妥珠单抗注射液、马来酸奈拉替尼、西达本胺和甲磺酸艾立布林。具体价格和最终结果还暂未公开，关注“汝爱一生”小编还会持续报道医保相关内容~敬请期待~~   两大CDK4/6i价格战即将拉开！ 哌柏西利vs阿贝西利 哌柏西利是国内首个获批的CDK4/6抑制剂，用于与芳香化酶抑制剂联用治疗激素受体阳性、HER2阴性的绝经后女性患者局部晚期或转移性乳腺癌初始内分泌治疗。 阿贝西利是国内第二款获批的CDK4/6抑制剂，适应症为与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。 阿贝西利今年一上市，就不断的被与哌柏西利进行对比。在适应症方面比哌柏西利多了一个二线保底治疗方案；在价格方面，哌柏西利目前的价格是125mg：13667元（没有援助政策），每月所需13677元，阿贝西利目前的价格是150mg：7750元，每月所需31000元；疗效方面，在2020年SABCS大会上也有对比： PALOMA-2研究显示哌柏西利+来曲唑 vs 来曲唑mPFS为24.8个月vs 14.5月(HR=0.58, 95%CI :0.46-0.72)； MONARCH-3研究对比阿贝西利+非甾体AI vs非甾体 AI，mPFS 28.1个月VS 14.7个月（HR=0.54, 95%CI :0.41-0.72）； MONALEESA-2研究则显示瑞波西利+来曲唑 vs 来曲唑，mPFS为 25.3个月vs16.0个月(HR=0.56, 95%CI :0.43-0.72)； 总的来说，在一线治疗上CDK4/6i联合AI类药物可以使疾病进展或死亡时间翻倍，三款CDK4/6抑制剂疗效基本相当。在二线上阿贝西利联合氟维司群相比单药氟维司群治疗延长中位PFS 5.88个月。 此外，monarchE证实，阿贝西利是第一个也是唯一一个在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中证明能够改善IDFS的CDK4/6抑制剂。 这两款CDK4/6究竟谁能正式录入医保？期待最终结果。 骨保护抑制剂：地舒单抗   地舒单抗是一款RANKL抑制剂适用于在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。在2020年医保谈判中，地舒单抗从原来的5298元/支，降至1060元/支，成功纳入乙类医保目录。今年，地舒单抗又主动申报再次调整价格，期待它的最终结果。 在晚期乳腺癌患者中, 骨转移的发生率高达65%～75%。因为发生率高，治愈率低，一旦发生骨转移，患者的5年生存率将会受到很大影响，生活质量也会随之下降，因此是大部分肿瘤患者都十分头疼的难题。在一项纳入2046名乳腺癌骨转移患者的Ⅲ期随机试验，直接比较了地舒单抗和唑来膦酸在延迟或预防SRE的差异。 结果显示：与唑来膦酸相比，地舒单抗降低骨相关事件风险18%；在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了23%的风险。   标准一线治疗“双妥”好搭档：帕妥珠单抗   帕妥珠单抗于18年底在中国获批了首个适应症用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗； 又于19年底批准了第二个适应症联合曲妥珠单抗和多西他赛联用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。 在2019年医保谈判中，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗一起列入国家乙类医保，曲妥珠价格为5500元/支，帕妥珠价格为4955元/支。在本次医保谈判中将新增帕妥珠单抗的第二个适应症，造福更多乳腺癌患者。 帕妥珠单抗一线治疗适应症的获批主要是基于CLEOPATRA临床研究和来自中国人群的PUFFIN研究两项研究结果。CLEOPATRA研究结果显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛可以使HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期（PFS）延长到18.7个月，中位OS达到了57.1个月；PUFFIN研究中的PFS获益趋势和全球数据一致，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗将患者复发和死亡风险降低了31%。 接力曲妥珠单抗：马来酸奈拉替尼 奈拉替尼（Neratinib）于2020年4月28日在国内获批上市，适应症为既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。 与乳癌其他HER2的小分子药物类似，奈拉替尼（Neratinib）是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。在一项ExteNET研究中，探索对于早期HER2阳性乳癌赫赛汀+化疗治疗后疾病控制的情况下，继续加用奈拉替尼的延长巩固治疗。 结果显示：与安慰剂相比，奈拉替尼2年的无病生存率为94.2%，而安慰剂组只有91.9%，具有统计学上的显著差异HR=0.67;P=0.0046。在2018年CSCO大会上，徐兵河教授报告了ExteNET临床研究中针对亚洲和中国患者的5年随访数据。疗效方面，与全球数据相比，奈拉替尼在亚洲和中国亚组中显示出5年无侵袭性疾病生存期（iDFS）相似的获益。亚洲组复发风险相对降低46%，中国亚组复发风险相对降低40%。   国药之光：西达本胺 西达本胺是我国自主研发的一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于联合内分泌疗法治疗ER+、HER2-、经既往内分泌治疗复发/转移的晚期乳腺癌患者。 一项随机、双盲、安慰剂对照的关键性III期ACE研究表明，西达本胺+依西美坦较依西美坦单药，可显著延长患者的无进展生存期3.6个月（7.4 […]

要点提示 JCO：帕博利珠单抗 vs 化疗二线治疗晚期食管癌对患者生活质量的影响 CLIN CANCER RES：特瑞普利单抗在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中的安全性、疗效和生物标志物分析 Front Oncol：西达本胺治疗中国复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的真实世界的疗效 新药：乐普生物PD-1第2项适应证纳入优先审评，二线治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤 01 JCO：帕博利珠单抗 vs 化疗二线治疗晚期食管癌对患者生活质量的影响 在Ⅲ期KEYNOTE-181研究中，帕博利珠单抗单药疗法相比化疗作为二线疗法可延长PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10分的晚期食管癌（EC）患者的总生存期（OS）。日前，Journal of Clinical Oncology报告了该研究中CPS ≥10分的鳞状细胞癌 (SCC)患者的预定的健康相关生活质量（HRQoL）的分析结果。   研究发表截图 HRQoL分析共纳入了387位SCC患者。在基线和第9周，两个治疗组的三份问卷的依从性和完成率相似。在此期间，在治疗组之间未观察到总体健康状况及生活质量评分具有统计学差异；从基线到第9周，两个治疗组的患者都表现出稳定的功能和QLQ-C30及QLQ-OES18的症状评分。 两个治疗组间的疼痛（HR＝1.22，95%CI：0.79~1.89）、反流（HR＝2.38，95%CI：1.33~4.25）和吞咽困难（HR＝1.53，95% CI：1.02~2.31) 恶化时间的分量表结果也相似。 此次分析表明，CPS≥10分的食管鳞状细胞癌患者采用帕博利珠单抗单药或化疗维持治疗的HRQoL无明显差异。 02 CLIN CANCER RES：特瑞普利单抗在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中的安全性、疗效和生物标志物分析 免疫治疗为标准治疗失败的转移性尿路上皮癌（mUC）患者提供了二线治疗选择，但预测缓解的生物标志物仍有待探索。日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究，旨在评估特瑞普利单抗在既往接受过治疗的mUC患者中的安全性、疗效和相关生物标志物。   研究发表截图 该研究中，mUC患者接受特瑞普利单抗治疗3 mg/kg，每2周1次。独立审查委员会根据RECIST v1.1每8周评估一次临床反应，评估了肿瘤PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和其他生物标志物。 研究结果显示：在意向治疗人群中（n= 151），85%的患者经历了治疗相关的不良事件（TRAE），20%的患者经历了3级及以上的TRAE。客观缓解率（ORR）为26%，疾病控制率（DCR）为45%。中位缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和OS分别为19.7个月（95%CI：13.9～NE）、2.3个月（95%CI：1.8～3.6）和14.4个月（95%CI：9.3～23.1）。 PD-L1＋组患者ORR优于PD-L1-组患者ORR（42％ vs 17％，p＝0.002）；TMB高组患者ORR优于TMB低组患者（48％ vs 22％，p＝0.014）。TMB高组患者还比TMB低组患者表现出更好的PFS（12.9个月 vs 1.8个月，p＜0.001）及OS（未到达到 vs 10.0个月，p＝0.018）。 该研究表明，特瑞普利单抗在mUC的二线治疗中表现出良好的抗肿瘤活性，并且安全性可控。PD-L1表达和TMB是研究中的两个独立生物标志物。 03 Front Oncol：西达本胺治疗中国复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的真实世界的疗效 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种临床上罕见的、异质性强的侵袭性成熟T细胞和自然杀伤（NK）细胞肿瘤，预后不良。PTCL占西方国家非霍奇金淋巴瘤的10％~15％，占中国非霍奇金淋巴瘤的25％~ […]

文章来源：汝爱一生   7 月 30 日，国家医保局发布《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，共计 271个药品通过初步形式审查，其中有58类抗肿瘤药物，乳腺癌相关的有7种：哌柏西利、阿贝西利、地舒单抗、帕妥珠单抗注射液、马来酸奈拉替尼、西达本胺和甲磺酸艾立布林。   两大CDK4/6i价格战即将拉开！ 哌柏西利vs阿贝西利   哌柏西利是国内首个获批的CDK4/6抑制剂，用于与芳香化酶抑制剂联用治疗激素受体阳性、HER2阴性的绝经后女性患者局部晚期或转移性乳腺癌初始内分泌治疗。 阿贝西利是国内第二款获批的CDK4/6抑制剂，适应症为与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。   阿贝西利今年一上市，就不断的被与哌柏西利进行对比。在适应症方面比哌柏西利多了一个二线保底治疗方案；在价格方面，哌柏西利目前的价格是125mg：13667元（没有援助政策），每月所需13677元，阿贝西利目前的价格是150mg：7750元，每月所需31000元；疗效方面，在2020年SABCS大会上也有对比： PALOMA-2研究显示哌柏西利+来曲唑 vs 来曲唑mPFS为24.8个月vs 14.5月(HR=0.58, 95%CI :0.46-0.72)； MONARCH-3研究对比阿贝西利+非甾体AI vs非甾体 AI，mPFS 28.1个月VS 14.7个月（HR=0.54, 95%CI :0.41-0.72）； MONALEESA-2研究则显示瑞波西利+来曲唑 vs 来曲唑，mPFS为 25.3个月vs16.0个月(HR=0.56, 95%CI :0.43-0.72)； 总的来说，在一线治疗上CDK4/6i联合AI类药物可以使疾病进展或死亡时间翻倍，三款CDK4/6抑制剂疗效基本相当。在二线上阿贝西利联合氟维司群相比单药氟维司群治疗延长中位PFS 5.88个月。 此外，monarchE证实，阿贝西利是第一个也是唯一一个在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中证明能够改善IDFS的CDK4/6抑制剂。   这两款CDK4/6究竟谁能正式录入医保？期待最终结果。   骨保护抑制剂：地舒单抗   地舒单抗是一款RANKL抑制剂适用于在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。在2020年医保谈判中，地舒单抗从原来的5298元/支，降至1060元/支，成功纳入乙类医保目录。今年，地舒单抗又主动申报再次调整价格，期待它的最终结果。   在晚期乳腺癌患者中, 骨转移的发生率高达65%～75%。因为发生率高，治愈率低，一旦发生骨转移，患者的5年生存率将会受到很大影响，生活质量也会随之下降，因此是大部分肿瘤患者都十分头疼的难题。在一项纳入2046名乳腺癌骨转移患者的Ⅲ期随机试验，直接比较了地舒单抗和唑来膦酸在延迟或预防SRE的差异。 结果显示：与唑来膦酸相比，地舒单抗降低骨相关事件风险18%；在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了23%的风险。   标准一线治疗方案搭档：帕妥珠单抗       帕妥珠单抗于18年底在中国获批了首个适应症用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗； […]

阳春四月，中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会于2021年4月9-10日在京召开，众多乳腺癌领域的专家学者们汇聚一堂，探讨和分享近一年来世界范围内关于乳腺癌的前沿进展，共同见证《CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）》的更新。 最新的指南里对乳腺癌的治疗有哪些更新呢？今天我们将根据专家们讲解的更新要点，侧重不同类型的乳腺癌的解救治疗(标准治疗失败后改用其他方案治疗)，与读者分享，共同温故知新。 HER-2阳性晚期乳腺癌 人表皮生长因子受体-2(HER-2)是一种跨膜酪氨酸激酶受体，可促进乳腺癌细胞的分裂、增殖和迁移。约15～20%的乳腺癌中HER-2表达阳性，该类乳腺癌恶性程度高，预后差。 CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）HER-2阳性晚期乳腺癌解救治疗更新见下图： 更新要点 1 吡咯替尼+卡培他滨地位“平步青云” 对于未使用过曲妥珠单抗，或曾用过曲妥珠单抗但符合再使用条件的患者，吡咯替尼联合卡培他滨方案从2020版Ⅲ级推荐（2B类证据）调整为Ⅱ级推荐（2A类证据）。 2 新晋三大“旦角” 伊尼妥单抗、曲妥珠单抗、奈拉替尼 抗HER-2单抗（H）在曲妥珠单抗基础上新增生物类似药、伊尼妥单抗；曲妥珠单抗治疗失败人群Ⅲ级推荐新增奈拉替尼+卡培他滨（2B），2020版Ⅲ级推荐“酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合其他化疗（2B）”中的TKI在吡咯替尼、拉帕替尼基础上新增奈拉替尼。 三阴性晚期乳腺癌 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）都为阴性的乳腺癌叫三阴性乳腺癌（TNBC）。三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的五分之一，更常见于年轻乳腺癌患者。三阴乳腺癌被称为“难治性乳腺癌”，其恶性程度高，预后相对较差，早期复发风险也较高。 化疗是三阴性晚期乳腺癌最常用的基本治疗手段，往往缺乏更为有效的治疗方案。近年来，免疫治疗已成为三阴性乳腺癌的新型治疗手段。一些靶向治疗药物在部分具有特定靶点的三阴性晚期乳腺癌患者中取得了精准突破。(详见《三阴乳腺癌治疗重大突破：新药可将生存期翻倍！》) CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）三阴性晚期乳腺癌解救治疗更新见下图：  更新要点 1 PD-1/PD-L1抑制剂首次获正式推荐 对于蒽环类治疗失败者，Ⅱ级推荐新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制剂（2A）”，Ⅲ级推荐新增“奥拉帕利（2A）”和“化疗+PD-1抑制剂（2B）”。 2 化疗方案证据类别上升 对于蒽环类治疗失败者，Ⅲ级推荐“紫杉醇脂质体”证据类别由2B调整为2A。对于蒽环类和紫杉类治疗失败者，Ⅱ级推荐“艾立布林”、“白蛋白紫杉醇”、“优替德隆+卡培他滨”证据类别均由2B调整为2A。 激素受体阳性晚期乳腺 激素受体阳性晚期乳腺癌患者约占乳腺癌的60%，内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌治疗的主要选择。激素受体阳性乳腺癌患者生存期较长，疾病进展较为缓慢。CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂等靶向药物的出现及在国外上市，为激素受体阳性乳腺癌患者的治疗带来了希望。 CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）激素受体阳性晚期乳腺癌解救治疗更新见下图： 更新要点 Q1 氟维司群强势回归一线 “C位”  单药I级，联合II级 人口普查是重大的国情国力调查，涉及每一个人、每一个家庭以及社会的各个方面。2020年11月1日零时，第七次全国人口普查开始。（人民日报） Q2 单药证据类别均下降 人口普查对象应当按照《中华人民共和国统计法》和《全国人口普查条例》的规定，真实、准确、完整、及时地提供人口普查所需的资料。（人民日报） Q3 西达本胺为HDAC抑制剂“代言” TAM治疗失败者，2020版Ⅰ级推荐中 “AI+HDAC抑制剂（1A）”此次明确为“AI+西达本胺（1A）”；非甾体类AI治疗失败者，2020版Ⅰ级推荐中 “甾体类AI+HDAC抑制剂（1A）”此次明确为“甾体类AI+西达本胺（1A）”； Q3 两大CDK4/6抑制剂差异化推荐 非甾体类AI治疗失败者和甾体类AI治疗失败者，2020版Ⅰ级推荐中 “氟维司群+CDK4/6 抑制剂（1A）”此次均细化为“氟维司群+阿贝西利（1A）”和“氟维司群+哌柏西利（2A）”。 乳腺癌诊疗指南的此次更新基于循证医学证据，吸收精准医学最新进展，兼顾诊疗产品的可及性。在基于专家共识和经验累积并结合我国具体国情的原则下，对既往治疗证据进行了部分更新，对证据推荐级别进行了部分变动。 2021版CSCO乳腺癌诊疗指南不但更新了各种类型晚期乳腺癌的解救治疗，还增加了多项病理诊断方面的内容, 明确了HER-2低表达的概念，为临床诊疗提供更多依据，为乳腺癌患者带来更多治疗手段。新增的PD-L1评估标准，将有助于确立PD-L1病理检测标准，为后续免疫治疗提供基础等。2021版指南的发布为国内乳腺癌领域医务者点亮“灯塔”，为临床实践提供科学指引。