重组人血管内皮抑制素

十四、重组人血管内皮抑制素（针剂：15mg（3ml）/瓶）   适应证：本品联合长春瑞滨/顺铂（NP）化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者。   用药注意事项：   1.重组人血管内皮抑制素与NP方案联合至4个周期，然后采用本品进行维持治疗。本品适用于初治或复治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者。 2.如果出现以下状况，需暂停使用重组人血管内皮抑制素： （1）出现相关心脏毒性反应时，如≥3级或≤2级且毒性反应持续存在。 （2）≥3级皮肤过敏反应。   3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于Ⅳ期研究结果，发生率分别为：心律失常（0.7%）、心功能下降（0.2%）、出血（0.4%）、过敏反应（0.2%）。 4.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。 5.有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图。   十五、安罗替尼 （胶囊：8mg、10mg、12mg）   适应证： 1.本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。对于存在EGFR基因突变或ALK阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 2.本品单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。   用药注意事项：   1.使用安罗替尼前无需进行基因检测，但对于存在EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 2.中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁用。 3.安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。 4.推荐剂量为每次12mg，每天一次，早餐前口服，连续服药2周，停药1周，即3周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反应，并根据不良反应程度，在医师指导下调整剂量。 5.用药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压，如噻嗪类利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等（鉴于药物相互作用，对ACEI类不能控制的高血压可酌情选择钙离子拮抗剂）。 6.避免与CYP1A2和CYP3A4的强抑制剂和强诱导剂联用。   十六、依维莫司（片剂：2.5mg、5mg、10mg） 适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。   用药注意事项：   1.本品的推荐剂量为10mg，每天一次口服给药，在每天同一时间服用。 2.用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。 3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。 4.在肾功能损伤患者中没有进行本品的临床研究。预期肾功能损伤不会影响药物暴露，在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。 5.本品具有免疫抑制性，在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。 6.对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。 7.口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中，发生率为44%～86%，4%～9%的患者报告了3～4级口腔炎。口腔炎大部分在治疗的前8周内发生。如果发生口腔炎，建议使用局部治疗。 8.避免联用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂以及P-糖蛋白抑制剂。合用中效CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制剂应将依维莫司剂量降低大约50%；如需使用强CYP3A4诱导剂的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者在开始治疗时可能需要增加本品的剂量以达到谷浓度5～15ng/ml。将本品的日剂量翻倍并评估耐受性。在剂量翻倍的大约2周后评估依维莫司谷浓度。必要时按增幅1～4mg进一步调整剂量以维持谷浓度。   十七、普拉替尼 （胶囊：100mg）   适应证：既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。   用药注意事项：   1.治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性。 2.推荐剂量为每天400mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。应在每天相同的时间服用，空腹状态下口服，即服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食。 3.如果漏服，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复本品的常规日剂量服药计划。若在服药后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。 4.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量100mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至300mg，每天一次。（2）第二次减量至200mg，每天一次。（3）第三次减量至100mg，每天一次。如果患者不耐受100mg，每天一次的给药剂量，应该永久停用。 5.最常见的不良反应（发生率≥25%）为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的3～4级实验室检查结果异常（发生率≥2%）为淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低（校正）、血钠降低、AST升高、ALT升高、血小板减少和碱性磷酸酶升高。应特别注意非感染性肺炎/间质性肺炎发生。 […]

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约75％的患者确诊时已处于中、晚期，生存率低[1]。抗血管生成药物自诞生以来，已在多种实体瘤中占据了举足轻重的地位。在发病率和死亡率均位于前列的肺癌领域，抗血管生成药物与化疗的联合应用，已经被证明能够改善患者预后，带来远期生存获益。  本期“例例声辉”带来了一例云南省肿瘤医院沈红梅教授、周映伽教授分享的EGFR 19外显子缺失突变的晚期肺腺癌患者，一线应用EGFR-TKI治疗4个月后疾病进展，二线治疗接受重组人血管内皮抑制素+化疗，随后接受培美曲塞+重组人血管内皮抑制素维持治疗，无进展生存期（PFS）达到20个月。 患者基本情况 患者女，69岁，因“发现左肺肿物11月”入院就诊。2019年2月26日，患者因脑梗塞就诊于昆明市第一人民医院，行CT检查发现左肺肿物，建议3个月后复查。2019年6月出现咳嗽，咳白色泡沫样痰，未复诊。2019年8月出现咳血痰，至昆明医科大学第一附属医院复诊，行CT检查提示左肺肿物不除外肺癌可能。患者拒绝取材病检，至2020年1月患者咳嗽、咳痰加重，伴气促、声音嘶哑，发热，腰背部钝痛，遂入专家所在医院就诊。 既往史：患者有“高血压病”史2年，2006年、2019年2月患“脑梗死”2次，1986年因“胆囊炎”行手术治疗，1996年因“阑尾炎”行手术治疗，有“痔疮”病史40年。家族中无遗传病、肿瘤病史。 ▎入院检查 2020年1月4日螺旋CT扫描示：1.左肺上叶支气管壁欠均匀增厚，管腔稍狭窄并周围软组织肿块形成，范围约4.0cm×3.2cm。2.纵隔多组淋巴结肿大，转移可能。3.T3椎体内模糊高密度影，考虑转移。4.双侧锁骨上淋巴结显示。 2020年1月10日骨扫描：第4-6、8胸椎异常代谢活跃，转移可能。 2020年1月9日纤支镜检查， 痰涂片示：个别异型细胞，需考虑腺癌。病理学示：（左肺）腺癌。 临床诊断：1、左肺上叶腺癌并右肺、T3骨转移 cT2N1M1  IV期；2、高血压病3级，极高危组。 基因检测：EGFR 19外显子缺失突变。 ▎埃克替尼一线治疗4月后病情进展 患者的基因检测结果提示存在EGFR 19外显子缺失突变，T790M检测为阴性。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2020）》推荐，为患者选择埃克替尼 125mg tid一线治疗，并且采用伊班膦酸钠抗骨转移治疗。2020年1月4日，患者CT示左肺上叶支气管壁欠均匀增厚，管腔稍狭窄并周围软组织肿块形成，范围约4.0cm×3.2cm。2020年3月20日，患者复查CT示左肺上叶支气管壁欠均匀增厚，管腔稍狭窄并周围软组织肿块形成，边界欠清，平扫呈不均匀等密度，增强不均匀强化，大小约2.2cm×4.0cm。 2020年1月4日患者胸部CT 2020年3月20日患者胸部CT 患者接受埃克替尼靶向治疗4个月后，于2020年5月复查CT示左肺上叶支气管壁增厚并周围软组织肿块（5.1cm×3.8cm），伴左肺上叶局限性肺不张，较2020年3月19日肿块较前增大，阻塞性肺不张及炎变较前稍增多，右肺散在点状粟粒及微小结节，较前新出现，考虑转移可能。 ▎AP+重组人血管内皮抑制素二线治疗获益显著 患者一线治疗病情出现进展，且T790M检测为阴性，根据《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）》推荐，二线治疗为患者选用重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞+卡铂（AP方案）治疗。患者于2020年5月29日开始接受“培美曲塞0.8g+卡铂0.5g+重组人血管内皮抑制素210mg（微量泵持续泵入72小时）”方案治疗，21天为1周期，共治疗6个周期。 患者接受二线治疗前，左肺病灶大小为5.1cm×3.8cm，2020年7月12日，患者此时已经接受2个周期治疗，复查左肺病灶大小1.0cm×0.7cm。2020年10月11日，患者在6个周期治疗后，左肺病灶大小为1.1cm×0.7cm。 2020年5月19日患者左肺病灶 2020年7月12 日左肺病灶 2020年10月11日左肺病灶 ▎足周期长疗程使用重组人血管内皮抑制素助力患者延长生存 二线治疗后，患者开始接受17周期的维持治疗，方案为培美曲塞单药联合重组人血管内皮抑制素。2020年10月11日，维持治疗开始前，患者螺旋CT扫描示：1.左肺上叶支气管壁增厚并周围软组织灶，大小约1.1cm×0.7cm, 左侧胸膜增厚，左肺上叶条索灶，上述较前片无明显变化，请结合临床复查。2.右肺散在点状粟粒及微小结节，大致同前，建议复查。3.纵隔多组淋巴结显示，较前变化不明显。扫描范围T3成骨性骨质破坏，请结合骨扫描检查。4.胆囊缺如，肝内外胆管代偿性稍扩张。 2022年1月9日，患者螺旋CT扫描示：1.左肺上叶支气管壁增厚并周围局限软组织灶，伴左肺上叶斜裂旁少许肺组织不张改变，上述表现较前无明显变化。2.右肺散在粟粒及微小结节，大致同前，建议复查。3.纵隔及双肺门多组淋巴结显示，较前变化不明显。4.T2及多个胸椎棘突高密度灶，考虑成骨转移可能，请结合骨扫描检查。 2020年10月11日左肺病灶螺旋CT扫描 2022年1月19日左肺病灶螺旋CT扫描 专家点评 本例患者确诊为IV期肺腺癌伴骨转移，基因检测结果显示该患者存在EGFR 19外显子缺失突变、T790M阴性，因此为患者选择了一代EGFR-TKI治疗，但是疗效不尽如人意，一线治疗的PFS仅有4个月。EGFR靶向治疗失败后，由于患者为T790M阴性，此时后续缺乏有效的靶向治疗方案，根据《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）》推荐，此时选择化疗联合抗血管生成药物治疗或可为患者带来获益。 二线治疗为患者选择了AP方案+重组人血管内皮抑制素，两个周期的治疗后患者的病灶就已经明显退缩，疗效评估为部分缓解（PR），此外，重组人血管内皮抑制素静脉泵注的安全性可控，毒副作用可耐受。 重组人血管内皮抑制素是一类抗血管生成药物，从抗血管生成药物的作用机制上看，在整个治疗过程中抑制新生血管的形成以及改善肿瘤微环境，会为患者生存期的进一步延长带来好处。因此，足周期+长疗程的用药模式，成为了患者使用抗血管生成药物最大化获益的治疗模式。 在这种情况下，“维持治疗”是抗血管生成药物在临床实践中的探索方向之一，足周期联合给药，可以使肿瘤血管趋于正常化，长疗程持续维持治疗，可以抑制肿瘤血管新生，诱导不成熟血管的退化。且重组人血管内皮抑制素安全性较高，不导致肿瘤耐药，适合足周期长疗程使用。理论上，重组人血管内皮抑制素足周期持续应用联合化疗，能突破传统化疗药物的疗效局限，最大程度提高疗效，长期控制肿瘤延长患者生存。 本例患者从2020年5月29日开始接受二线治疗，两周期后达到PR，采用培美曲塞+重组人血管内皮抑制素足周期持续给药，患者获益显著，截至最近一次疗效评估，PFS达到了20个月。这个结果显示，经过了抗血管生成药物足周期+长疗程的维持治疗，患者的疾病控制十分良好，这也体现了维持治疗的重要性。 在现在这个新药不断涌现的时代，重组人血管内皮抑制素这类经典药物和免疫检查点抑制剂联合，在一些瘤种的后线治疗中采取足周期+长疗程的治疗模式也值得探索。我们也期待重组人血管内皮抑制素能够和靶向、免疫治疗有机结合，为患者带来全新的治疗手段。  

 WCLC最新回顾性研究表明，重组人血管内皮抑制素联合卡瑞利珠单抗以及化疗，DCR高达100%！    世界肺癌大会（WCLC）由国际肺癌研究协会（IASLC）组织召开，是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议之一。今年的WCLC刚落下帷幕，其中报道了有关非小细胞肺癌（NSCLC）最前沿的治疗进展。同时，抗血管生成药物联合免疫治疗在NSCLC中的研究进展也备受关注，跟着小编一起来看看都有哪些最新进展吧！   抗血管生成药物如何助力免疫时代下患者进一步获益？   晚期NSCLC患者采用以含铂双药化疗为主的传统治疗方案，生存率较低，且副作用明显；靶向药物的出现显著改善了驱动基因阳性晚期NSCLC患者的生存[1]，但对于驱动基因阴性的患者而言并无明显获益。改善治疗现状、寻求长期生存是晚期NSCLC患者最迫切的临床需求。目前抗血管生成药物的应用已经在NSCLC各线获得广泛应用，国内外多项权威指南和共识，都强调了抗血管生成药物对于NSCLC的治疗的重要性。   免疫治疗的出现使得NSCLC的治疗格局发生了根本性变化，相比传统化疗，免疫治疗具有应答持久、治愈率高、毒副反应小、患者生活质量高等多种优势，但免疫单药治疗疗效有限，且并非所有NSCLC患者都能从免疫治疗中受益，其受众仅为20%左右[2]。如何进一步提高免疫治疗疗效、扩大免疫治疗获益人群成为研究热点。   目前国内获批的抗血管生成药物如贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素和小分子抗血管生成药物安罗替尼等都作用于血管内皮生长因子（VEGF）通路，能逆转VEGF导致的免疫抑制效应，还可使肿瘤血管系统正常化。另一方面，免疫检查点抑制剂可以恢复免疫支持的微环境，增加效应T细胞的浸润及杀伤功能。并且有利于药物的传递，减少免疫检查点抑制剂的用药剂量，降低不良事件的发生风险[3,4]。临床前研究已证实免疫治疗与抗血管生成药物联合使用，具备协同增效机制，可发挥1+1＞2的强强联合效果[5]。   WCLC研究进展：重组人血管内皮抑制素联合免疫治疗DCR高达100%   今年的WCLC会议上，有关抗血管生成药物联合免疫治疗的研究中，一项多中心、回顾性研究显示，重组人血管内皮抑制素联合卡瑞利珠单抗和化疗治疗NSCLC，DCR达到了100%，展现了令人惊喜的疗效（摘要号：P40.14）。   重组人血管内皮抑制素是我国自主研发的抗血管生成药物，基础研究显示，PD-1单抗联合重组人血管内皮抑制素具有协同作用，可显著抑制肿瘤生长，效果优于单纯使用PD-1单抗[5]。   该研究自2019年12月开始，收集了接受重组人血管内皮抑制素+卡瑞利珠单抗和化疗至少两个疗程的晚期NSCLC患者，截至2021年3月，共入组21例患者，17例患者纳入分析，中位年龄为55岁，71%为男性，90%诊断为IV期，76%为腺癌，19%为鳞状细胞癌，67%为一线治疗。   研究结果显示，客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）达到了100%，1例患者达到完全缓解（CR）。52% （11例）患者的治疗正在进行中，未达到中位无进展生存期（PFS）。   图1.P40.14研究结果   安全性结果显示，最常见的不良事件（AE）为血小板减少 （24%，≥3级10%）、 恶心和呕吐（24%，≥3级5%）和肝损伤（19%）。1例患者被认为是免疫相关肝炎。卡瑞利珠单抗引起的反应性毛细血管增生症（RCCEP）为10%，在≥3级AE中无RCCEP。该回顾性研究显示该联合方案的ORR高于化疗联合免疫，对晚期非小细胞肺癌患者具有很好的疗效和耐受性。   有别于其他单一靶点或多靶点抗血管生成药物，重组人血管内皮抑制素是一种泛靶点的抗肿瘤血管靶向治疗药物，针对肿瘤血管生成的多条信号通路有广泛的抑制或调节作用。另外，重组人血管内皮抑制素重要的优势是安全性较好，不良事件主要为血液学毒性，严重的不良事件发生率较低。   重组人血管内皮抑制素与卡瑞利珠单抗均为国产药物，且已经获批了NSCLC治疗适应证，此项回顾性研究表明该联合方案有望解决目前免疫治疗的瓶颈。   IMpower150方案在IV期NSCLC患者中ORR达到58%   今年的WCLC还报道了一项回顾性研究，评估了IMpower150方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇）用于IV期非鳞NSCLC患者的结果（摘要号：P16.02），这项研究评估了2018年7月至2021年4月期间在12个澳大利亚研究中心接受IMpower150方案治疗的54例IV期非鱗NSCLC患者，研究中位随访时间为7.8个月，15例（28%）患者为一线治疗，11例（20%）患者为二线治疗，28例（52%）为三线及以上治疗。31例（57%）患者报告了PD- L1表达水平：65%的患者PD-L1阳性，其他突变也有发生。23例（43%）患者存在基线肝转移，23例（43%）患者存在脑转移，11例（20%）患者有软脑膜转移。   在总体人群中，ORR为58%，包括2例CR。肝转移患者的ORR为61%，脑转移患者为57%，软脑膜转移患者为36%。进展后，15例（28%）患者接受后续线治疗。PFS和总生存期（OS）分别为5.1个月和8.3个月。大多数毒性事件为1-2级，27例（49%）。3级25例（45%）、4级2例（4%）和1例（2%）5级治疗相关死亡。   小分子抗血管生成药物联合免疫治疗DCR达92%   小分子抗血管生成药物阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期NSCLC的一项多中心、开放标签研究（摘要号：MA13.01）也登上了今年的WCLC的小型口头报道，该研究入组了EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC患者，旨在探索阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在初治晚期NSCLC患者中的疗效，主要研究终点为ORR。截至2020年12月11日，入组了25例患者，中位随访时间为15.24个月（范围：2.0-20.17），中位年龄为61岁。12例（48%）患者在分析时仍在接受治疗，包括4例在疾病进展后接受治疗的患者。 研究结果显示，10例（40%）患者达到部分缓解（PR)，13例（52%）患者疾病稳定（SD），1例（4%）疾病进展和1例（4%）不可评价。ORR为40%，DCR为92%。亚组分析显示，PD-L1阳性和阴性患者的ORR相似，均在40%（P<0.99）。最常见的≥3级治疗相关不良事件为高血压6例（24%）、γ-谷氨酰转移酶升高5（20%）和肝功能异常4例（16%）。   抗血管生成药物联合免疫治疗未来可期   随着医学的发展，肿瘤治疗方案已经涵盖了传统的放疗、化疗，以及靶向治疗、抗血管治疗和近几年大热的免疫治疗。针对晚期NSCLC的治疗究竟应该如何选择治疗方案？抗血管生成联合免疫治疗是否存在1+1>2的疗效？在今年的WCLC报道的几项研究中，抗血管生成药物与免疫治疗联合在NSCLC领域的确交出了令人满意的答卷，也展现了二者联合的协同增效作用。 以重组人血管内皮抑制素为例，作为国内自主研发的抗血管生成药物，在免疫治疗+抗血管生成药物+化疗的“三联治疗”中进行了积极的探索，与卡瑞利珠单抗和化疗联合的此项研究展现出了令人鼓舞的疗效及安全性，为晚期NSCLC提供了一种全新的治疗选择，此外重组人血管内皮抑制素+化疗+免疫一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC的Enpower研究在今年的中国临床肿瘤学会（CSCO）大会上更新了陆军军医大学大坪医院肿瘤科的单中心初步研究数据，目前该中心共计入组24例患者，其中重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗治疗组7例（29%），重组人血管内皮抑制素+化疗组17例（71%）。重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗治疗组中有6例至少接受过1次CT疗效评估，4例PR（67%），2例SD（33%）。4例PR患者的缩瘤比例均值为64%。研究初步结果提示，重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗用于驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗具有缓解率高、缩瘤更显著的特点。我们也期待重组人血管内皮抑制素与免疫治疗、放疗联合的更大样本的数据收集以及临床研究开展，在未来有望将这种“三联治疗”方案推向一线，使更多患者能够获益。 针对免疫联合抗血管这一方案，未来还存在许多探索的方向。既往已经有多项研究显示抗血管生成治疗和免疫微环境息息相关。但并非所有患者都能从免疫治疗中获益，需要更系统的评估方法以精确定位获益人群。对于驱动基因阳性的NSCLC患者，抗血管生成药物联合免疫治疗是否能成为靶向耐药后的有效治疗方案，该研究方案同样值得探索。此外抗血管生成药物的耐药机制仍然不明确，是否涉及旁路激活、促血管因子参与等问题，同样需要基础研究和临床实践来予以解答。   参考文献： [1]中国医师协会肿瘤医师分会, 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2015版）[J]. […]

号外！号外！肺癌药物医保新政策正式落地了！新医保正式实施！ 时间回溯到2020年12月，根据国家医保局发布的信息，162个独家品种进入2020年医保谈判（目录内24个），119个药品通过谈判，进入医保目录，谈成率达到73.46%，谈判成功的药品平均价格降幅达50.64%，累计为患者减负280亿。新的医保目录于2021年3月1日正式实施！ 在中国，肺癌的发病率和死亡率双双名列第一，肺癌药物在肿瘤治疗领域具有举足轻重的地位。本次医保目录更新，共有9种肺癌药物被纳入医保。 01 平均价格降幅达6成，多款肺癌药物纳入医保 按照国家医保局的要求，各省（区、市）药品集中采购机构要将谈判药品按支付标准在省级药品集中采购平台上公开挂网。医保经办部门要及时更新信息系统，确保3月1日起开始执行。 据小编了解，截止3月1日，31个省份已公布并确定2020版医保目录执行时间为2021年3月1日，分别是北京、河北、山西、陕西、甘肃、青海、重庆、四川、浙江、山东、广东、海南、湖南、江苏、内蒙古、宁夏、广西、天津、云南、湖北、西藏、上海、福建、黑龙江、吉林、辽宁、新疆、贵州、江西、河南、安徽。也就是说，从3月1日起，这31个省份的肺癌病友可以享受新的医保价格了。 与2020年药品价格相比，2021年医保谈判药品价格降低了约6成。尤其是首次进入医保目录的抗癌药，降价幅度更大。 对广大肺癌病友来说，家庭负担得到了大幅度减轻，解决了老百姓最关切的现实问题。 本次谈判进入医保目录的9种肺癌药物具体如表1所示。 1、卡瑞利珠单抗 卡瑞利珠单抗，商品名“艾瑞卡”，2020年6月，卡瑞利珠单抗在国内获批用于联合培美曲塞、卡铂一线治疗EGFR/ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。 经过此次医保谈判之后，卡瑞利珠单抗正式列入医保，其医保支付范围为： 联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 2、奥希替尼 奥希替尼，商品名“泰瑞沙”，2019年8月，奥希替尼一线治疗在国内获批，用于存在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。 奥希替尼2018年10月以二线治疗适应症被纳入国家乙类医保药品目录，经过此次医保谈判之后，奥希替尼一线治疗也正式列入医保，其医保支付范围为： EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗； 既往因EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。 2017年奥希替尼在中国上市时，每盒（80 mg*30粒）单价为51300元。2020年医保谈判前，奥希替尼以二线治疗适应症被纳入国家乙类医保药品目录，每盒价格为15300元，降幅高达70%。 2020年医保谈判以后，奥希替尼一线适应症进入医保，报销范围从已纳入医保的二线治疗扩大到一线，所有使用奥希替尼的患者都能享受到医保价，即由医保前的15300元（80 mg*30粒）每盒，降至每盒价格为5580元，降幅63.5%。 更欣喜的是，据多位奥希替尼一线治疗病友反馈，他们已经开始享受医保价格。按70%的报销比例核算，奥希替尼治疗平均月治疗自付费用为1674元，年治疗费用仅需自费20088元，是目前最便宜的EGFR突变三代肺癌靶向药。 着实帮肺癌患者减轻了很大的经济负担，可以说无论从疗效还是治疗费用上，奥希替尼都是EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的最佳选择。 研究表明，奥希替尼单药一线治疗中位总生存期（OS）超过了3年，达到38.6个月，多个权威临床实践指南均强烈推荐奥希替尼作为一线治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌的首选药物。 以往患者二线使用奥希替尼治疗可以通过医保报销，降低经济负担。以后，一线使用奥希替尼的患者也可以进行医保报销，对这部分患者来说无疑是一大好消息。 3、塞瑞替尼 赛瑞替尼，商品名“赞可达”， 2020年5月，塞瑞替尼在国内获批ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。 塞瑞替尼2018年10月以二线治疗适应症被纳入国家乙类医保药品目录，支付标准为198元/150mg粒。 经过此次医保谈判之后，赛瑞替尼正式列入医保，其医保支付范围为：ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 以往患者二线使用赛瑞替尼治疗可以通过医保报销，降低经济负担。以后，一线使用赛瑞替尼的患者也可以进行医保报销。 4、阿美替尼 阿美替尼，商品名“阿美乐”，为国内研发的EGFR-TKI三代靶向药，其于2020年3月在国内获批EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗。 经过此次医保谈判之后，阿美替尼二线治疗正式列入医保，其医保支付范围为：既往因EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，医保后价格降至3520元/盒，月治疗费用为10560元（3盒/月），按70%的报销比例核算，医保报销后阿美替尼二线治疗月治疗自费金额为7392元。 5、安罗替尼 安罗替尼是一种小分子多靶点的抗肿瘤血管生成药物，它于2018年5月在国内获批，用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗，2019年8月又获批小细胞肺癌的三线治疗。 经过此次医保谈判之后，安罗替尼正式列入医保，其医保支付范围为：既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者。 新的支付标准为：306.88元/12mg粒，266.90元/10mg粒和224.99元/8mg粒。相比医保谈判前的支付标准，降幅达36.99%。 注：以上费用按照推荐剂量、不含赠药且报销比例为70%估算。各地和个人的实际情况可能存在差异，具体以实际支付情况为准。 02 新医保，新希望 相比以往，2020版医保目录的惠民政策更加凸显：一方面降价的幅度再突破50%以上，抗癌药物价格再创历史新低，平均价格降幅达50.64%，累计为患者减负280亿。 另一方面适应症的广度也不断拓展，以肺癌为例，多款肺癌药物扩大了进入医保报销的适应症，从二线、三线扩大到一线，更多的病友能享受到医保的福利，减轻罹患肺癌所承受的沉重家庭经济负担。 2021年医保新政策实施后，肺癌药物价格的调整以及国家医保的准入大幅提升了药物的可及性，为生存期延长的患者与患者家庭减轻了经济压力，也减少了患者因经济负担能力而不得不放弃或贻误药物治疗的可能。类似奥希替尼这类创新药物的逐渐普及，使患者对治疗具有更好的依从性，生存期显著延长，给中国肿瘤患者带来更长、更高质量生存的希望。 在全民医保时代，医生与患者将能选择更好的优选靶向药。