靶免联合治疗

胆道肿瘤（BTC）诊断晚，术后复发率高，治疗难，预后差，5年生存率低于20%。目前，BTC一线治疗已有标准化疗方案，且免疫治疗也开始崭露头角。但二线治疗进展缓慢，化疗疗效有限，亟需有效的二线治疗方案。 近日，Hepatology杂志在线发表了一篇题为“Phase Ib study of anlotinib combined with TQB2450 in pretreatedadvanced biliary tract cancer and biomarker analysis”的研究，这一研究为胆道肿瘤的二线治疗提供了新策略，也为靶免联合治疗在晚期胆道肿瘤中的应用提供了新的临床证据。 这是一个对两项单中心Ib期临床试验(TQB2450-Ib-05和TQB2450-Ib-08试验)的汇总分析中，评估了抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼联合TQB2450用于经治的晚期胆道肿瘤患者(BTC)的疗效和安全性。TQB2450是一种新的程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂。 共纳入66例晚期BTC患者，原发肿瘤部位以肝内胆管(46.97%)、胆囊(30.30%)和肝外胆管(22.73%)居多。两项试验中的患者接受了相同的治疗，包括静脉输注TQB2450 (1200mg，每3周一次)和口服安罗替尼(每天一次，每次10mg，如耐受则增至12mg，用两周停1周)。疗效终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、持续缓解时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期（OS）。 研究结果显示，2例患者达到完全缓解（CR）, 12例达到部分缓解（PR）；总人群的ORR为21.21% (95% CI: 12.11-33.02%)。34例患者达到SD，其中28例SD持续≥24周，显示DCR为72.73% (95% CI: 60.36 ~ 82.97%)，CBR为42.42% (95% CI: 30.34 ~ 55.21%)。 中位PFS为6.24个月(95% CI: 4.11-8.25)。中位DoR未达到 (NR)。中位OS为15.77个月(95% CI: 10.74-19.71)。 亚组分析： 根据安罗替尼剂量：接受10mg安罗替尼的患者的ORR为10.34%，中位PFS和OS分别为4.86和13.54个月；接受12 mg安罗替尼治疗的患者的ORR为29.73% ，中位PFS和OS分别为6.87和18.92个月。 根据PD-L1表达：CPS≥5的患者中位PFS为6.80 个月，CPS < 5的患者中位PFS为6.24个月。 根据原发部位：GBC患者的生存期最长，中位OS为19.71个月；在IHCC患者中，中位OS为15.51个月，而在EHCC患者中为14.32个月。 安全性方面，96.97%(64/66)的患者报告了不良反应(AEs)，其中89.39%(59/66)的患者与治疗相关的AEs (TRAEs)。3级及以上TRAE发生率为25.76%(17/66)，最常见的为天冬氨酸转氨酶升高(7.58%，n=5)和丙氨酸转氨酶升高(6.06%，n=4)和高血压(6.06%，n=4)。 生物标志物分析  哪些患者能从联合治疗中获益？ 除此之外，研究同时进行了深入的生物标志物分析，以确定潜在的疗效预测因子。结果发现，高TMB患者(≥5 mut/Mb)的CBR优于低TMB患者(70.8 […]