首个免疫药物

  近日，君实生物宣布，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（TORCHLIGHT研究）主要终点达到方案预设的优效界值。TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。根据本研究期中分析结果，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期（OS）也显示出明显获益趋势。该研究的曝阳，为三阴乳癌的治疗注入新的力量。   01 三阴性乳腺癌 TNBC（三阴性乳腺癌）占乳腺癌比例有 15%-20%，由于缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及缺乏或低水平的 HER2 表达，对内分泌治疗和抗 HER2 靶向治疗不敏感，化疗一直是主要治疗手段，且一旦耐药复发转移几乎不可治愈。在科学家们对TNBC的攻坚中，免疫治疗逐渐成为最热方向之一。但遗憾的是，目前全球仅有一款免疫药物获批TNBC的治疗，且对于晚期TNBC的治疗，中国尚无一款免疫药物获批，我国TNBC的治疗仍然存在巨大的未被满足的临床需求。 02 三阴乳癌的免疫治疗探索之路 T药——最早获批 后又撤回   阿特珠单抗于 2019 年 3 月获得 FDA 对 mTNBC 适应症的加速批准，使其成为第一个 mTNBC中获得批准的免疫治疗药物。经典的Impassion130研究结果发表在2020年的柳叶刀肿瘤杂志上。结果显示相对于白紫单药组，化免联合组PFS显著延长，中位PFS分别为7.2个月和5.5个月，而OS延长更为显著，分别为25个月和18个月，延长了整整7个月！     但在2020年8月7日罗氏宣布T药联合紫杉醇一线治疗转移性三阴乳癌的III期IMpassion131研究未达到主要研究终点，宣告失败。   2021年8月27日，罗氏宣布，决定自愿在美国撤回 Tecentriq®（atezolizumab）联合化疗（Abraxane®、白蛋白-结合紫杉醇；nab-紫杉醇）用于治疗不可切除的成人 PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC)适应症。   2022年6月28日《Journal of Clinical Oncology》在线发表了随机III期IMpassion050试验结果——一项双盲、随机、安慰剂对照研究，评价了新辅助阿替利珠单抗/安慰剂联合PH+化疗治疗高危HER2阳性EBC的疗效和安全性。   试验中所有患者均接受4个周期剂量密集的阿霉素和环磷酰胺，随后紫杉醇联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗（ddAC-PacPH）。然后，研究人员将患者随机分配到每2周840mg阿替利珠单抗（n = 226）或安慰剂（n = 228）治疗，共4个周期。术后残留疾病的患者可改用3.6 mg/kg的T-DM1，每3周1次，共14个周期，同时仍使用阿替利珠单抗或安慰剂。   主要终点是意向治疗人群（ITT）和PD-L1阳性人群的pCR率。次要终点包括PD-L1阴性肿瘤患者的pCR、无事件生存期（EFS）和安全性。   截至2021年2月5日，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位随访时间分别为15.7个月和15.9个月。阿替利珠单抗组的pCR率为62.4%，安慰剂组为62.7%（差异，-0.33%；95%CI，-9.23-8.57；P = .9551）。   同样，对于PD-L1阳性肿瘤患者，阿替利珠单抗组的pCR率较低（64.2% vs 72.5%；差异，-8.26%；95%CI，-20.56-4.04；P […]