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晚期胃癌治疗方案少、患者“无药可用”?五大靶点带来全新“解决方案”!

晚期胃癌治疗方案少、患者“无药可用”?五大靶点带来全新“解决方案”!

文章来源:基因药物汇 作为消化道肿瘤的一种,胃癌也有着发生率高、死亡率高的特点,尤其高发于包括我国在内的各发展中国家。 从治疗的角度来说,目前获批用于治疗晚期胃癌的药物较少,但这并不意味着胃癌患者就不能从靶向治疗中获益。曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌的治疗中有重要的意义,抗血管生成抑制剂的问世为许多无法接受手术的患者提供了治疗的可能,目前新兴的靶点Claudin 18.2更是有望为超过半数的胃癌患者带来生机;免疫治疗的加入,为胃癌开启了一个全新的治疗模式,创造了新的可能性。 基因药物汇为大家总结盘点了胃癌最新靶向治疗及免疫治疗研究进展,并精选临床试验项目,以供各位胃癌患者参考。 HER2:“生物导弹”重装来袭,开启胃癌治疗新时代! HER2是胃癌最关键的“老牌”靶点,在胃癌中的检出率约为10%~20%。 曲妥珠单抗是HER2抑制剂中最经典的一款,同样已经获批了胃癌适应症,其疗效多年来难以被超越。但一类被称为“生物导弹”的抗体-药物偶联物(ADC药物)的问世,为HER2阳性胃癌的治疗打开了一扇新的“天窗”。 01 Enhertu:缓解率接近4倍,中位总生存期12.5个月! Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan,曾用名DS-8201)是一款由阿斯利康与第一三共株式会社共同研发的ADC药物,目前已经在美国和日本获批了乳腺癌的适应症,并在胃及胃食管交界处癌适应症上获得了孤儿药称号和突破性疗法指定,并于2020年10月获得了FDA的优先审查。 根据最新公开的Ⅱ期的DESTINY-Gastric01试验的结果,与化疗相比,Enhertu治疗曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性胃及胃食管交界处腺癌患者,缓解率更高、生存期更长。 接受Enhertu治疗的患者,整体缓解率为51.3%,中位无进展生存期为5.6个月,中位总生存期为12.5个月;接受化疗的患者,整体缓解率为14.3%,中位无进展生存期3.5个月,中位总生存期8.4个月。 在缓解持续时间方面,Enhertu治疗的中位缓解持续时间达到了11.3个月,化疗的中位缓解持续时间仅为3.9个月。 02 ARX788:新药已获FDA孤儿药称号 ARX788是一款新型抗体-药物偶联物(ADC),主要用于针对存在HER2过表达的肿瘤,包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌等。目前,ARX788治疗曾经接受过全身方案的晚期胃癌患者的Ⅰ期临床试验正在进行。 根据药企发布的临床前研究评估结果,ARX788可能拥有比现有HER2抑制剂和ADC药物更好的疗效与安全性,尤其有望提升HER2突变型患者对于靶向治疗方案的响应率。 目前的癌症治疗中,以抗体-药物偶联的思路研发的创新药物有很多,其中一部分以靶向药物为基础、进一步提升疗效,也有另一部分以化疗药物为基础,为化疗药加上了“子弹头”,使它们成为了一种具备靶向性的化疗药。 莱古比星正是这样一款以抗体-药物偶联的思路研发的创新型化疗药。这款药物以经典的蒽环类化疗药物多柔比星为基础,将6-马来酰亚胺基团(EMC)与四肽氨基酸基团(ALA-ALA-ASN-LEU)连接,为药物赋予了特定地靶向肿瘤组织的能力。 我们都知道肿瘤组织与健康组织存在一些微环境差异,如在肿瘤组织中,肿瘤细胞即肿瘤相关巨噬细胞会高度表达一种被称为天冬酰胺肽链内切酶的物质。位于多柔比星药物中段的连结结构会与这种物质发生反应,并在肿瘤组织中释放具有细胞杀伤作用的多柔比星药物。 临床前研究及小鼠模型的研究结果也证实,莱古比星的靶病灶药物剂量比多柔比星更高,因而具有更强的抗癌活性,最高可达到7倍! Claudin 18.2:新兴靶点,60%胃癌患者的希望 与HER2抑制剂相比,Claudin 18.2抑制剂最大的特点在于,存在Claudin 18.2表达、满足这类药物使用标准的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着,过半数的胃癌患者有可能迈过适应症的门槛,得到尝试这一靶点药物的机会。 而Claudin 18.2抑制剂在现有临床试验项目中展现出的疗效也颇具潜力,能够真切地为患者带来获益。 01 Zolbetuximab:生存期延长一半! Zolbetuximab(IMAB362)是一款靶向Claudin 18.2的药物,目前已经在胃及胃食管交界处腺癌的治疗中展现出了强大的潜力。 根据往届ASCO大会上公开的研究数据,使用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者,中位无进展生存期为7.9个月,中位总生存期13.2个月;仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者,中位无进展生存期为4.8个月,中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗,患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半! 在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实,Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者,临床获益率达到23%。同时,从分组分析中可以明显地看出,Zolbetuximab对于Claudin 18.2表达水平更高、尤其是表达水平≥70%的患者疗效更加显著。 目前,Zolbetuximab治疗晚期胃腺癌及胃食管交界处腺癌患者的Ⅲ期临床试验正在招募中,预计纳入40%的中国患者。对于国内晚期胃癌患者来说,这绝对是一个非常难得的、提升治疗效果的好机会。 02 CT041:缓解率33%! CT041是一款由我国自主研发的CAR-T细胞制剂,也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。目前,CT041已经在往届ASCO大会上公开了小样本研究的结果。 使用CT041治疗12例转移性腺癌(胃腺癌7例,胰腺癌5例)患者,其中11例患者病情可评估,结果显示: 1例患者达到完全缓解, 2例患者达到部分缓解, 5例患者病情稳定, 2例患者病情进展。 整体来说,客观缓解率达到了33.3%。 在安全性方面,CT041的表现同样良好。所有患者均未发生严重不良事件,包括治疗相关死亡或严重神经毒性等。 FGFR:消化系统肿瘤新兴靶点,值得重视 FGFR这一靶点在胆管癌及尿路上皮癌等癌症的治疗当中的重要性已经得到了广泛认可,而随后的进一步研究也证实,FGFR这一靶点在包括胃癌在内的多类癌症的治疗中同样具有潜力。 01 Bemarituzumab:缓解率53%,无进展生存9.5个月! 2021年4月20日,FDA授予安进公司研发的Bemarituzumab突破性疗法称号,用于联合改良的FOLFOX6方案(mFOLFOX6),一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。 根据2021年胃肠道肿瘤专题研讨会上公开的结果,在意向性治疗(ITT)的患者共155例中,Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期9.5个月,1年无进展生存率52.5%;而使用安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者,中位无进展生存期7.4个月,1年无进展生存率33.8%。 01 […]

半夏
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