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饿死癌细胞,3年生存率翻4倍!60年来氨基酸剥夺治疗首获成功

饿死癌细胞,3年生存率翻4倍!60年来氨基酸剥夺治疗首获成功

“饿死癌细胞”一直是“土法抗癌”的热门话题。但从科学上来讲,“饿死癌细胞”绝不是限制癌症患者的营养摄入,而是针对癌细胞营养弱点的“落井下石”。其中,精氨酸就是许多癌症常见的一个营养弱点。   精氨酸是一种半必需氨基酸,对许多细胞功能有关键作用,之前还有研究显示精氨酸能够增强免疫治疗的效果。 对正常细胞来说,所需的精氨酸既可以从外界摄取,自己也有能力合成,但很多癌细胞却存在精氨酸合成常见缺陷,无法自己合成精氨酸。这些精氨酸合成缺陷的癌细胞通常对化疗耐药,但高度依赖外界的精氨酸供应,这也成为它们的“阿喀琉斯之踵”。 经过20年的不懈努力,目前首个精氨酸剥夺药物ADI-PEG20已经开始走向临床,在治疗非上皮样胸膜间皮瘤的III期临床试验中获得成功,3年生存率翻了近4倍[1]。 这也是自上世纪60年代天冬酰胺酶用于急性淋巴细胞白血病来,第一项在III期临床中获得成功的氨基酸剥夺疗法。 石棉纤维是导致间皮瘤重要病因 恶性间皮瘤是一种跟石棉暴露高度相关的职业性肿瘤,也是生存率最差的癌症之一,5年生存率仅有5%~10%。但63%左右的恶性间皮瘤都有精氨酸合成缺陷,适合精氨酸剥夺治疗。 III期临床研究ATOMIC-Meso共纳入了249名非上皮样胸膜间皮瘤患者,随机分配接受ADI-PEG20或安慰剂联合化疗(培美曲塞+顺铂)治疗,疗效差异十分明显: ADI-PEG20+化疗组患者中位OS 9.3个月,中位PFS 6.2个月,3年生存率11.9%;安慰剂+化疗组患者中位OS 7.7个月,中位PFS 5.6个月,3年生存率3.3%。 相比安慰剂+化疗,ADI-PEG20+化疗让患者的3年生存率翻了近4倍,死亡风险降低29%。 ADI-PEG20延长间皮瘤患者生命,3年生存率接近翻4倍 研究人员透露,ADI-PEG20+化疗组中一位名叫Mick的患者曾一度被认为只有4个月的生命,但接受试验治疗后持续缓解了2年半,还成功获得了导致他患癌的前雇主的赔偿。肿瘤耐药复发后,Mick又使用免疫治疗控制住了肿瘤,最近刚刚度过他的80岁生日,肿瘤目前仍然在控制之中。 除了恶性间皮瘤之外,ADI-PEG20还有望用于更多癌种的治疗。比如肝细胞癌和前列腺癌几乎100%具有精氨酸合成缺陷,霍奇金和非霍奇金淋巴瘤中精氨酸缺陷比例都在95%以上,胰腺癌、乳腺癌、骨肉瘤等也有60%~70%具有精氨酸合成缺陷,ADI-PEG20或许也能对这些癌症产生治疗或辅助治疗的作用。 目前除恶性间皮瘤外,ADO-PEG20已经在葡萄膜黑色素瘤、高级别胶质瘤、髓系白血病等癌症的研究中初步展现了疗效[3],期待它能成为下一个泛癌种疗法,帮助我们战胜癌症。 参考文献: [1]. Szlosarek P W, Creelan B C, Sarkodie T, et al. Pegargiminase Plus First-Line Chemotherapy in Patients With Nonepithelioid Pleural Mesothelioma: The ATOMIC-Meso Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2024. [2]. Anakha J, Prasad Y R, Sharma N, et al. […]

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ADI-PEG20:挑战多种难治性肿瘤疗效喜人

ADI-PEG20:挑战多种难治性肿瘤疗效喜人

  精氨酸是不少癌症繁殖、生长和转移所必需的氨基酸。而且,不少癌细胞由于要做的坏事实在是太多了,因此没有多余的精力和时间,自己来合成精氨酸——严肃点,其实是由于不少癌细胞缺乏一种合成精氨酸所必须的、非常重要的酶,精氨酰琥珀酸合成酶(ASS)。而正常的细胞,不缺乏这种酶,自己能合成精氨酸。 既然这样,科学家们就推理了:如果有一种药物能把身体里,尤其是肿瘤周围的精氨酸都分解掉、消耗掉。那么,对正常细胞影响不大;而对癌细胞影响就很大,它们不能自己合成精氨酸,迟早会凋亡、坏死的——ADI-PEG20,就是这样一个新型抗癌药。其本质就是一个聚乙二醇化的、改良以后的精氨酸脱亚胺酶,可以将精氨酸分解和消耗掉。目前,ADI-PEG20用于多种肿瘤,都显示出了不俗的疗效。   ADI-PEG20联合多西他赛:肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌,均有效   一项探索最佳剂量安排的I期临床试验,招募了18名其他治疗失败的晚期癌症患者;接受ADI-PEG20(每周 4.5~36 mg/m2)联合多西他赛(75 mg/m2)治疗。 接受治疗后,半数患者血浆中精氨酸水平下降一半以上。14名患者疗效可评价,其中包括4位患者部分缓解(1名非小细胞肺癌患者、1名头颈部鳞癌患者、2名前列腺癌患者),7名患者疾病稳定——总的疾病控制率为85%。其中,入组的6名非小细胞肺癌患者,4名患者有临床获益(疾病缓解或者稳定)。   ADI-PEG20联合化疗治疗ASS缺陷的胸部肿瘤:有效率78%   入组了9名(5名胸膜间皮瘤、4名非小细胞肺癌)ASS缺陷的其他治疗失败的晚期胸部肿瘤患者。接受ADI-PEG20(18~36 mg/m2)联合顺铂(75 mg/m2)+培美曲塞(500 mg/m2)治疗。 9名患者,7人肿瘤明显缩小,其中包括3名间皮瘤患者,4名非小细胞肺癌患者,客观有效率78%。副作用轻微。目前ADI-PEG20(36 mg/m2)联合顺铂(75 mg/m2)+培美曲塞(500 mg/m2),作为后续研究的标准剂量,正在扩大规模,招募更多的ASS缺陷的胸部肿瘤志愿者。   ADI-PEG20联合化疗治疗胰腺癌:疗效喜人   入组了18名晚期胰腺癌患者,接受ADI-PEG20(18或36 mg/m2)联合吉西他滨(1000 mg/m2)+白蛋白紫杉醇(125 mg/m2)治疗。经过剂量摸索,发现ADI-PEG20(36 mg/m2)是最佳剂量。 接受最佳剂量治疗的11名晚期胰腺癌患者,有效率为45.5%,中位总生存时间为11.3个月。全部18名患者,有效率为39%,疾病控制率为94%。   参考文献: [1]Phase I trial of arginine deprivation therapy with ADI-PEG 20 plus docetaxel in patients with advanced malignant solid tumors. Clin Cancer Res. […]

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