AKT抑制剂

乳腺癌又有新药了，或将打破HR阳性患者CDK4/6抑制剂耐药后无药可用的困局！ 近日，阿斯利康宣布，旗下AKT抑制剂capivasertib的III期临床试验获得成功[1]。Capivasertib联合氟维司群显著改善了二线治疗中，晚期HR阳性乳腺癌患者的无进展生存期，总生存期数据还在随访之中，但也显示出令人鼓舞的迹象。具体的临床数据将在不久后的医学会议上公布。 凭借此项研究，capivasertib也有望成为首个获批上市的AKT抑制剂。 乳腺癌是全球患病人数最多的癌症，而HR阳性乳腺癌又是乳腺癌中最常见的一个亚型，占全部乳腺癌的70%左右。但同时，HR阳性乳腺癌也是治疗较为成熟的一个乳腺癌亚型，哪怕是晚期患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗也能有2年以上的中位无进展生存期[2]。 不过，在一线的CDK4/6抑制剂和内分泌治疗耐药后，可供HR阳性乳腺癌患者选择的治疗就十分有限了，通常只有化疗一条路。 PI3K/AKT信号通路的异常激活是肺癌、乳腺癌、食道癌、膀胱癌等诸多实体瘤中常见的致癌原因。特别是在HR阳性乳腺癌中，PIK3CA、AKT1等基因突变造成的PI3K/AKT信号通路异常激活，正是肿瘤对内分泌治疗耐药的重要原因之一。AKT抑制剂或许能成为CDK4/6抑制剂和内分泌治疗耐药的HR阳性乳腺癌患者的新希望。 在此前的II期研究中，AKT抑制剂capivasertib联合内分泌治疗药物氟维司群相比单独使用氟维司群，将内分泌治疗耐药的HR阳性乳腺癌患者的中位无进展生存期从4.8个月延长到了10.3个月，效果十分明显[3]。 本次III期临床研究共纳入708名接受过内分泌治疗的HR阳性乳腺癌患者。虽然具体的试验结果还未公布，但阿斯利康公司已经表示，无论是在具有PI3K/AKT通路相关突变的患者中，还是未经筛选的整体患者中，capivasertib的无进展生存期获益都得到改善，总生存期数据虽未成熟，但也令人鼓舞。 除HR阳性乳腺癌外，capivasertib治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤、三阴性乳腺癌、前列腺癌、脑膜瘤等其它癌种的研究也在进行之中，我们也将持续追踪。 参考文献： [1]. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/capivasertib-phase-iii-trial-met-primary-endpoints.html [2]. Finn R S, Martin M, Rugo H S, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer[J]. New England journal of medicine, 2016, 375(20): 1925-1936. [3]. Jones R H, Carucci M, Casbard A C, et al. Capivasertib (AZD5363) plus fulvestrant versus placebo […]