bebt-209

要点提示 ANNALS OF ONCOLOGY：Tucatinib为HER2+ mBC带来显著生存获益！ JTO：卡瑞利珠单抗联合卡铂及紫杉醇有望成为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案 新药：TCR-T疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格，治疗肝细胞癌 新药：国产CDK4/6抑制剂BEBT-209获批Ⅲ期临床 01 ANNALS OF ONCOLOGY：Tucatinib为HER2+ mBC带来显著生存获益！ HER2CLIMB研究在先前报道的数据中已经证实了，Tucatinib联合曲妥珠单抗及卡培他滨可显著改善了人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+） 转移性乳腺癌（mBC）患者的总生存期 （OS） 和无进展生存期 （PFS）。此次HER2CLIMB研究汇报了长期随访后的最终OS数据以及安全性结果。 HER2CLIMB 是一项针对局部晚期或转移性HER2+乳腺癌（伴或不伴脑转移）患者的随机、双盲、安慰剂对照试验，患者以2：1的比例随机接受Tucatinib或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。   研究共纳入612名患者，在经过中位时间29.6个月的随访后Tucatinib组患者中位OS为24.7个月，安慰剂组患者中位OS为19.2个月（HR 0.73，95%CI 0.59-0.90，P=0.004），两组患者2年OS率分别为51%和40%，亚组OS分析数据结果与总体患者结果一致。   Tucatinib组患者中位PFS为7.6个月，安慰剂组患者中位PFS为4.9个月（HR 0.57，95%CI 0.47-0.70，P<0.00001），两组患者1年PFS率分别为29%和14%。同时Tucatinib组患者展现出了良好的耐受性，因不良反应而停止治疗的比率也比较低。   研究数据表明，Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案为HER2+ 转移性乳腺癌患者提供了具有临床意义的生存获益。 02 JTO：卡瑞利珠单抗联合卡铂及紫杉醇有望成为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案 卡瑞利珠单抗联合卡铂以及培美曲塞已成为中国晚期/转移性表皮生长因子受体突变阴性（EGFR-）/间变性淋巴瘤激酶突变阴性（ALK-）非鳞状NSCLC的一线标准治疗方案。CameL-sq研究则对比了卡瑞利珠单抗或安慰剂联合卡铂及紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC患者的疗效和安全性，并同时分析了循环肿瘤 DNA （ctDNA） 动力学的预测价值。 CameL-sq研究是一项双盲、随机Ⅲ期临床研究，纳入了国内53家中心的389例ⅢB-Ⅳ期鳞状NSCLC患者，患者按1：1的比例随机分配接受卡瑞利珠单抗或安慰剂（Q3W）联合卡铂及紫杉醇治疗4-6个周期，然后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。并在基线和两个治疗周期后采集患者外周血液ctDNA样本。   研究结果显示，卡瑞利珠单抗组患者（n=193）中位PFS为8.5个月，安慰剂组患者（n=196）中位PFS为4.9个月（P<0.0001），两组患者中位OS分别为未达到和14.5个月（P<0.0001）。同时两组患者均未观察到意外的治疗/免疫相关不良事件。生物标记物分析显示，卡瑞利珠单抗组患者在经过两个周期的治疗后，ctDNA清除率与患者PFS（P<0.0001）和OS（P<0.0001）成独立相关。   CameL-sq研究表明，卡瑞利珠单抗联合卡铂及紫杉醇有望成为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案，而ctDNA动力学水平监测可预测患者治疗疗效。 03 新药：TCR-T疗法获FDA快速通道资格，治疗肝细胞癌 12月23日，来恩生物医药有限公司宣布，其潜在“first-in-class”疗法LioCyx-M004获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗乙肝相关肝细胞癌，这是一款利用mRNA电转技术靶向乙肝表面抗原的TCR-T细胞疗法。在早期的Ⅰ期临床研究中，LioCyx-M004已展现了良好的安全性，并使患者生存期得到显著提升。 04 新药：国产CDK4/6抑制剂BEBT-209获批Ⅲ期临床 12月22日，必贝特医药宣布，其在研CDK4/6抑制剂BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。该研究将以中国医学科学院肿瘤医院作为牵头单位，由徐兵河院士团队领衔。 BEBT-209的设计旨在通过降低CDK6抑制活性和提高CDK4的选择活性，减少CDK6抑制导致的血液系统和免疫抑制毒性，使药物可能更加安全有效。Ⅰ/Ⅱ期临床试验早期结果表明：与对照组相比，BEBT-209治疗乳腺癌具有更好的疗效及安全性，相同入组条件下，BEBT-209联合氟维司群治疗的最佳总体客观缓解率（ORR）为45%，Ⅲ期临床试验推荐剂量组的最佳ORR更是高达50%。本次获得CDE批准的Ⅲ期临床研究，旨在评估BEBT-209联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性。   参考文献： [1]Tucatinib vs Placebo Added […]