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文章来源：环宇达国际医讯   十年前，如果你患上了一种存活率不足15%的癌症，相当于被判了死刑。如今，通过“复活”免疫系统的新型免疫疗法，已经让很多晚期癌症患者重新回到了正常生活。 2012年，克里斯·波普（Chris Pope）被确诊为晚期黑色素瘤，5年存活率只有14%，如今已经9年过去，他的肿瘤已经被一种实验性的免疫疗法完全“治愈”，你永远都不会想到，他的血液中隐藏着力量强大的免疫细胞，体内早已没了癌细胞的影子，与妻子幸福的生活在一起。而这款疗法因为卓越的临床数据在国际上备受瞩目，有望在2022年上市。 出生胎记竟悄悄变为恶性肿瘤 　 2012年7月，52岁的Chris左脚边缘的一块胎记因为工作碰伤了开始流血，为了安全起见，他去看了医生。但万万没想到的是，这竟然是一种恶性肿瘤–黑色素瘤，更糟糕的是，医生发现他的癌症已经开始扩散。 医生马上进行了手术切除了肿瘤和周围的淋巴结，并且手术后Chris还参加了当时一款非常火爆的实验性免疫药物（现已上市，药品名称Yervoy）的治疗。 但不幸的是，最初的治疗似乎有效，但三个月后，Chris的体内发现了更多的肿瘤，手术也无法阻止癌症在他体内的疯狂蔓延，最终的扫描结果显示，肿瘤已经转移到了骨盆，并且临床上已经没有更好的治疗方案了。 新型免疫疗法“复活”免疫系统，肿瘤全部消退！ 对待自己的黑色素瘤，他就像几十年前作为海军新兵所经历的长期训练一样，他从来不是最快那个，但他一直都是少数坚持到终点的人，他知道，这一次，他也会坚持到最后。 他开始寻找各种能拯救他的方法，最终，他参加了一项临床试验，一种新型的免疫疗法-TILs。 研究人员首先从Chris的腹股沟处的淋巴结肿瘤中分离出能破坏肿瘤的宝贵的免疫细胞。（那些战斗细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞，即TIL，这是体内能够识别和攻击癌症最具潜能的细胞，研究能人将这些宝贵的细胞筛选出来，在实验室中扩增数亿级别后，成为一支免疫“大军”被注入患者体内。）这种治疗方法重新“复活”了免疫系统，可以大规模的攻击肿瘤。 接着，Chris和妻子以及医生们都在等待着。 在第三次扫描的时候，大家惊呆了，Chris的癌症已经完全消失了。 在参加TIL临床试验的9位参与者中，Chris和另一位患者出现了完全缓解，肿瘤完全消失，并且越来越多的数据表明，黑色素瘤患者的完全缓解可能是持久的，甚至有可能是终生的。 现在，Chris已经重新回到正常的生活，与家人在一起运动，旅行，做自己喜欢的事情。 疾病控制率高达80.3％！TILs疗法率先宣战实体瘤，有望上市！ 相信看完上面的案例，大家都会好奇这是一种什么样的免疫疗法。   TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。 实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。 已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50％至70％之间。此外，超过20％的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解（CR）。在这些完全反应者中，3年生存率为100％，5年生存率为93％。   “经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”–Inge Marie Svane博士 数据仍在不断更新。 在今年的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。 C-144-01是一项2期临床试验，招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。 这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。 实验结果 不负众望！在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示： 疾病控制率（DCR）高达80.3％； 客观缓解率达到36.4%（完全缓解为4.5％，部分缓解为31.8％）； 中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。   更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。 对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。LN-144(Lifileucel）预计会在2021年向FDA提交上市申请。 新型免疫疗法TILs针对多种实体瘤有效 好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近： 宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。 肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。 肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。 卵巢癌的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。 头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。 除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。 国外TILs疗法有望上市！国内临床试验紧急招募中 目前，TILs疗法预计2022年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章。 全球肿瘤医生网提醒 国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR […]