当前位置: 首页Dato-DXd

Dato-DXd

乳腺癌治疗新突破:Dato-DXd打破内分泌耐药难题,降低疾病进展风险37%

乳腺癌治疗新突破:Dato-DXd打破内分泌耐药难题,降低疾病进展风险37%

乳腺癌是目前全球最常见的一类癌症,但也是治疗效果较好的一类癌症。特别是其中最常见的激素受体阳性(HR+)乳腺癌,得益于内分泌治疗,早就不是“不治之症”了。再联合上近年新出现的CDK4/6抑制剂,即使是高危型的HR+乳腺癌,4年无病生存率也能达到85.8%[1]。   不过新的问题出现了,在内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗耐药后,HR+乳腺癌患者该如何继续治疗?   今年的ESMO年会上,一种新型ADC药物Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)为HR+乳腺癌患者带来了新的希望[2]。   Dato-DXd到底何方神圣? Dato-DXd是一种抗体偶联药物,其上搭载的细胞毒性载荷跟大名鼎鼎的“神仙抗癌药”DS-8201完全一致,而抗体部分则是靶向Trop-2分子。 Trop-2最早发现于人类胎盘之中,成年人正常组织里表达很少,但却常见于各类肿瘤之中。Trop-2可以诱导细胞癌变,促进癌细胞的增殖和上皮间充质转化,增强肿瘤的侵袭性和耐药性,它的高表达与多种肿瘤预后不良相关。 多种肿瘤中普遍存在Trop-2的过表达 在乳腺癌中,大约80%的患者存在Trop-2分子的过表达,HER2阴性患者中的比例更高。除乳腺癌外,结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种其它肿瘤里也普遍存在Trop-2过表达。这就使得Trop-2 ADC成为治疗乳腺癌等多种癌症的潜在选择。 目前,Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗已经获批用于三阴性乳腺癌的治疗,在HR+HER-乳腺癌中也让患者的中位PFS延长了1.5个月,疾病进展或死亡的风险降低34%[3]。 而同属Trop-2 ADC的Dato-DXd采用了第一三共独有的DXd ADC技术,药物链接稳定,细胞毒剂体内半衰期短,这些特点都有利于Dato-DXd发挥疗效并保证安全性[4]。那面对HR+HER2-乳腺癌,Dato-DXd的表现究竟如何呢? 疗效更好,副作用更少 在本次年会上公布的TROPION-Breast01研究共纳入732名内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗的患者,其中: ● 接受Dato-DXd治疗的365名患者,中位PFS 6.9个月,ORR 36.4%; ● 接受化疗的367名患者,中位PFS 4.9个月,ORR 22.9%。 Dato-DXd现在延长HR+HER-乳腺癌患者PFS 相比化疗,Dato-DXd将HR+,HER2 low/HER2-乳腺癌患者的中位PFS延长了2个月,疾病进展或死亡风险降低37%。OS数据目前尚不成熟,但也显示出了有利于Dato-DXd的趋势。 除了疗效外,安全性也是癌症治疗中必须要考虑的一个问题。ADC这类药物,以往给人们了一种副作用比较大的印象。像戈沙妥珠单抗,无论是任意级别的治疗相关不良反应(TARE)还是3级以上TARE,在III期临床试验中的发生率都要高于化疗[3,5]。 但Dato-DXd的安全性表现却完全不同。本次试验中,Dato-DXd组和化疗组患者任意级别TARE的发生率较为接近,但Dato-DXd组3级以上TARE的发生率只有20.8%,而化疗组有44.7%,比Dato-DXd多了一倍多。 Dato-DXd组患者≥3级TARE发生率只有化疗组的一半 除了HR+HER2-乳腺癌,Dato-DXd治疗三阴性乳腺癌的TROPION-Breast02研究目前也已开始,未来或许还能给这一“最毒”乳腺癌的患者带来新生。而在乳腺癌之外,本次ESMO年会上还将公布Dato-DXd治疗非小细胞肺癌的临床数据,治疗胃癌、子宫内膜癌等其它癌种的研究也在进行之中。 Dato-DXd以及第一三共采用同样技术路线的德曲妥珠单抗(DS-8201)、Ifinatamab deruxtecan(DS-7300)等系列ADC药物,也许真能成为人类战胜癌症的希望。 参考文献: [1]. Johnston S R D, Toi M, O’Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, […]

小D
「魔法子弹」首次突破肺癌!ADC药物Dato-DXd开启肺癌患者ADC治疗时代

「魔法子弹」首次突破肺癌!ADC药物Dato-DXd开启肺癌患者ADC治疗时代

肺癌治疗,我们终于迎来了ADC药物III期临床的首次突破!   10月20日-24日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)在西班牙马德里举办。作为全球最顶尖学术会议之一,不少重磅药物的临床数据都会在此期间公布。今年的ESMO会议一改往届的颓势,带来了不少全新的抗癌药物和与其相关的重磅临床数据。 其中,作为近年来风头正劲的全新抗癌药物,抗体偶联药物(ADC)毫无疑问延续了其「势如破竹」的态势。10月23日,来自第一三共&AZ的ADC药物——Dato-DXd针对肺癌治疗的首个III期研究TROPION-Lung01中期数据公布: 相比多西他赛,Dato-DXd展现出了中位无进展生存期的显著改善(4.4个月 vs 3.7个月),TROPION-Lung01也成为了首个ADC药物在后线治疗的非小细胞肺癌患者中,对比多西他赛取得阳性结果的III期临床研究。 亚组分析显示:针对非鳞癌患者,Dato-DXd取得的无进展生存期更长!(5.6个月 vs 3.7个月);无论是否存在可靶向的基因突变,患者都能从中实现无进展生存期的提升,且有可靶向突变的患者获益更佳!   作为一个里程碑式的节点,TROPION-Lung01研究的阳性成果意味肺癌治疗迈入ADC治疗时代!这对患者们来说真的很重要:在肺癌患者的「治愈」拼图上,Dato-DXd添上了重要的一块,为肺癌后线治疗带来了全新的、充满希望的治疗方案!   Dato-DXd究竟有多值得大家了解,还要从抗体偶联药物(ADC)的前世今生说起。   Dato-DXd延续家族「优效基因」,开辟肺癌患者全新治疗路线 首先,Dato-DXd最值得我们称道的,是它作为抗体偶联药物,已经成为癌友们继PD-1抑制剂后最为成功的全新抗癌药物之一。新药带来新气象,它在乳腺癌、肺癌、胃癌等癌种中都取得了非常不错的成绩。 很多癌友都好奇Dato-DXd是如何实现精准杀灭癌细胞的。简单来说,它就像是一枚精准的「生物导弹」,可以精准锁定癌细胞,并通过细胞毒药物实现肿瘤的定点爆破。它有两个核心的功能组成部分:一部分是抗体,另一个部分是治疗药物DXd,二者通过特殊的连接物结合到一起。其中抗体部分负责精准地找到癌细胞,而治疗药物DXd负责对癌细胞进行一击必杀,兼具了抗体药物的靶向性和治疗药物的强大杀伤力。 而Dato-DXd之所以在ESMO大会的临床数据公布后获得不少关注,其核心还是在于它开辟了肺癌治疗的全新路线,同时兼具了覆盖人群广、药物疗效优、用药安全可控三个特性。 详解Dato-DXd,三项优势独占鳌头   如何理解这样全面提升的临床数据?我们先从TROP-2靶点的特点与TROPION-Lung01研究的临床设计开始解析: 首先,Dato-DXd的靶点——TROP-2是一种跨膜糖蛋白。这种蛋白在成年人正常组织里表达很少,但在肺癌、乳腺癌等上皮肿瘤细胞中高表达,且与肿瘤侵袭性行为有关。有数据显示,TROP-2分别在高达64%的腺癌和75%的鳞癌中高表达,因此,Trop-2靶点又有个别称叫做「万能靶点」,具备不小的治疗潜力。 TROP-2表达广泛,就意味着它可能惠及的肺癌患者范围更为广泛。在本次TROPION-Lung01研究的临床设计中,其入组患者标准为:经标准治疗后复发/进展的晚期/转移性非小细胞肺癌,囊括了有或无可靶向基因组改变的患者。这样的入组标准几乎囊括了绝大多数的经治肺癌患者。 根据临床设计方案,本次研究共纳入了604名患者,按1:1比例随机分配接受Dato-DXd或多西他赛治疗。在这些患者中: ● 病理类型为非鳞癌的,在Dato-DXd治疗组和多西他赛治疗组的患者占比分别78%和77%; ● 存在可靶向突变的患者比例,在两个治疗组别均为17%; ● Dato-DXd组和多西他赛组分别有44%/43%的患者既往接受过≥2线治疗; ● 患者中位年龄64(22-88)岁。 而此次临床公布的数据也显示出Dato-DXd对非小细胞患者的广泛有效性,并未让我们失望! 中位无进展生存期方面,Dato-DXd相比多西他赛有着不小的提升(4.4个月 vs 3.7个月),非鳞癌患者更具优势(5.6个月 vs 3.7个月)。   客观缓解率方面,Dato-DXd组较多西他赛组展现出了翻倍的提升(26.4% vs 12.8%)。其中Dato-DXd组有4例患者获得完全缓解(CR),而多西他赛组并没有患者实现完全缓解。在非鳞癌亚组中,患者对Dato-DXd的应答率更高,客观缓解率达到了31.2%。 在中位持续缓解时间方面,Dato-DXd和多西他赛的中位疾病缓解时间分别为7.1个月 vs 5.6个月。   TROPION-Lung01研究最重要的一点,在于它开启了非小细胞肺癌患者二线治疗的全新篇章! 在过去的十年中,非小细胞肺癌患者的一线治疗可谓「百花齐放」,针对驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者来说,「靶向药物」是其第一选择;而阴性患者则可选择「免疫+化疗」联合方案,都有着非常不错的疗效数据。 但来到非小细胞肺癌患者的后线治疗,尤其是对于非鳞状的肺癌患者来说,我们的进展就显得乏善可陈了: 对于驱动基因阴性的非鳞状肺癌患者,一线治疗耐药后最常采用的二线方案是多西他赛(及联合抗血管生成类药物),也有一些临床研究探索了免疫治疗(及相关药物联用)的方案。但其临床数据均不够理想。 针对非鳞癌,驱动基因阴性的二线治疗患者: 而驱动基因阳性的非鳞状肺癌患者后线治疗手段则更加有限,在免疫联合化疗方案中仅信迪利单抗+化疗+贝伐珠单抗获批适应证,但只观察到无进展生存期的获益。 基于此,Dato-DXd的临床试验TROPION-Lung01研究展现出的优异数据就显得弥足珍贵。作为首个TROP2靶点且在肺癌领域取得III期临床研究阳性成果的ADC药物,肺癌二线治疗一条全新、光明的道路自此开启。 最后,也是不少患者们关注的重点,就是药物的安全性问题。 在患者们的传统认知中,癌症治疗基本上与「副作用惊人」划上了等号。无论是放化疗的胃肠道毒性、血液毒性等不良反应,又或是免疫治疗“开盲盒”一般各种意料之外的不良反应,都给大家留下了不小的阴影。 而抗体偶联药物最具优势的便是其精准性。得益于Dato-DXd作为ADC类药物更精准高效的作用机制,这颗「魔法子弹」可以凭借TROP-2这个靶点相对精准的击中癌细胞。 在TROPION-Lung01研究中,Dato-DXd的不良反应安全可控,相比而言并未发现它存在新的安全性信号。临床中Dato-DXd组最常见的不良反应包括口腔炎(49.2%,多数为1/2级)和恶心(37%),而大于3级药物相关间质性肺疾病的发生率在Dato-DXd组和多西他赛组分别为3.4%和1.4%。 与多西他赛相比,因大于3级的药物相关的不良反应导致减量或停药的患者比例在Dato-DXd组中更低。对癌症患友们来说,可控的不良反应需要关注,但并不值得为此过于担心,甚至影响抗癌的治疗。 充满希望,更多ADC药物未来可期! 兼具了一款抗癌药物覆盖人群广、药物疗效优、用药安全可控的三个特点,Dato-DXd正在改变肺癌患者的治疗格局,我们期待它可以为肺癌患者们带来的更多希望,同时也为乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌等其它癌种带来更多希望。 […]

小D
一针逆转病情!「神仙抗癌药」国内首批临床招募开启,这类患者不容错过!

一针逆转病情!「神仙抗癌药」国内首批临床招募开启,这类患者不容错过!

抗体偶联药物(ADC类药物)作为继PD-1抑制剂后,癌症治疗最大的一项突破进展,被患者们称为“神仙抗癌药”。 如今,这类药物的国内首批临床招募终于开启了!这类患者均可免费参与,详情可见后文招募信息。 1 “神仙抗癌药” 创造前所未有临床奇迹 大家还记得下面这张图片吗? 这张图片来自于一位法国的肺癌患者,在这张PET-CT对比图中,仅仅两个月患者就实现了从病危到完全缓解的惊天逆转。实现这个奇迹的正是针对Her2突变的ADC类药物DS-8021临床试验。 最近还有一张疗效对比图火了: 同样是肺癌患者,同样是疾病终末期,国外的一位晚期肺癌患者参加了ADC类药物DS-1062(Dato-DXd)的临床试验。 当药物注入他的体内后,原本疯狂生长的癌细胞迅速停止了生长并且快速死亡。上文中的CT影像拍摄时间仅间隔几周,在一针药物注射后病灶即出现了如此大幅的消退。 两位患者的背后,还有着更多患者大幅缓解,甚至治愈的例子。这两种创造奇迹的药物都属于抗体偶联药物(简称为ADC类药物)。 毫不客气的说,ADC类药物是继PD-1抑制剂以后最大的一项突破进展,又被称为“神仙抗癌药”。 它的抗癌原理就像是一枚精准的生物导弹,可以精准锁定癌细胞,并高效达成定点爆破癌细胞的目标,兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 对于这类“划时代”的抗癌药物,读者们除了感叹其疗效惊人以外,最关心的就是:“神仙抗癌药”我们何时能用上? 2 ADC类药物 国内首批临床招募正式开启! 今天,经过前期反复跟踪,我们终于可以自豪的宣布,ADC类药物的临床试验登陆中国了!国内患者终于有机会用上这款划时代的“救命药”了。 这一次登录临床的ADC药物,正是上文中创造肺癌治疗奇迹的DS-1062。它的打击目标是肿瘤细胞中广泛表达的Trop-2靶点。因此它在众多癌种中都有不俗表现。 目前国内正在开展一项Dato-DXd(DS-1062a)的I/II 期、多中心、开放性、多队列研究,公开招募晚期非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌、尿路上皮癌以及其他实体瘤患者。(详情扫码添加文末的助手号咨询) 它山之石,可以攻玉。我们先看看DS-1062的既往临床数据创造了抗癌药物史上的一个大成功: 2021年6月ASCO大会上,强强联合的两大顶尖药公布了DS-1062治疗晚期或转移性非小细胞肺癌更新数据和转移性三阴性乳腺癌的I期试验TROPION-PanTumor01数据。 截至2021年1月8日,DS-1062在NSCLC患者中的ORR为24%,已经实现了一个非常不错的数据。而它们的中位无进展生存期整体达到6.9个月,总体安全性可管理,3级及以上治疗相关不良事件发生率不超过35%。     更重要的是,DS-1062在21例疗效可评估的三阴性乳腺癌患者中的客观缓解率达到为43%,其中有5例达到确证的完全缓解,所有患者疾病控制率达到95%,这个数据远远超过标准化疗方案的数倍。如果DS-1062用于一线/二线治疗,这个数据想必会更高,更令人惊叹。   而在联合治疗方面,不久前召开的ESMO乳腺癌大会上伦敦女王大学的Peter Schmid公布了DS-1062与PD-L1抑制剂Durvalumab联合一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的初步试验结果。 这一研究一共纳入了29名患者,中位随访3.9个月后,27人已完成2次疗效评估,被纳入疗效分析。在所有27名患者中,高达18位患者的疗效均被评估为部分缓解,甚至有2人出现完全缓解的治疗效果。治疗客观缓解率达到了惊人的74%。     DS-1062在其他癌种上的表现也相当惊艳: 法国Gustave Roussy研究所的D.Planchard教授在其社交媒体上公布了两个令他印象深刻的病例,引起了医学界的热议: ● 第一位是一个肺癌脑转移的4线治疗患者,他脑中的肿瘤在治疗后近乎消失,仅有很小的残留;   ● 第二位是一个肺肉瘤样癌的3线治疗患者,他胸腔内的肿瘤也在治疗后大幅缩小。 最后,基于如此令人惊叹的疗效,我们要再次重申:DS-1062药物的临床试验已正式开启招募,包含晚期非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌、尿路上皮癌以及其他实体瘤,欢迎感兴趣的患者扫码添加助手号咨询。 更值得关注的是,除了本次开启的“神仙抗癌药”DS-1062以外,我们仍在陆续发掘更多关于ADC类药物的临床试验招募,帮助我们的患者们免费用上这类划时代的抗癌药,感兴趣的咚友都可以咨询。 当然,我们也期待有ADC类药物临床招募条件的相关单位或医院联系我们,共同帮助适合ADC药物的患者入组,帮助更多癌症患友! 国内患者应用DS-1062疗效如何?能否再创造新的生命奇迹?我们拭目以待!  

小D
「魔法子弹」ADC药物又迎新“神药”:Dato-DXd横空出世,冲刺乳腺癌治疗效果优异

「魔法子弹」ADC药物又迎新“神药”:Dato-DXd横空出世,冲刺乳腺癌治疗效果优异

不久前,法国Gustave Roussy研究所的D.Planchard在推特上公布了两个令他印象深刻的病例: ● 第一位是一个肺癌脑转移的4线治疗患者,他脑中的肿瘤在治疗后近乎消失,仅有很小的残留; ● 第二位说一个肺肉瘤样癌的3线治疗患者,他胸腔内的肿瘤也在治疗后大幅缩小。   而且,这两位患者所用的都是同一种药物——Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)。这是什么“神药”?   脑转移病灶在治疗后近乎消失   Dato-DXd是一种ADC药物,与我们之前介绍过的戈沙妥珠单抗十分类似,都是靶向Trop-2分子,所携带的细胞毒性部分也都是拓扑异构酶1抑制剂。   Dato-DXd的前辈戈沙妥珠单抗可以说是颠覆了三阴性乳腺癌的治疗,一举把客观缓解率、无进展生存期和总生存期分别提高了6倍、2倍和近1倍,并已经在国内上市。而Dato-DXd也同样把三阴性乳腺癌作为首个要攻克的目标。   1 与PD-L1联用 一线治疗有效率74%   在不久前的ESMO乳腺癌大会上,伦敦女王大学的Peter Schmid公布了Dato-DXd与PD-L1抑制剂Durvalumab联合一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的初步试验结果[1]。   这一研究一共纳入了29名患者,中位随访3.9个月后,27人已完成2次疗效评估,被纳入疗效分析。27名患者中,2人(7%)完全缓解,18人(67%)部分缓解,客观缓解率74%。   研究中,93%的患者都出现了不同程度的治疗相关不良反应,但大多较为轻微,3级及以上治疗相关不良反应的发生率为28%,未观察到剂量限值毒性,但有4人因口腔炎临时减少了1次Dato-DXd的剂量,4人推迟了1次Dato-DXd剂量,4人推迟了1次Durvalumab剂量。试验中常见的不良反应包括口腔炎、恶心和脱发。   2 单药治疗 三线治疗有效率34%   在与PD-L1联合用于三阴性乳腺癌的一线治疗之前,Dato-DXd也进行了一个多癌种的TROPION-PanTumor01研究。其中三阴性乳腺癌部分的结果已经在去年的SABCS会议上公布[2]。   这一研究一共纳入了44名复发或转移性三阴性乳腺癌患者,中位年龄53岁,95%的患者都曾接受过至少2轮的先前治疗,44%的患者接受过免疫治疗,还有16%的患者接受过同为Trop-2靶向ADC药物的戈沙妥珠单抗治疗。   中位随访3.9个月后,15人部分缓解,17人病情稳定,8人疾病进展,客观缓解率34%,疾病控制率77%。   研究中,治疗相关不良反应发生率为95%,3级以上较为严重的不良反应发生率30%。常见的不良反应包括恶心、口腔炎、脱发、呕吐和疲劳,常见的严重不良反应包括口腔炎、疲劳和呕吐。9名患者因不良反应降低药物剂量,无人因不良反应终止治疗。     除了三阴性乳腺癌外,Dato-DXd在其它类型的乳腺癌和肺癌中的研究也在进行之中,文章开头的两位患者就是肺癌研究中入组的患者。希望Dato-DXd的这些研究都能顺利,让广大患者多一种“神药”可选。     参考文献: [1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-congress/datopotamab-deruxtecan-dato-dxd-durvalumab-d-as-first-line-1l-treatment-for-unresectable-locally-advanced-metastatic-triple-negative-breast-cancer-a-mtnbc-initial-results-from-begonia-a-phase-ib-ii-study [2]. Krop I, Juric D, Shimizu T, et al. […]

小D
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: