dtc

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   肿瘤切除了，也放化疗了，度过了最大的难关！   恭喜你取得了阶段性的胜利！接下来你需要预防的是一些躲过各种治疗和免疫细胞，而进入休眠期的癌细胞，可能在日后不合时宜的“苏醒”……   既然这些肿瘤细胞这么难消灭，那不如就让它永久的休眠！永远不要醒过来！       半分钟读全文 肿瘤细胞在一定条件下维持休眠状态，持久休眠的播散肿瘤细胞是未来转移的种子。 休眠状态维持离不开NK细胞的大量增殖。 肝损伤等组织稳态的破坏干扰NK细胞扩增，促进转移发生。 阻止肿瘤转移可通过维持肿瘤细胞的长久休眠来实现。 最近，巴塞尔大学的科研团队有一个新发现：肿瘤在体内生长一段时间后，即使切除了原发肿瘤，远处的组织中也会存在一种播散肿瘤细胞（disseminated tumour cells，DTC），而这些持久休眠的播散肿瘤细胞是未来转移的种子。 细胞从休眠状态变成转移状态的机制是这次研究的最大成果，也有望将肿瘤永久维持在休眠状态。这一研究已发表在《Nature》顶尖杂志上。 休眠，如何变成转移？ 提到癌细胞休眠，很多肿瘤患者都或多或少知道一些，但是有不明白其中的真正含义。如果你想知道什么是肿瘤休眠的话，洋葱课堂就带你研究。 1 NK细胞把癌细胞维持在休眠状态   研究人员通过乳腺癌肝转移的肝脏样本中发现，休眠与转移并存。两者的关键区别在于NK细胞，我们把它比喻成人体的“小卫士”。   实验发现，休眠环境中的NK细胞数量比肿瘤转移灶中多得多。进一步的研究揭示了休眠环境中NK丰度增加的原因。   通过对乳腺癌小鼠的肝脏研究发现，白介素-15（IL-15）就像“粮草”一样，能帮助“小卫士”NK细胞的大量分裂，变成庞大的队伍，这个队伍有一种特殊的“安抚剂”——细胞因子干扰素INF-γ，可以把播散肿瘤细胞这个“恶魔”维持在休眠状态。 2 肝星状细胞破坏休眠状态，导致转移   准确的说是，激活状态的肝星状细胞会破坏休眠状态。   休眠状态时的肝星状细胞是“静止”的，并不会导致转移的发生。当出现慢性炎症或持续感染时，肝星状细胞被激活，分泌一种“干扰素”CXCL12分子，挤走了“粮草”IL-15的位置，打断“小卫士”NK细胞的分裂，队伍集散了，因而肿瘤细胞这个“恶魔”的休眠结束，开始大量增殖，即转移的发生。 休眠状态（左）vs转移状态（右） 让肿瘤一直休眠、“长睡不起” 明晰了肿瘤休眠的必要条件，从休眠到转移状态的干扰因素，那么我们的目标是将肿瘤的休眠状态一直维持下去，让肿瘤这座“火山”休眠。 1 保持NK细胞的活性和增殖能力   理论上来说，NK细胞越多，肿瘤细胞的休眠状态越稳定。NK细胞的维持在分子水平的研究表明，与CXCL12分子与IL-15有关，两者是竞争关系。CXCL12分子限制了NK细胞分裂和增殖，而IL-15能促进NK细胞进行大量增殖。   是否可以利用IL-15的人为干预限制CXCL12分子与NK细胞结合，进而保持NK细胞的活性和增值能力，这是解开转移难题的一个突破口。 2 预防肝星状细胞的激活   另外一个维持肿瘤细胞休眠的重要因素是组织稳态，它的破坏给休眠的肿瘤细胞提供了激活的机会。由激活的肝星状细胞介导的慢性肝损伤是组织稳态的长期破坏者，它不仅能释放因子阻止肝脏中肿瘤细胞的休眠，还能重新激活肺的休眠细胞。是十足的危害之一。   科学家试图从微观分子层面来维持组织稳态，而肿瘤患者也可以为自己的健康努力。   作者在文章中说道，“在患者中，衰老等免疫力下降、反复感染、生活方式相关的伤害（包括酒精刺激、肥胖、吸烟等）都有可能触发组织稳态的破坏。” 洋葱总结 火山喷发，威力巨大； 若在休眠期，则美丽而富饶。 […]