HBV DNA

近日，葛兰素史克公司在国际肝脏大会上宣布，一款新型乙肝疗法取得了可喜的新进展——在24周的bepirovirsen治疗后，接近30%的慢性乙肝患者体内无法检出HBsAg和HBV-DNA，有望实现功能性治愈[1]。   所谓功能性治愈就是指，患者自身的免疫系统足以压制病毒，无需服用任何药物，血液中也持续检测不到HBsAg和HBV-DNA。   此时，患者体内的乙肝病毒虽没有完全清除，但病毒活动已经停止，不会继续损害肝功能，更不具有传染性，可以像正常人一样生活。   目前，研究人员正在继续评估这些反应的持久性。如果一切顺利，预计将在2023年上半年开始相关的III期临床试验。   香港大学玛丽医院的袁孟峰教授在国际肝脏大会上接受B-Clear研究   乙肝是全球主要的一个健康威胁。据世卫组织估计，全球约有3亿人感染慢性乙肝，每年约有82万人死于乙肝造成的肝硬化、肝癌等并发症[2]。中国也是一个乙肝大国，约有7000万乙肝病毒携带者，84%的肝癌由乙肝造成[3,4]。   在慢性乙肝感染中，乙肝表面抗原（HBsAg）是帮助乙肝病毒逃避免疫监视，维持慢性感染的一个关键分子[5]。让HBsAg转阴，重建对乙肝病毒的免疫反应，是实现功能性治愈的重要一步。   不过目前慢性乙肝的主要治疗方法——核苷/核苷酸类似物（NA），虽可以有效抑制乙肝病毒的活动，减缓肝纤维化和肝硬化，但对HBsAg的水平影响很小[6]。即使终身治疗，HBsAg的转阴率也不高，停药后复发率很高[7]。   而另一种慢性乙肝的常见治疗方法——聚乙二醇干扰素，虽然HBsAg转阴率较高，但副作用较为严重，很多患者无法耐受或不愿使用[8]。   Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸药物，可以通过RNA干扰抑制乙肝病毒的蛋白合成。而且，bepirovirsen的结合位点存在于所有乙肝病毒的mRNA和前基因组RNA中，所有乙肝病毒的RNA、DNA和蛋白表达都会受到bepirovirsen的抑制[9]。   反义寡核苷酸抑制乙肝病毒基因所有转录本的表达   B-Clear研究评估了bepirovirsen治疗慢性乙肝的效果。该研究分为两个平行的队列，分别纳入接受或未接受NA治疗的患者。根据初步公布的研究结果，在300mg/周的bepirovirsen治疗24周后： ● 68位接受过NA治疗的患者中，28%的HBsAg和HBV-DNA无法检出； ● 70位未接受过NA治疗的患者中，29%的HBsAg和HBV-DNA无法检出； ● 接受过和未接受过NA治疗的患者中，严重不良事件的发生率分别为3%和4%，治疗相关严重不良事件的发生率均低于1%。 300mg/周bepirovirsen治疗24周后，近30%的患者HBsAg和HBV-DNA无法检出   更为详细的数据预计将在今年晚些时候发表，我们也将持续关注。     参考文献： [1]. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-presents-promising-new-data-for-bepirovirsen-an-investigational-treatment-for-chronic-hepatitis-b/ [2]. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b [3]. El-Serag H B.Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology, 2012, 142(6): 1264-1273. e1. [4]. 王贵强,段钟平,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(01):9-32. […]

  人类所生活的环境，是多姿多彩的——周围的空气、土壤、水源等，都充满了五花八门的微生物，各种细菌、真菌、病毒，应有尽有。 因此，有一个真相，很多普通人都不知道，那就是：事实上，地球上几乎所有的人身体里都潜伏着不少致病微生物。这些潜伏在人体的细菌、病毒，甚至真菌、寄生虫，在人体免疫系统有效的压制下，长期甚至终生处于“休眠”状态。 但是，当人体处于外伤、手术、肿瘤、糖尿病等内忧外患夹击，人体免疫系统等防御体系无暇分身的时候，这些“休眠”的微生物就有可能重新活化出来，对人体造成或多或少的损伤。 肿瘤患者在手术、放化疗等治疗期间，最容易活化出来的微生物包括：水痘-带状疱疹病毒（让人得水痘和让人得带状疱疹的，居然是同一种病毒哦；不少肿瘤病友，在放化疗等治疗期间，会爆发带状疱疹，那真是非常疼）、肝炎病毒（尤其是乙肝病毒）、结核杆菌等。 其中，乙肝病毒的活化，会导致肝功能异常甚至肝功能衰竭，因此要格外引起重视。乙肝患者或者乙肝病毒携带者，在手术、放化疗等抗癌治疗期间，要坚持抗病毒治疗（最常见的就是口服恩替卡韦，“药不要轻易停”），否则会加重病毒，甚至影响抗癌治疗的疗效，缩短生存期。近期，东方肝胆医院的一项研究，再一次证实了这一点。 他们研究的对象是肝内胆管癌，这是一种恶性程度非常高的肿瘤，大约占原发性肝癌的10%-20%；只有小部分患者有手术机会，术后的复发和转移率依然很高，5年生存率大约在25%-35%；而不能手术的患者，5年生存率甚至低于5%。乙肝病毒感染在肝内胆管癌患者中并不少见，此外有不少研究显示乙肝病毒感染也促进了肝内胆管癌的发生。 入组了928名接受手术治疗的肝内胆管癌患者，大多数为男性、13.6%的患者乙肝表面抗原阳性、33.3%的患者HBV-DNA高于2000IU/ml。这批患者在接受手术的前后一段时间里（专业术语叫做：围术期）接受过抗病毒治疗的有123人，其余805人未接受抗病毒治疗。未接受抗病毒治疗的805人种，576人HBV-DNA是低于2000IU/ml的，另外229人是高于2000IU/ml的。因此，可以把人群分成三组： 接受过抗病毒治疗的 HBV-DNA较低未接受抗病毒治疗的 HBV-DNA较高未接受抗病毒治疗的 三组人群，乙肝病毒活化的概率分别是：9.5%、8.3%和15.7%——第三组明显更高，HBV-DNA很高，还不接受抗病毒治疗，其乙肝病毒活化的概率升高1倍左右。术后一共有169名患者出现了乙肝病毒性肝炎，三组发生肝炎的概率分别为8.1%、17.18%、26.2%——三组发生乙肝病毒性肝炎的概率是依次增加的，也就是说，即使是HBV-DNA较低的一组由于没有接受抗病毒治疗，也有更高的比例发生病毒性肝炎；更别说，HBV-DNA很高还任性不吃药的一组，超过1/4的病人，都出现了病毒性肝炎。 928名患者中，763名患者有随访资料，平均随访47.1个月。三组的肿瘤复发率、肿瘤控制率、生存期都有显著的差异。 三组的复发率分别为55.5%、77.8%和86.5%，接受抗病毒治疗这一组的复发率是最低的； 三组的癌症特异性生存率分别为66.1%、30.6%和20.9%，接受抗病毒治疗这一组的癌症特异性生存率最高； 三组的总生存率分别为65.4%、30.1%和20.5%，接受抗病毒治疗这一组的总生存率最高。 因此，对于大三阳、小三阳等乙肝病毒携带者，在抗癌治疗期间，抗病毒治疗，一定要坚持到底！   参考文献： [1]Antiviral Therapy Improves Survival in patients with HBV infection and Intrahepatic Cholangiocarcinoma undergoing Liver Resection. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.015 [2]Yeo W, Lam KC, Zee B, Chan PS, Mo FK, Ho WM, et al. Hepatitis B reactivation in patients with […]