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胆囊癌首款IDH1抑制剂获FDA批准;新型抗PD-1单抗疗效可观,治疗复发转移鼻咽癌

胆囊癌首款IDH1抑制剂获FDA批准;新型抗PD-1单抗疗效可观,治疗复发转移鼻咽癌

要点提示 CLIN CANCER RES:治疗复发/转移鼻咽癌,spartalizumab展现优于化疗疗效 JCO:腹股沟放疗或为前哨淋巴结微转移早期外阴癌患者标准治疗替代方案 新药:FDA批准口服IDH1抑制剂胆管癌适应证 药讯:诺华CAR-T产品 III期BELINDA研究憾未达到主要终点 01 CLIN CANCER RES:治疗复发/转移鼻咽癌,spartalizumab展现优于化疗疗效 目前对于铂难治性复发/转移鼻咽癌(NPC)仍缺乏标准治疗。近日,一项II期研究评价了抗PD-1单克隆抗体spartalizumab与化疗对于NPC患者的疗效。结果显示,虽然未达到中位无进展生存期(PFS)的主要终点,但与化疗相比,spartalizumab的中位总生存期(OS)和中位缓解持续时间(DOR)更长,且spartalizumab的安全性特征与其他抗PD-1抗体一致。 研究官网截图   本研究入组了含铂化疗期间/之后疾病进展的非角化性复发/转移NPC患者,随机接受spartalizumab治疗(82例;400 mg,每4周一次)或化疗(40例)。   结果显示,spartalizumab组与化疗组的中位PFS分别为1.9个月和6.6个月(P=0.915);总缓解率分别为17.1%和35.0%;DOR分别为10.2个月和5.7个月;OS分别为25.2个月和15.5个月。最常见的spartalizumab治疗相关不良事件为疲乏(10.3%)和瘙痒(9.3%)。   肿瘤RNA测序显示,肿瘤对spartalizumab的反应与IFN-γ、LAG-3和TIM-3基因表达相关。 02 JCO:腹股沟放疗或为前哨淋巴结微转移早期外阴癌患者标准治疗替代方案 近日,一项探究腹股沟放疗能否替代前哨淋巴结(SN)微转移早期外阴癌患者标准治疗腹股沟淋巴结清扫术(IFL)的研究在JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY发表,结果显示,腹股沟放疗是SN微转移患者IFL的安全替代方案,治疗相关发病率极低。但对于SN大转移患者而言,腹股沟放疗相比IFL会导致更多的孤立性腹股沟复发。     研究官网截图   GROINSS-V-II是一项前瞻性、多中心、单臂II期试验,入组了影像学检查无淋巴结受累的、接受过手术治疗的(局部切除加SN活检)早期外阴癌(直径<4 cm)患者。如果患者肿瘤累及SN(任何大小的转移),则给予腹股沟股放疗。中途研究者将干预方案改为:SN大转移(> 2 mm)患者接受IFL,而SN微转移(≤2 mm)患者继续接受腹股沟股放疗(50 Gy)。主要终点为24个月时的孤立性腹股沟复发率。   2005-2016年,该研究入组了1535例早期外阴癌患者,其中322例(21.0%)患者存在SN转移(160例SN微转移,162例SN大转移)。160例SN微转移患者中126例接受腹股沟股部放疗,24个月同侧孤立性腹股沟复发率为1.6%;在162例SN大转移患者中,接受放疗者24个月孤立性腹股沟复发率为22%,接受IFL者为6.9%(P = 0.011)。此外,与IFL相比,放疗后的治疗相关发病率较低。 03 新药:FDA批准口服IDH1抑制剂胆管癌适应证 近日,施维雅公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Ivosidenib用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。其获批是基于III期试验ClarIDHy的数据支持,该试验结果显示,Ivosidenib将疾病进展和死亡风险降低63%(HR=0.37;p<0.001)。Ivosidenib和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。Ivosidenib是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。 04 药讯:诺华CAR-T产品 III期BELINDA研究憾未达到主要终点 近日,诺华公布了靶向CD19的CAR-T产品Ivosidenib的 III 期BELINDA 研究数据。 尽管Ivosidenib在三线治疗中对晚期血液瘤患者仍表现出持久的响应,但在本研究中,Ivosidenib二线治疗侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)与标准护理方案(SOC)相比未能达到无事件生存(EFS)的主要终点。   参考文献: 1.Caroline E, HM Wang, SH Li, et al. Phase II, Randomized Study of […]

半夏
小靶点,大希望:十大冉冉升起的新型靶向药

小靶点,大希望:十大冉冉升起的新型靶向药

针对特定基因突变的靶向药,自从上个世纪90年代末闪亮登场以来,深刻地改变了实体瘤的治疗,给国内外众多病友带去了实惠。 虽然最近几年来,免疫治疗的兴起,一定程度地抢走了靶向治疗的风头;但是新型靶向药的研发,依然是抗癌领域的重头戏。这些新型的靶向药,主要分成两大类: ○ 第一类是常见靶点的靶向药,更新换代,逐步提高疗效、并且克服原有老药的耐药性;比如,EGFR突变、ALK突变等经典突变,已经纷纷迎来了第三代、甚至第四代靶向药。 ○ 第二类就是一些少见的、既往没有成功靶向药的靶点,随着医学科技的进步,近年来不断突破,研制出第一代高效、低毒的靶向药。 2020年,是一个不平凡的年份,新冠疫情横扫全球。在这个特殊的年份里,依然有不少作用于少见靶点的新型靶向药发布鼓舞人心的临床试验数据。本文将选择其中最有看点的几大靶向药,分享给诸位病友。 01 KRAS抑制剂:AMG510、BGB283、MRTX849   RAS基因,是最臭名昭著的致癌基因,分三兄弟:KRAS、HRAS和NRAS,其中KRAS突变,在实体瘤中阳性率最高,也是人类历史上第一个发现并阐明其大致致癌机制的癌基因。可惜三四十年过去了,一直没有高效、低毒的靶向药诞生,直到最近一两年,终于让人看到了久违的曙光。   KRAS的靶向药,AMG510(正式的名字暂定是:Sotorasib)是名气最大的,在各大学术会议上闪亮登场,同时已经登顶最权威的医学杂志《新英格兰医学》。根据已经公布的1/2期临床试验数据,该药物治疗KRAS突变的肺癌等实体瘤,客观有效率在30%-50%,控制率高达90%以上。详情可复习:2019最火抗癌药: AMG 510, 打破KRAS无药可用魔咒, 控制率100% 紧随着AMG510发布临床试验数据的是MRTX849(正式的名字暂定是:Adagrasib),小规模数据显示该药物治疗KRASG12C突变的肺癌,客观有效率为45%、疾病控制率为96%;治疗KRASG12C突变的肠癌,客观有效率为17%、疾病控制率94%。     当然除了这两个国外药企研发的KRAS靶向药外,中国的百济公司也曾经研发出一款KRAS抑制剂BGB-283,详细的数据于今年年中发表于《JCO》杂志,在23名KRAS或BRAF突变的实体瘤患者参加的1期临床试验中,有1名KRAS突变的肺癌和1名KRAS突变的子宫内膜癌患者明显起效。 02 HRAS抑制剂:Tipifarnib   上文已经提到RAS基因有三兄弟,KRAS、HRAS和NRAS,既然KRAS已经看到了曙光,另外两个自然也要跟上。   近期HRAS抑制剂tipifarnib就趁势公布了小规模临床试验数据:15名HRAS突变的晚期尿路上皮癌(主要是膀胱癌)患者,接受了该药物治疗(每次900mg,每天2次,连续吃7天,休息7天),中位随访28个月,结果显示:12名患者疗效可评价,其中5人客观有效,总的有效率为42%。 03 IDH1抑制剂:Ivosidenib,3期临床试验成功,上市在望   IDH1突变在胆管癌、胶质瘤等诸多实体瘤中有一定的阳性率,今年6月《柳叶刀.肿瘤学》正式公布了IDH1抑制剂Ivodsidenib治疗晚期胆管癌的3期临床试验数据。该药物此前已经在IDH1突变的白血病中正式上市。   185名其他标准治疗失败的难治性、晚期IDH1突变的胆管癌患者,2:1随机分组,实验组接受靶向药治疗,对照组接受安慰剂。中位随访6.9个月,结果显示:靶向药治疗可以将无疾病进展生存期翻倍,从1.4个月提高到2.7个月,两组中位总生存期从9.7个月提高10.8个月,两组不良反应发生率类似。   04 RAF-RAS抑制剂:CH5126766   由于RAF基因和RAS基因,在致癌的过程是彼此紧密协作的,因此不少药企在研发靶向药的时候,寻找能同时阻断RAF和RAS的新药(其实,上文提到的BGB-283一定程度上也有这个功能)。近期一款名叫CH5126766的药物,就这样闪亮登场了。   从2013年6月到2019年1月,一共29名实体瘤和多发性骨髓瘤患者入组,包括12名肺癌、5名妇科肿瘤患者、4名肠癌、1名恶性黑色瘤以及7名多发性骨髓瘤患者,中位随访2.3个月:26名疗效可评价的患者中,有7名患者肿瘤明显缩小。 05 FGFR抑制剂:AZD4547   FGFR扩增以及融合突变,在胆管癌、肺鳞癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中常见,市场上已经有一个FGFR上市,当然是在国外,名字叫做erdafitinib,被批准用于FGFR突变的膀胱癌。   近期,又有好几个其他FGFR抑制剂公布数据,比如AZD4547,近期就公布了2期临床试验数据:48名FGFR突变的乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌等实体瘤患者,接受了该药物治疗,有效率为8%,控制率是45.5%,6个月的无疾病进展生存率为15%。对于那些FGFR融合突变的患者,有效率为22%,6个月的无疾病进展生存率为56%。因此相比于点突变,融合突变或许是更好的疗效预测因子。 06 ATR抑制剂:M6620,单药显示抗癌有效性   40名晚期实体瘤入组了临床试验,17名患者接受了M6620单药、23名患者接受了联合化疗的治疗: ○ 1名ATM基因缺失、ARID1A基因突变的肠癌患者,接受单药治疗后肿瘤明显退缩,且疗效至少已经维持了29个月。 ○ 接受联合治疗组,1名BRCA1突变的卵巢癌患者肿瘤明显缩小,15名患者疾病稳定。 下图显示了M6620单药治疗肠癌长期有效的成功案例: […]

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