KN035

JAMA重磅介绍的PD-1/PD-L1抗体通过皮下注射治疗实体瘤的试验

“起病隐袭”几个字，是中国癌症治疗泰斗秦叔奎教授和肝癌打了几十年交道后，归纳出肝癌最显著的特征。 确实如此，在绝大多数中国人眼中，肝癌都被视作“癌中之王”。它是中国发病率最高的五种癌症之一，在很长的一段时间里都缺乏足够的治疗手段。 肝癌还有个最为致命的特点：它在早期极难被发现及确诊！目前，在初次确诊的肝癌患者中，仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗，超过80%的患者一经发现就已经属于晚期，失去了彻底治愈的机会。 从另一个角度而言，肝癌也确实当的起中国的“癌症之王”：全世界一半以上的肝癌患者，都在中国。中国以全球18.5%的人口，认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。 不得不承认我们的抗癌形势依然严峻。 也正因为如此，肝癌治疗的每一步进展对我国而言都是至关重要的。过去，肝癌的治疗可谓十年来油盐不进： 在过去的十年中，晚期肝癌的治疗药物非常有限，医生们能拿得出的，也是唯一拿得出手的药物就是靶向药索拉非尼（也就是多吉美）。即便如此，索拉非尼对肝癌治疗的效果也并不出众，副作用却不小。相比新药不断迭新的肺癌而言，肝癌在过去的一段时间里确实当得起“绝症”二字。 所幸，随着研究的不断深入，十年来油盐不进的肝癌终于也被医学研究者们打破了壳，露出了破绽。向医学研究者们致敬！   瑞戈非尼——二线药物   2017年4月，靶向药瑞戈非尼获美国FDA批准新适应症，用于晚期肝癌的二线治疗。 这是FDA近十年来首个批准的抗肝癌新药，在此之前，十年肝癌探索中多个靶向药均在肝癌二线治疗中折戟沉沙，舒尼替尼（索坦）、linifanib、dovitinib等靶向药均以失败告终。 更重要的是，瑞戈菲尼可以提高肝癌患者的生存期，相比于安慰剂，瑞戈非尼的生存期是10.6个月（安慰剂是7.8个月），这2.8个月真不容易。 仅仅在美国上市当然不够，毕竟肝癌患者最多都在中国。 2017年12月，中国食品药品监督局（CFDA）破天荒的迅速批准了瑞戈非尼（拜万戈）在国内上市，用于晚期肝癌的二线治疗。这是CFDA首次如此迅速的批准一款药物的上市，为“中国”速度点赞！   PD-1抑制剂——二线药物   2017年9月，美国FDA批准了PD-1抑制剂Opdivo用于肝癌二线治疗。 毫无疑问，PD-1抑制剂是最近十年，肿瘤治疗领域最大的突破：它彻底打破了传统的癌症治疗模式，针对多种肿瘤都有效果，有效率更高，副作用更小。 更重要的是，PD-1抑制剂带来了横跨多个癌种的历史性突破：部分患者实现了长期生存，甚至实现了临床治愈，意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者，可以活过5-10年。 2017年11月，PD-1抑制剂更新了重磅临床研究成果： 经过长达5年的随访，恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1抑制剂治疗后，患者的五年生存期率实现了数倍的提升，尤其是肺癌，5年生存率从5%提高到了15%。这些临床数据，堪称肿瘤治疗史上最大的进步。 如今，肝癌也加入了迈向”治愈“的队伍。在一项前期临床试验中，20%的肝癌患者肿瘤显著缩小，45%的患者肿瘤停止增大，PD-1抑制剂对肝癌的控制率达到了64%。 ‍ 这个数据相比多吉美仅能让2%的患者肿瘤缩小，整整翻了十倍！而PD-1抑制剂的中位生存期达到了28个月，一年生存率超过70%，这些数据对肝癌患者而言都是质的飞跃！ 如今，已有数个PD-1抑制剂向中国食品药品监督局（CFDA）递交上市申请并获得受理，可以预见在不久的将来，中国的肝癌患者在家门口就能享受到便捷的PD-1治疗。 KN035，是由我国自主研发的全新一代PD-1/PD-L1抑制剂，使用了全新的单域抗体技术，组织渗透力更强，稳定性更好，有效剂量更低，革新了PD-1抑制剂的使用限制，也拥有相较于传统PD-1/PD-L1抑制剂更多优势的潜力；同时，作为国内第一个获得临床批件的PD-L1抗体，KN035积极针对“中国特色”的肝癌，开展临床试验，这意味着我国的肝癌患者终于可以通过临床实验，用上全球最顶尖的抗癌药了！ 详情参考：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！   仑伐替尼——一线药物   瑞戈非尼和PD-1抑制剂针对的是多吉美耐药之后的肝癌患者，也就是说，晚期肝癌患者确诊之后，还是应该优先使用这个不少患者和医生“怨声载道”的十年前的老药——多吉美。 肝癌治疗更重要的革命在于这个新药的横空出世——仑伐替尼，又叫E7080/乐伐替尼。 在去年6月举办的ASCO年会上（全球肿瘤治疗领域最顶尖的盛会），仑伐替尼在一线治疗肝癌的临床研究REFLECT中，无进展生存期、进展时间和客观反应率都全面超过老药多吉美，副作用更小，成为可以预见的又一个肝癌的重磅药物，可以称之为肝癌治疗的“革命”，尤其针对“中国特色”的肝癌患者。 短短一年时间，肝癌新药如同春笋般涌现，让我们在对医学研究者致敬的同时对未来充满信心，肝癌治愈的未来已经可期！ 因为在未来，还有更多，更加值得期待的肝癌新药正在到来！ 还有更多肝癌新药正在在路上，让子弹飞一会儿，我们坚信肝癌未来的光明！

  KN035，这是一个抗肿瘤药物的代号。在肿瘤治疗领域里，这样的代号通常意味着一款处在临床试验期间，尚未获得上市许可的临床新药。 每年，这样只有代号的药物就有成百上千个，其中大部分都会倒在上市前的临床试验中，只有少部分药物具备确切疗效，通过临床并获批上市，大家就可以在医院买到。 KN035就是这些新药中的一员。2016年，KN035就开始进行安全性试验；通过安全性检测之后，2017年，KN035正式进入临床阶段，针对晚期实体瘤的临床试验在中美日三国同步开展。 可就是这个连正式名字都没有的国产抗癌药，使用了全球顶尖的抗癌技术——单域抗体技术，组织渗透力更强，稳定性更好，有效剂量更低；同时，作为国内第一个获得临床审批的PD-L1抗体，KN035积极针对“中国特色”的肝癌，开展临床试验，这意味着： ‍ 我国的肝癌患者又可以有机会通过临床试验，用上全球顶尖的抗癌药了！   大国重器，国产抗癌新药研发的新高度   作为一位癌症医疗领域的工作者，同时也是一路陪伴各位咚友共同努力的抗癌伙伴，咚咚介绍过不少的“抗癌神药”，不过，绝大部分都是国外的。 其实，我们也一直在寻找出国产抗癌药的翘楚，寻找到那个让我们自豪的Made in China！比如，我们有疗效惊艳全球的CAR-T细胞治疗技术，有疗效堪比进口药的肺癌靶向药…… 国产抗癌新技术疗效惊艳世界：有效率100%，药监局正式受理！ 了不起的国产抗癌药（3）：肿瘤控制率91%！ 同样，KN035也是一款由我国自主研发的，全新的免疫治疗药物：PD-L1抑制剂。‍ 关于免疫治疗及PD-1/PD-L1抑制剂，咚咚肿瘤科在之前的科普文章中已经有过多次详细介绍。从2014年开始，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗席卷全球，它彻底打破了传统的癌症治疗方式，还带来了横跨多个癌种的突破性进展，部分晚期患者实现了长期生存，甚至达到了临床治愈的目标。 作为免疫治疗的重要部分，KN035是全球首个PD-L1单域抗体。以往的PD-1/PD-L1抗体需要在冰箱中低温保存，并在使用时保证30分钟以上的静脉注射。而KN035只需在常温中保存，且使用时只需皮下注射。成功上市后，在门诊或患者自行均可注射。 当然，便于保存和使用仅仅是KN035技术革新的表象，先进的技术让KN035拥有更多优势： 更小的分子量，KN035在进攻肿瘤组织和肿瘤微环境时拥有更快的速度，且滞留时间更久，发挥作用的时间更长； 更低的使用剂量，与传统PD-L1抑制剂相比，KN035的有效治疗剂量更低，因此使用的患者可能出现的副作用更低。‍ ‍想象一下：可以由患者自行携带并注射的“抗癌神药”，让我们距“癌症只是慢性病”这个目标跨进了一大步。 3个月前，PD-1抑制剂Opdivo的上市申请获得了CFDA的受理，我们曾撰文表示：中国的肿瘤治疗水平终于迎头赶上了世界先进水平，为了这一刻，我国的临床医生及患者们已经等了3年零4个月。 而KN035和国内其它PD-1/PD-L1抑制剂的出现，代表了中国的癌症治疗水平在这一刻跨越了近一个世纪的时光，走到了世界顶尖水平的前列。   临床试验，我国肝癌患者可首先使用的顶尖抗癌药物   作为我国近期最重要的抗癌新药之一，KN035已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和日本的PMDA批准在美国和日本开展临床试验，意味着它可以在中美日三国同步开展临床试验！ 在中国，KN035优先选择了肝癌患者作为临床试验对象。肝癌对中国而言，具有特殊的治疗意义。 我国是肝癌大国，由于我国特殊的饮食习惯及对乙肝病毒防治措施的缺失，肝癌披上了一层“中国特色”的外衣：目前，我国每年新发肝癌患者约为45.7万人，全世界一半的肝癌患者都在中国。针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一。 对于晚期肝癌患者来说，主要的治疗手段是介入、射频等局部治疗方式和系统性化疗、靶向治疗等全身治疗方式。靶向治疗是肝癌最主要的治疗方式，目前CFDA批准的肝癌靶向药只有索拉非尼（多吉美）。 索拉非尼属于血管生成抑制剂，对控制病情发展具有一定效果，但在缩小肿瘤方面表现不佳：三期临床中，索拉非尼针对肝癌的客观缓解率（ORR）仅为2%（安慰剂组为1%），中位生存期10.7个月（安慰剂组为7.9个月）。 对国内的肝癌患者而言，一旦索拉菲尼无效或耐药，就面临着“无药可用”的窘境。 KN035在中国开展针对肝癌患者的临床试验，也就意味着我国的肝癌患者终于有机会通过临床试验，用上全球最顶尖的抗癌药了！ KN035对不同肿瘤的疗效到底如何呢？由于处在早期临床试验阶段，我们并没有准确答案。不过，通过跋山涉水，我们在一次会议上找到了KN035在剂量爬坡阶段的临床试验数‍据：15位患者参与临床试验，包括肺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌等，3位患者肿瘤缩小至少30%（PR水平），5位患者肿瘤稳定不进展（SD水平），总的疾病控制率53.3%，这跟国外的PD-1/PD-L1抗体的临床试验数据差不多。 具体到肝癌来说，我们只能从PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂的原理进行推断，它的疗效或可参考PD-1抑制剂Opdivo的临床结果： 2017年9月，基于一个214人参加的二期临床试验-Checkmate-040，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%，九个月生存率74%。具体临床数据如下，详细数据和副作用请参考：权威发布：PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64%   肝癌患者如何加入KN035临床试验   对于“临床试验”这几个字眼，与我们共同抗癌的咚友应该并不陌生。在咚咚肿瘤科开辟的咚咚临床招募平台里，数百位咚友成功入组了临床试验，用上了临床新药。 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 对于国内的初治的肝胆肿瘤患者（包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌）而言，如果您对KN035这个新药感兴趣，可以在咚咚肿瘤科APP按照图片方式联系咚咚助手小红。 重点提醒： 目前，KN035正在开展一期临床，也就意味着所有参与临床试验的患者都将成为KN035的使用者，不必担心存在安慰剂的风险。 在申请加入临床试验的过程中，我们将确保您的病例信息不会被用于临床招募以外的地方，也不会因临床招募而向您收取任何费用。 最后，期待更多的Made in China，给国内的肿瘤患者带来福音！