kras/pd-1组合

要点提示 NEJM：帕博利珠单抗治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的疗效 JCO：氟嘧啶和奥沙利铂辅助治疗早发性结直肠癌3个月和6个月的依从性、毒性和疗效 前沿：KRAS/PD-1组合一线治疗肺癌Ⅰb期研究DCR达100％ 新药：国内首家ROR1抗体偶联药物申报 01 NEJM：帕博利珠单抗治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的疗效 帕博利珠单抗对化疗期间进展的PD-L1阳性转移性或不可切除的宫颈癌有效。日前，顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一项研究，旨在评估在伴有或不伴有贝伐珠单抗的化疗方案中加入帕博利珠单抗的相对益处。 研究发表截图 在这项双盲Ⅲ期研究中，研究人员以1：1的比例随机分配患有持续性、复发性或转移性宫颈癌的患者，每3周接受帕博利珠单抗（200 mg）或安慰剂治疗，最多35个周期铂类药物化疗。该研究的双重主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），分别在PD-L1综合阳性评分（CPS）为1分或更高的患者、意向治疗人群和PD-L1 CPS≥10分的患者中依次进行。所有结果均来自方案指定的第一次中期分析。 研究结果显示，在548名PD-L1 CPS为1分或更高的患者中，帕博利珠单抗组的中位PFS为10.4个月，安慰剂组为8.2个月（HR＝为0.62；95%CI：0.50-0.77；P＜0.001）。在意向治疗人群的617名患者中，PFS分别为10.4个月和8.2个月（HR＝0.65；95%CI：0.53-0.79；P＜0.001）。 在317名PD-L1 CPS为≥10分的患者中，PFS分别为10.4个月和8.1个月（HR＝0.58；95%CI：0.44-0.77；P＜0.001）。帕博利珠单抗组24个月时的OS率为53.0%，安慰剂组为41.7%（HR＝0.64；95%CI：0.50-0.81；P＜0.001）。帕博利珠单抗组和安慰剂组最常见的3至5级不良事件为贫血（30.3%vs 26.9%）和中性粒细胞减少症（12.4%vs 9.7%）。 由此可见，在同时接受联合或不联合贝伐珠单抗化疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中，帕博利珠单抗组的PFS和OS显著长于安慰剂组。 02 JCO：氟嘧啶和奥沙利铂辅助治疗早发性结直肠癌3个月和6个月的依从性、毒性和疗效 早发性结直肠癌（CRC）的发病率正持续升高。在预期寿命长于晚发性结直肠癌的人群中，制定最佳辅助治疗方案时应充分考虑患者的治疗依从性、不良事件和预期结果。日前，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究探讨了两者治疗的依从性、毒性和疗效。 研究发表截图 该项研究对比了II期或III期早发性结直肠癌和晚发性结直肠癌患者的特征、治疗依从性和不良事件发生情况。为了减少因年龄或合并症的非癌症相关死亡导致的混杂因素，将复发时间（3年复发率）和癌症特异性生存率（5年癌症特异性死亡率）纳入考虑。 研究结果显示，在16349位患者中，有1564位（9.6%）是早发性结直肠癌。与晚发性结直肠癌患者相比，早发性结直肠癌患者有更好的体能状态（86%vs 80%，p＜0.01）、相似的T分期、更高的N2疾病率（24%vs 22%，p＜0.01），且更可能完成预定的治疗计划（83.2%vs 78.2%，p＜0.01），还可以接受更高的治疗剂量，特别是6个月治疗方案。 早发性结直肠癌患者更常发生胃肠道毒性；晚发性患者更常发生血液学毒性。与晚发性结直肠癌患者相比，早发性结直肠癌患者的癌症特异性预后明显更差，特别是高危的Ⅲ期结直肠癌患者：3年无复发生存率更低（54%vs 65%，95%CI：1.14-1.55，p＜0.001），5年癌症特异性死亡率更高（24%vs 20%，95%CI：1.00-1.47，p＜0.06）。在该亚组中，3个月或6个月治疗之间的预后无差异，PFS率相似（57% vs 56%，HR=0.97，95%CI：0.73-1.29，p=0.85）。 该研究表明，年轻是高风险Ⅲ期结直肠癌的不良预后因素，与极高的复发率相关，即便是患者的治疗依从性更好，能耐受更高强度的治疗。 03 前沿：KRAS/PD-1组合一线治疗肺癌Ⅰb期研究DCR达100％ 近日，Mirati公布了KRAS G12C抑制剂Adagrasib（MRTX849）与默沙东K药（帕博利珠单抗）联用，一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）Ib期临床试验（KRYSTAL-1）数据。7位接受评估的患者疾病控制率（DCR）为100%，肿瘤缩小幅度为37%-92%。 MRTX849是一种高选择性的有效口服小分子KRAS G12C抑制剂，通过优化可以维持长久的靶向抑制，这一特性对于治疗每24–48小时再生一次的KRAS G12C突变癌症非常重要。早期研究表明，该药半衰期长，组织分布广泛，耐受性好，在NSCLC、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。 KRYSTAL-1部分研究结果显示，MRTX849联合帕博利珠单抗耐受性良好，未观察到4/5级不良事件或治疗相关停药。7名可评估的患者的DCR为100%，肿瘤缩小幅度达37%-92%。其中4名患者观察到部分缓解（PR），还有一名患者肿瘤缩小49%，在未确认PR之前接受手术切除肿瘤。中位随访时间为9.9个月时，7名患者中有5名仍在接受治疗，治疗时间已经有8-11个月。 04 新药：国内首家ROR1抗体偶联药物申报 11月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，默沙东靶向ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体1）的抗体偶联药物（ADC）Zilovertamab vedotin（MK-2140）临床申请获国家药监局受理。这是国内首款申报临床的ROR1 ADC。 CDE官网截图 ROR1是一种跨膜受体，在发育过程中表达受到严格控制。它存在于多种肿瘤类型中，但不存在于正常成人组织中。ROR1在多种血液系统恶性肿瘤中呈阳性，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。鉴于其独特的表达模式，ROR1成为了肿瘤特异性治疗靶标。 MK-2140是一款靶向ROR1的ADC。由靶向ROR1的人源化IgG1单克隆抗体（mAb），linker以及毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）三部分构成。 […]