当前位置: 首页k+y

k+y

O+Y、D+T、K+Y一线治疗晚期NSCLC 谁是最佳免疫拍档?

O+Y、D+T、K+Y一线治疗晚期NSCLC 谁是最佳免疫拍档?

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)是一种T细胞活化的负调控因子,阻断CTLA-4已被证明能够增强T细胞的活化和增殖,包括肿瘤浸润性效应T细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可减弱调节性T细胞的功能,这可能有助于T细胞反应性(包括抗肿瘤免疫反应)的普遍提升。其与PD1/PDL1存在协同,使其成为潜在的免疫治疗搭档。其中,纳武利尤单抗(O)+伊匹木单抗(Y)、度伐利尤单抗(D)+Tremelimumab(T)、帕博利珠单抗(K)+伊匹木单抗(Y)等都在肿瘤治疗上进行相应的探索,今天,我们以非小细胞肺癌(NSCLC)为例,看一下这三种方案的疗效: 01 O+Y:CheckMate-227 2020年5月15日,美国药品监督管理局(FDA)基于CheckMate 227研究1a部分,批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性NSCLC成人患者(PD-L1≥1%且无EGFR或ALK基因突变)的治疗,成为全球首个肺癌一线治疗的双免疗法。 CheckMate 227是一项开放性III期临床研究,评估以O药为基础的治疗方案对比含铂双药化疗用于晚期NSCLC患者(包括鳞癌和非鳞癌患者)一线治疗的情况。研究第一部分在评估O+Y与化疗比较时共有两个主要终点:一个是具有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期(OS, 在1a部分评估),另一个主要终点是高肿瘤突变负荷(TMB > 10个突变/Mb,无论PD-L1表达状况如何)患者的无进展生存期(PFS,在1a和1b部分评估)。1b部分:在未表达PD-L1(PD-L1<1%)的患者中评估,与化疗(每3周一次,最多4个疗程)相比,O+Y或者O药联合化疗的疗效。 结果显示:在第1部分中,无论患者PD-L1表达状况如何,与化疗相比,O+Y用于高肿瘤突变负荷(TMB≥10个突变/Mb)患者,研究结果达到共同主要终点PFS。此外,相比化疗,O+Y联合治疗用于PD-L1 ≥1%的一线非小细胞肺癌患者,可以带来更高的总生存期(OS)获益。 在PD-L1≥1%患者中,全球人群和亚裔人群均能持续从O+Y双免疫治疗中得到OS获益,在亚裔人群数据中,双免疫组1年、2年、3年OS率分别为79%、56%和53%,过半患者接受双免疫治疗生存超过了3年,而化疗组这一比例仅为37%。双免中位OS仍然未达到,化疗组中位OS为24.8个月(HR=0.72,95% CI 0.47-1.11),即与单纯化疗相比,双免降低了亚裔患者28%的死亡风险。相比在全球数据中,双免疫组63%、40%和33%的1年、2年、3年OS率,及17.1 vs 14.9月的OS(HR=0.79,95%CI 0.67-0.93)。可以说,双免疫治疗在亚裔患者中的数据毫不逊色。 在ITT人群中(PD-L1≥1%和PD-L1<1%),获益仍显著,亚裔双免疫组1年、2年、3年OS率分别为76%、53%和51%,双免对比化疗中位OS为36.2个月vs 22.9个月(HR=0.66,95%CI 0.48-0.92),与单纯化疗相比,双免降低了亚裔患者34%的死亡风险。而全球双免疫组1年、2年、3年OS率分别为62%、40%和34%,双免对比化疗中位OS为17.1个月vs 13.9个月(HR=0.73,95%CI 0.64-0.84)。证实了亚裔患者与全球的整体人群获益旗鼓相当。 CheckMate-227研究中的安全系数要明显优于化免联合,并优于化疗本身。此次亚裔患者安全性分析再次证实,亚裔患者与全球安全性数据基本一致,尚未发现新的安全信号。 02 D+T:POSEIDON 2022 年 11 月 10 日,FDA已批准tremelimumab(Imjudo)与durvalumab(Imfinzi)和铂类化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,且无致敏EGFR突变或ALK畸变。本次批准是基于 POSEIDON 3期试验数据,在随访4年后,总体生存率显著提高,为肺癌患者提供了一种双免疫联合疗法的新选择。 Tremelimumab是一款抗CTLA-4单抗,通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性,加强T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答,从而促进癌细胞死亡。Durvalumab则是一款抗PD-L1抗体,此前已在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌及胆道癌获批适应症。D+T双免组合在许多癌种中展现很好的疗效。 POSEIDON (NCT03164616) 3期临床研究是一项随机、多中心、主动对照、开放标签研究,针对未接受过系统治疗的转移性 NSCLC 患者。患者被随机分配到三个治疗组之一: (1)tremelimumab、durvalumab 和铂类化疗 4 个周期,然后每 4 周进行一次 durvalumab 和维持化疗。患者在第 16 周接受第五剂曲美木单抗治疗; (2) durvalumab 加铂类化疗 4 个周期,随后进行 […]

玉米
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: