MEL8

纵观整个人类发展史，你会发现“偶然的意外”扮演了相当重要的角色，推动了很多科学的进展： 苹果砸在牛顿的头上，引申出了万有引力和经典力学的物理学大厦之基；德国科学家凯库勒在壁炉前打了个瞌睡，就梦到了苯分子的环状结构。 医学同样如此。大名鼎鼎的抗生素“鼻祖”——青霉素，来源于发生在英国科学家弗莱明身上的一场意外： 1928年，弗莱明正在观察他培养的葡萄球菌，意外发现窗户附近的一个培养皿“长毛了”，这让他十分费解。深究原因，原来是楼上一位研究者正在研究青霉菌，青霉菌意外飘落到了他的葡萄球菌培养皿中，造成了这场“实验事故”。 深入研究后，弗莱明发现青霉菌附近的葡萄球菌都“溶解”了。原来青霉菌的某种分泌物能够抑制葡萄球菌的生长，也就是后面大名鼎鼎的青霉素。这次“意外”发现使得青霉素得到广泛地应用，弗莱明也因此被授予诺贝尔生理与医学奖。 弗莱明与青霉素   医学的进步，有时就是这么奇妙。百年过去了，细菌感染早已被医学征服，人类面临最大的健康杀手由感染换成了癌症。   为了攻克癌症，除了传统的放化疗和靶向治疗，这几年癌症免疫疗法取得了长足进步，“PD-1抗体”、“CAR-T细胞”、“溶瘤病毒”等以调节免疫系统为主的疗法创造了无数奇迹，一些患者“治愈”了。   就在这个节骨眼上，又一场“意外”发生了：一位英国科学家发现了一种“万能癌症杀手”细胞——MEL8细胞，在面对癌细胞时，这些万能杀手们异常勇猛，能抗猛打，我们姑且称之为“万能癌症杀手”细胞，相关研究发表在了在顶级医学期刊《细胞》之上。   MEL8细胞的意外发现 Andrew Sewell教授是英国卡迪夫大学的研究者，他的团队一直致力于胸腺淋巴细胞（也就是T细胞，人体免疫细胞）相关抗原和受体的研究。 Andrew Sewell教授 意外就发生在这位Andrew教授头上。为了研究癌症患者在接受免疫后体内的免疫细胞到底发生了什么变化，Andrew的团队选取了一位接受自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗后，肿瘤消失了十余年，实现了临床治愈的黑色素瘤患者。 经过分析，研究者们发现，这位患者之所以能实现癌症病情长达十余年的缓解，其关键在于这位患者的癌细胞呈递的抗原叫做HLA A∗02:01（后文简称H抗原）。 通俗来讲，这个H抗原是癌细胞伪装为「良民」的一个破绽，当我们体内的免疫细胞接收到H抗原传递出的信号后，就会发现癌细胞的伪装，从而全面追杀这类癌细胞。 而神奇的事项自此开始： 在这项临床研究中，只要找到这位患者长期生存的原因，实际上就已经算是研究结束了。 但鬼使神差的，Andrew教授在研究之余突发奇想：既然H抗原是癌症患者中最常见的一个抗原，如果这位患者的T细胞用到其他人身上，会有效果吗？ 于是Andrew教授开始了他的测试。经过研究，他们意外的发现：这名患者的TIL细胞不仅对患者自身的癌细胞有反应，对其他通过H抗原呈递的黑色素瘤细胞也有反应。 这就是一个很有意思的结果了。这位患者体内TIL细胞（免疫细胞）的战斗力之强，让他们感到颇为震惊。而随着接下来的一系列研究，则是研究团队们彻底兴奋起来了：我们到底发现了一个怎么样的「神奇」细胞啊！ 在后续测试中，Andrew教授发现：这位患者的T细胞除了对通过H抗原呈递的黑色素瘤细胞，居然对许多表达H抗原的不同来源癌细胞系产生了反应！也就是说，一类TIL细胞，居然通杀多种类型的癌症！ 这一现象激发了他们的好奇心。于是，他们从这名患者的TIL中分离培养出了一类体细胞，被他们命名为「MEL8」。这类细胞更具备针对性，同时对其他癌症的癌细胞系有着抗肿瘤反应。 神奇的“肿瘤杀手”，一把钥匙开多把锁！ 经过配对，「MEL8」细胞让研究人员们目瞪口呆： 开展配对之初，研究人员们发现「MEL8」细胞识别的抗原是一种叫做「Melan A」的蛋白。但让人百思不得其解的是，Melan A明明只表达在黑色素瘤中，为何MEL8细胞能杀伤其他类型的癌症？ 这个问题通俗点解释，就像是原本我们的一把钥匙，只能对应我们自己家防盗门的锁，但有一天，我们忽然发现它居然还能把其他人家的防盗门一并开了！ 这个发现意味着：MEL8细胞除了识别Melan A10这个肿瘤相关抗原表位之外，可能还会识别其他的抗原表位。这个推论是颠覆性的！在过往我们的认知中，一类T细胞的「钥匙」，我们通常认为它只能对应「一把锁」。而这位患者体内的MEL8细胞颠覆了这一认知。 这样的发现对抗癌临床有什么作用呢？它可能是彻底解开我们攻克癌症的一步关键之举！ 通过进一步的研究，Andrew教授团队发现MEL8细胞实际上能识别三个抗原表位，即MEL8细胞的「钥匙」，能解开3把癌细胞的「锁」； 随后，研究团队再次从患者身上分离出三种免疫细胞克隆型：MEL11、MEL25和MEL31，都对这3把锁产生了应答。这类免疫细胞在发现了对应的三把锁癌细胞表面的「锁」以后，立刻从原本懒洋洋的状态兴奋起来，T细胞活性分别增强2.7倍、3.5倍和7倍！大大提升了抗肿瘤强度！ 到此为此，一个针对肿瘤细胞凶狠无比，穷追猛打的无情杀手T细胞诞生了。但Andrew教授的研究还没停止。到底这种神奇的「肿瘤杀手」是只在这位试验患者身上存在，还是所有人体内都有？通过仔细寻找，研究团队在一些健康人体内发现了这种神奇细胞，但在癌症进展的患者体内并没有发现它的踪迹。 ——这可能从侧面印证了，对于杀伤癌细胞，甚至治愈癌症而言，这种神奇的抗肿瘤杀手有着不小的潜力。或许，这类神奇的免疫细胞是通往“免疫疗法新世界”大门的钥匙。 结  语 免疫疗法代表了癌症治疗的新方向，这一点临床医生和学术圈都深信不疑。 前文中提到过，近年来癌症免疫疗法已经取得了前所未有的突破性进展。但在这些进展背后仍有一些缺陷，免疫疗法抗癌总体有效率并不高。尽管部分癌症患者因免疫疗法而收益，但更多人依然在等待一种更加有效、更普适的癌症疗法。 Andrew教授团队发现“万能癌症杀手”细胞可能就代表了一个全新免疫疗法的诞生。这个能抗能打的特种部队能够杀伤多种癌细胞，并且在健康人身上广泛存在，可能代表了一条新的道路。 目前，Andrew教授团队仍在进一步开展临床前研究，探索这类神奇细胞的抗肿瘤潜力。希望这个“万能癌症杀手”，真的能实现人类对癌症病情的绝杀！咚咚也将继续密切关注这类神奇细胞的临床进展，为患者们提供更多治愈机会！