PCSK9

抗癌大事件     【嗜辣人群有福啦！研究显示常吃辣椒，癌症死亡风险下降25%】   近期，美国心脏协会（AHA）科学会议上，一项来自美国克利夫兰医学中心团队进行的Meta分析对吃辣人群的健康数据进行了分析，共纳入了美国、意大利、伊朗、中国等相关国家的四项研究，共研究了57万参与者的相关数据。   最终，他们得出了这个结论：与不吃辣椒的人相比，常吃辣椒的人群的全因死亡风险相对下降25%有关。喜欢吃辣还能降低死亡风险？这可能是对我国嗜辣地区最利好的一个消息。 【梅奥诊所开“怼”美国FDA：抗癌新药三分之一不靠谱！】   这几天，美国排名顶尖的癌症医疗机构梅奥诊所（Mayo  Clinic）搞了个大新闻——开“怼”FDA！在梅奥诊所自己的Mayo Clinic Proceedings，他们发布了一篇质疑文章，称美国FDA近几年批准的抗癌药物有三分之一都不靠谱。 原因是梅奥诊所对美国FDA的药品审批机制提出了疑问，在药品通过“加速审核”上市的过程中，几乎所有药物都采取了用“替代终点”（即不等到真正的终点事件发生，而选取某个事件来代替终点）来审核药物效果的方案，而传统的审核流程也越来越多的采用这种方式。 梅奥诊所认为这种方式的失误率太高了，自2009年1月1日到2014年12月31日，FDA在这6年里批了83个药物，其中55个采用了“替代终点”。这55个药物当中，25个药品在疗效的正式分析中，找不到任何患者生存率与与“替代终点”审核相似之处，简单来说，这25个药片的审核结果都不靠谱。 【网红保健品Omega-3脂肪酸效果再受质疑】   Omega-3脂肪酸是市面上非常常见的保健品，可能这么说大家并不熟悉，但它批的马甲，大家一定再熟悉不过了：深海鱼油。近期，它对心血管的益处再次受到了质疑。 不久前，《美国医学会杂志》发表了一项针对Omega-3脂肪酸的研究结果，研究发现：每日摄入4g omega-3脂肪酸复方制剂Epanova未能够改善心血管高危患者的主要心血管事件结局，与对照组使用的玉米油并未表现出显著差异。由于omega-3具有临床益处的可能性不大，该研究在数据监视委员会（DMC）的建议下提前终止。也就是说，我们以往对Omega-3脂肪酸的认知可能完全出错了。这款网红保健品，我们还要继续吃吗？ 【抗癌新药：百济神州地舒单抗在中国获批】   11月20日，百济神州宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准地舒单抗注射液用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件（SRE）。 地舒单抗获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的SRE，是基于共入组7000余例患者的四项随机全球临床试验的结果。每项试验中，主要评价指标为地舒单抗对比标准疗法，能够在首次出现SRE时间上展示非劣效性。支持性的次要评价指标分别为能够在首次出现SRE时间上、在首次及往后SRE时间上展示优效性。在预先设定的治疗乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）以及包括非小细胞肺癌在内的其他实体瘤骨转移的综合分析中（p<0.0001），地舒单抗较标准疗法，能够显著延长首次出现SRE的时间。 癌讯新前沿   【PCSK9，增强PD-1疗效的肿瘤免疫“新星”冉冉升起】   近期，杜克大学医学院Chuan-Yuan Li教授课题组联合中山大学医学院、上海交通大学第一人民医院以及复旦大学肿瘤医院的研究人员共同在《Nature》发表的最新研究发现PCSK9是肿瘤免疫治疗的新靶点。PCSK9主要由肝脏产生，细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，共同转运至溶酶体使后者发生降解，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 海内外专家们通过一系列肿瘤动物模型，证明了肿瘤细胞内脂质代谢相关分子PCSK9响主要组织相容性复合体-I类（MHC-I）的循环利用，具有肿瘤免疫调节功能。基因敲除或者用特异性中和抗体抑制PCSK9活性，小鼠体内的CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、NK细胞等细胞免疫主力的数量显著增多，增强肿瘤免疫治疗效果。目前，PCSK9抑制剂已经获批上市，在临床试验中安全性不错，为PCSK9+PD-1的联合治疗奠定了基础。 【抗衰老新宠【烟酰胺】NAD+能改善癌症免疫治疗效果】   烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。 近日，王红阳院士团队在《Cell Metabolism》在线发表的研究以NAD+合成途径中的关键限速酶NAMPT为切入点，发现了NAD+代谢可通过CD8+ T细胞依赖的方式驱动肿瘤免疫逃避。机制上，NAD+-α-酮戊二酸途径可通过激活TET1促进干扰素γ信号途径进而上调PD-L1的表达。 动物实验和临床数据分析证实，高表达NAMPT的肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体的治疗更敏感；对于抗PD-1/PD-L1抗体治疗耐受的肿瘤，通过补充NAD+前体（NMN）可显著增强治疗的敏感性。这也为免疫治疗耐药的肿瘤提供了一种新的治疗策略。 【靶向PD-1的糖基化“外衣”，发挥更有效的抗肿瘤免疫】   今年3月，中国医药大学校长洪明奇院士带领台湾与美国国际研究团队的研究成果发表于《CancerResearch》，受到国际医学界的关注；该研究指出靶向PD-1的糖基化，将是癌症免疫治疗的新策略。 借助糖蛋白染色法和质谱仪分析，研究团队发现体内T细胞上的PD-1存在广泛的糖基化，而且该糖基化会随着T细胞的活化而发生形态和强度的改变。去除PD-1的糖基化，既降低了PD-1的稳定性，也削弱了其与PD-L1的结合力。这表明这一糖基化的多态性很可能是阻碍PD-1发挥疗效的重要影响因素。 洪院士指出：“我们针对PD-1糖基化位点，与STCUBE Inc.合作开发了具专一性的抗体，STM418。相较于现行临床使用之PD-1抗体药，nivolumab和pembrolizumab，STM418对PD-1的结合力竟高出3至4倍，并在动物实验中取得良好的治疗结果，具高度的临床潜力。”这一研究为PD-1糖基化的功能与意义提供了相当重要的新见解，并为开发糖基化PD-1作为新靶点以促进癌症免疫疗法的策略提供了理论依据。 参考文献： [1]. Liu, Xinjian et al. “Inhibition of PCSK9 potentiates […]