pd-1耐药，黑色素瘤，7hp349，ctla-4抑制剂

黑色素瘤是最常见的癌症类型，中国皮肤黑色素瘤发病率比例近0.5/10万2，每年新增黑色素瘤患者约2万人。大多数黑色素瘤患者在临床中都会使用BRAF或MEK抑制剂的药物进行治疗（BRAF V600E靶向治疗主要包含单药BRAF抑制剂达拉菲尼，以及双靶方案BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼）。随着科技逐步提升，抗血管+免疫组合凭借卓越的疗效进入人们视野！然而，抗 PD-1 耐药黑色素瘤中仍然存在的关键未满足的医疗需求。 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）就授予了7HP349+CTLA-4抑制剂联合疗法快速通道指定，用于治疗PD-1抑制剂治疗失败后不可切除或转移性恶性黑色素瘤患者。 据悉，7HP349是一种口服疗法，旨在与免疫疗法结合使用，以通过独特的作用机制的有效性。它作为整合素 VLA-4 和 LFA-1 的变构激活剂，是淋巴细胞募集、血管外运输、T 细胞活化和效应器功能中限速步骤的主要机制。 决定批准基于一项1 期研究 (NCT04508179) 授予的，该研究评估了 7HP349 主要在健康男性受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。这是一项首次安慰剂对照、序贯、剂量递增的研究，对 7HP349 参与者进行单次和多次口服剂量。此外，研究人员还创建了一个单独的、开放标签的食物效应队列，并用最佳药代动力学剂量 (OPD) 进行了检查。 该研究分3个部分进行： 1、 是单次递增剂量 (SAD) 递增研究，该研究观察了男性受试者单次口服剂量后 7HP349 的安全性、耐受性和 PK，并确定了激活剂 OPD； 2、 与 1 部分相似，但不是 SAD，而是一项多次递增剂量 (MAD) 递增研究，该研究检查了受试者每天服用 5 片口服片剂后的 7HP349； 3、  是一项随机、开放标签、两次治疗、三期、交叉研究，重点是确定进食或禁食餐时状态对 7HP349 单剂量 PK 的影响。 该试验共招募了 60 名年龄在 18-45 岁之间的男性患者，其临床化学、肝功能、血液学、甲状腺功能正常，体重指数（BMI）为19至30 kg / m2（含），体重不低于60 kg，免疫状态呈阳性。 […]