pd-1/ctla-4

免疫治疗是肿瘤治疗领域名副其实的“流量担当”！令人遗憾的是，免疫治疗的疗效有很多影响因素，这使PD-1的单药的治疗效果极其不稳定，适用人群少或需要加成其他药物增效是其不得不要面对的问题。若联合其他药物提效的方式，给患者带来高效的同时是对等的毒副反应的递增和经济负担的增加，而这种方式同时也会导致后线可用方案的提前应用和无药可用！ 基于此，加成优化的药物——“二代PD-1”应需研发诞生。所谓“二代PD-1”，它弥补了一代PD1的弱点，除了主体PD1/PDL1靶点外，还增加了另外一个靶点药物提升疗效，形成一药双靶的升级免疫单抗！自2020年兴起，至今“二代PD-1”已初具规模，在目前以Fast-Follow（快速跟进）为主的中国创新药研发背景下，这一赛道上自然吸引了国内众多药企涌入，各家纷纷布局！ PD-1/CTLA-4—— AK104布局实体，KN046针对肝癌 （作用机制） 一、康方生物AK104，以宫颈癌为起点，全面布局实体肿瘤 AK104是康方生物自主研发、拥有完全自主知识产权及全球开发权的国际首创抗PD-1/CTLA-4双特异抗体新药，AK104同时靶向两个经过验证的免疫检查点分子：程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1) 及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白 4(CTLA-4)，因此已显示出PD- 1及CTLA- 4单克隆抗体联合疗法的临床疗效以及 PD-1和 CTLA-4 单克隆抗体联合疗法无法提供的良好安全性。 No.1 治疗宫颈癌DCR达66.7% 2021年8月25日，中国药品监督管理局（NMPA）审评中心（CDE)授予康方生物其自主研发的全球首创新型肿瘤免疫治疗新药AK104（PD -1/CTLA -4 双特异性抗体）新药上市申请的优先审评资格，用于治疗复发或转移性宫颈癌，有望成为第一个获得批准上市的双特异性抗体药物。 研究基于一项PD1/CTLA4双抗治疗晚期实体瘤的多中心、开放性、Ib/II期研究，2020年11月3日，康方宣布AK104用于经标准治疗后复发性/转移性宫颈鳞癌的结果，有31%的患者有反应，总缓解率ORR为47.6%，疾病控制率（DCR)可达66.7%。与公布的PD-1+CTLA-4抗体联合治疗相比，疗效有显著提升。三级及以上不良反应发生率为12.9%，与PD-1抗体或PD-L1抗体相当。 No.2 鼻咽癌治疗DCR达70%！ 2021年11月15日，在 2021 SITC会上更新了康方生物AK104的II期临床研究成果实验数据，治疗经二线及以上化疗后进展的转移性鼻咽癌（NPC）。这是一项多中心、单臂、开放性临床研究，旨在评估凯得宁治疗经二线及以上化疗后进展，且之前未接受任何抗PD-1/PD-L1抗体药物治疗的转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。 受试者每2周接受一次AK104 6 mg/kg治疗。研究主要终点是ORR，次要研究终点包括DCR、DoR、PFS和OS。 研究结果表明。AK104在治疗经二线及以上化疗后进展的转移性NPC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。截至 2021年7月，纳入了23名患者，其中在20名至少经过1次肿瘤基线评估的患者中，ORR高达30%，DCR高达70%。23名患者的中位随访时间为7.49个月，中位PFS为3.71个月，中位数DoR和OS未达到。亚组分析结果显示，AK104治疗PD-L1阳性和阴性肿瘤患者的ORR分别为50%和16.7%，中位PFS分别为7.37个月和1.87个月。研究结果显示AK104安全性良好，3级治疗相关不良反应 (TRAEs) 发生率为21.7%，没有发生4级或5级TRAEs。主要TRAEs为贫血、白细胞减少、甲状腺功能减退、中性粒细胞计数减少和皮疹。 二、康宁杰瑞KN046联合仑伐替尼治疗肝癌，DCR 95%！ 在2021年CSCO学术年会上，这是一项在中国进行的 II 期临床试验，旨在评估 KN046 联合仑伐替尼用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的疗效和安全性。主要研究终点是安全性和研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。 截至 2021 年 4 月 8 日，共入组 25 例患者，中位治疗时长为 10 周。在 21 名可评估患者中，ORR为57%，DCR为95%。根据 RECIST […]