PD-1/L1联用

美国癌症研究所（CRI）最近在做一道关于PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂药物管线（药物名称和临床试验开发阶段）的数学题，而你或许不相信接下来将要看到的临床研究数据。   癌症免疫协会会议（SITC）董事会成员Samir Khleif向我们公布了相关数据。 同质化药物，联用试验数量井喷 PD-1/L1目前上市的共有5种，但算上从临床前到临床后期的药物共有164种。其中有9种处在II期，3种目前在III期，分别是： 赛诺菲/再生元的REGN-2810 诺华的PDR001 Incyte/江苏恒瑞的INCSHR-1210 美国癌症研究所做了个计算，目前共有1502项PD-1/L1临床试验，其中1105项为联用试验。当然这些试验中有些可能会成功，但Samir Khleif指出，现在有个大问题。 “我们现在发展势头不对。太多联用的临床试验了，而有些试验的设立根本没有科学依据。” Samir Khleif提到，“逻辑会让你觉得PD-1/L1联合任何药物都比只用单药好，但事实不总是如此。举个例子，或许你认为让PD-1联合OX40通过降低肿瘤环境抑制性，效果会更好。但通过动物研究，我们发现这种组合其实也抑制了免疫反应。” 免疫肿瘤学现在出现了“淘金热”，让制药公司和研究者趋之若鹜般地尝试临床试验，而有些背后根本没有科学支持，也没有核实后期成功的可能性。而且同时，现在找患者也越来越难，招不到患者已经成为了一个问题。” 前段时间，罗氏与合作方Incyte决定关闭atezolizumab（PD-L1抑制剂）联合Epacadostat（IDO抑制剂）的临床试验，官方给出的理由是患者招募进度缓慢，clinicaltrails官网给出的状态显示为“study is ongoing, but not recruiting participants（译：研究在进行，但不招募患者）”。 PD-1/L1联用的成功试验 临床对PD-1单药的有效率不满意，进而催生了更多的联用方案。目前已获批的只有2种方案： Opdivo+Yervoy(O+Y)用于一线BRAF野生或突变的转移恶性黑色素瘤，对比单药Opdivo的无进展生存期分别为为11.5个月VS 6.9个月，客观缓解率为50% VS 40%。 目前关于O+Y在晚期恶黑的三年随访数据也在本月召开癌症免疫学会（SITC）年会上公布：中位随访时间37.5个月，377例患者（92.6%）已经停止治疗；30例患者（7.4%）仍在接受治疗，接受治疗的中位时间为40个月。 客观缓解率达到58.4%，完全缓解率为20%，疾病控制率为70.6%，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月，1年/2年/3年的PFS率分别为50.1%、43.3%和41.4%；随访了37.5个月后，中位总生存期仍未达到，1年/2年/3年的生存率分别为73.3%、64.1%和57.9%。 另外，汇总分析还包括患者停药后生存超过3年的比例，在224例生存超过3年的患者中，共有194例（86.6%）患者已经停止研究药物治疗。从这些患者停止研究药物开始计算生存期，有77.7%的患者在停止研究药物后仍然生存达3年，其中未接受其他治疗的患者站到69.2%，但使用Opdivo或Yervoy单药的接受后续治疗的比例更高。   Keytruda+化疗用于一线晚期非鳞非小细胞肺癌，对比化疗无进展生存期分别为为13个月VS 8.9个月，客观缓解率为55% VS29%。 目前来看，最有望的第三名就是已进入III期的罗氏atezolizumab（PD-L1单抗）+贝伐单抗+化疗的三联用一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌。官网爆出患者无进展生存期显著提高，总体生存期也有增长趋势，具体信息还未公布。 硬币总有两面，更好的效果也可能伴随更强的副作用以及更高的使用成本。但在癌症治疗中，我们既想要熊掌也想要鱼，愿好结果与我们同在！ 文章来源          1.https://endpts.com/an-explosion-of-pd-1l1-checkpoint-studies-is-crowding-the-industry-pipeline-and-thats-a-problem/   来源：瑞弗健康