SREs

骨骼是继肺和肝以外，第三大最常见的癌症转移部位。基本上所有癌种都有发生骨转移的可能。据统计，骨转移的发病率占全身转移癌的15%～20%。且易发生骨转移癌的常见恶性肿瘤有乳腺癌、肺癌、前列腺癌等[1]。 因此，骨转移和骨相关事件（SREs）在各晚期癌症患者中非常常见。在发生骨转移后，骨质的持续破坏是导致骨相关事件（SREs）发生的主要原因。 骨相关事件（SREs）是指在恶性肿瘤骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨骼并发症总和，SREs是一组事件和研究终点，常用于评价治疗恶性肿瘤骨转移的疗效，包括以下四种：病理性骨折、脊髓压迫、需手术治疗或放射治疗的骨并发症（药物研究中不包括高钙血症）。 从现阶段来看，骨转移后骨相关事件发生率较高。据统计，骨转移骨相关事件（SREs）在乳腺癌和前列腺癌患者中非常常见，发生率高达65%~80%[2]。另外，在肺癌患者中，仍有40%~50%的患者可能会遭受SREs的折磨[3]。 晚期癌症患者一旦发生SREs会引起多种严重后果，比如说骨痛，瘫痪，患者的生存期减少，生活质量严重下降，经济负担上升等。以上每一条影响，无论是患者本人，还是家属，或是医生专家，都应该给予足够的重视。   骨转移骨相关事件（SREs）该如何预防和应对？   一项真实世界的调查结果显示，及时地发现骨转移，并且尽早持续地开始骨改良药治疗，可以有效降低首次和随后的骨相关事件的发生。   目前，各指南中推荐的骨改良药主要有两种，双膦酸盐类和地舒单抗。   唑来膦酸作为第三代双膦酸盐药物，它是较早使用在肿瘤患者中的骨保护药物，但唑来膦酸的局限性比较明显。唑来膦酸作为小分子药物，患者用药后，药物主要经过肾脏排泄，长期使用，患者的肾脏负担大，容易损害肾功能，引起急性肾小管坏死等不良反应[4]。一定程度上，这也限制了唑来膦酸的可使用范围。   但好在，指南中推荐的另外一款骨改良药，其药物类型和作用机制都有别于唑来膦酸，而正是这些区别，让SREs的预防有了新的突破。   这一款骨改良药便是地舒单抗，它是全人源单克隆抗体类药物，经网状内皮系统清除，即不需要经过肾脏排泄。对于肾功能受损的患者来说，也是一款能持续安全使用的骨改良药。   另外，地舒单抗作为目前唯一的骨靶向药，它有双重作用，既能阻断破骨细胞的溶骨功能，又能影响破骨细胞的存活。 “破骨细胞”顾名思义，是“会导致骨质破坏的细胞”，破骨细胞分布在骨质表面，对骨骼有吸收作用，使患者出现骨痛、骨折等SREs症状。所以，地舒单抗在预防SREs时，可以“弥补”破骨细胞形成的伤害，缓解骨质被破坏；同时也直接攻击破骨细胞，使这一“元凶”无法存活，进而无法继续导致骨吸收。   在其独特的作用机制下，地舒单抗能够更好地预防骨相关事件的发生，有效延缓患者首次和随后发生SREs的时间，同时患者应把握骨转移确诊后3个月的黄金治疗时间，越早治疗越多获益。   SREs看上去好像没有那么严重，可以不使用骨保护药物吗？ 后果一：发生骨相关事件（SREs）的患者生存期减少或死亡风险增加   在不同的癌症患者中，不少研究发现，发生了SREs的患者生存期比未发生SREs的患者生存期显著减少，我们先来看看几个既往的报道。   ◆ 乳腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，不仅容易发生骨转移，也容易导致SREs的发生。一项来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的回顾性研究发现，在医院收治的123例乳腺癌骨转移患者中，不伴有SREs与伴有SREs组的生存时间分别为54个月与35个月，有19个月的差距[5]。   ◆ 前列腺癌作为另一种常见恶性肿瘤，在患者发生SREs时，同样的也影响了患者的生存情况。在一项研究中，纳入了3,297名患有转移性前列腺癌的男性，随访发现：40%的人在观察随访期间（中位数为19个月）经历了≥1次SRE。并且和没有发生SRE的患者比，发生≥1次SRE的队列患者，其死亡风险高出2倍；如果第一次的SRE是病理性骨折的话，那患者的死亡风险高出2.7倍[6]。   ◆ 肺癌作为高发病率和高死亡率的癌种，相信大家并不陌生。尽管我们的治疗手段在不断的增加，患者的生存率也不断的提高。但发生骨转移遭受了骨相关事件（SREs）的患者就没有那么幸运了。研究表明，大约40%至58%的非小细胞肺癌骨转移患者，在其一生中至少会发生1次SRE，与骨转移但没有发生SRE的患者相比，发生SRE的患者总生存期（OS）更短[7]。   可见，SREs的发生与否对癌症患者的生存期有着深远的影响。 后果二：发生骨相关事件（SREs）的患者生活质量下降   由于肿瘤发生骨转移，导致骨质被破坏，骨头变得很薄弱，连小小的咳嗽、翻身或者晾衣服都有可能发生骨折，严重时甚至可能造成瘫痪。这也在很大程度上使得患者的活动受限，患者的日常行动可能带来很多不便。   这当中最直观的感受当属骨痛，多数骨转移的患者都会有骨痛的情况，真正是“痛到骨子里”，且疼痛会随着病情逐渐加重。往往，这棘手的骨痛会在夜间睡眠时加重，这样的疼痛势必会影响患者的日常作息，深夜辗转难眠，令患者的生活质量急剧下降。 后果三：发生骨相关事件（SREs）的患者经济负担大   无论发生骨转移与否，患者的抗肿瘤治疗是不可避免的。但若发生了骨转移，患者则需要在抗肿瘤的基础之上，额外增加因SREs而产生的一系列治疗和护理费用。   一项回顾性研究纳入了9家医院152例乳腺癌患者和前列腺癌患者，分析结果显示： ● 每位患者的平均年度SRE治疗费用分别为5963欧元（乳腺癌）和5711欧元（前列腺癌）。 ● 单次发作的平均费用介于1485欧元（放射治疗）和13,203欧元（脊髓压迫）之间[8]。 另一项研究纳入了534例肺癌骨转移患者，分析结果显示： ● 每个患者的一生与SREs相关的估计成本为119,779美元，其中放疗的费用占比最大（61%）。 从上而言，发生骨转移后，患者因SREs产生的经济负担并不小。 综上可以看出，尽早使用以地舒单抗为代表的骨改良药对于骨转移患者的生存机会、生活质量和医疗费用等各方面都有非常积极而重要的影响。同时，专家指出，骨保护药物需要长期规律使用，贯穿疾病治疗全程。 癌症本身就已经带来了很多的痛苦，而癌症对人们的折磨却远不止如此，那些因癌带来的并发症和其他影响，同样在漫长的岁月里摧残着人们。让我们一起提前关注癌症相关的并发症，提前关注骨相关事件，也许这样，很多折磨也就本可避免了。 […]

北京时间11月20日百济神州宣布，国家药品监督管理局（NMPA）批准了安加维®（地舒单抗注射液）用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中的骨相关事件（skeletal-related event, SREs）。 上次地舒单抗获批还是在今年的5月份，详情参见文章：全球首款RANKL抑制剂地舒单抗正式落户中国, 为骨巨细胞瘤或实体瘤骨转移患者提供新的治疗选择   没想到短短的6个月时间，地舒单抗又再次拿下新适应症。小编忍不住想为这样的“神速”点赞。其实，仔细算起来地舒单抗在国内上市还不到1年，就先后斩获了2个适应症！想必这款药一定有过人之处。   那今天就来聊聊，这款药从临床数据到作用机制都有哪些长处。   1 关键临床数据 疗效上的突破   地舒单抗在几项大型随机双盲的临床研究中（多中心，随机，双盲双模拟，阳性对照，III期临床试验），发现地舒单抗在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等实体瘤和多发性骨髓瘤中，具有：延长患者首次发生SRE时间；降低多次SRE风险；延缓疼痛等疗效。   1 在乳腺癌中:   在这几项Ⅲ期临床试验中，最早的是在乳腺癌骨转移患者中使用。这项研究对比了地舒单抗和唑来膦酸治疗晚期乳腺癌骨转移患者的效果。 地舒单抗组与唑来磷酸组比：地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了18%；多次SRE的风险降低了23%。     随着两组药物的周期性使用，地舒单抗组无论是在首次出现SRE时间还是在随后多次出现SRE时间上，其延长效果都越来越显著。 除此之外，地舒单抗组与唑来膦酸组比，地舒单抗组的骨转换指标降低得更明显；同时在疼痛的延缓方面，中重度疼痛的出现显著推迟3.9个月；HRQoL得到有临床意义改善的患者比例，地舒单抗组多10%。   2 在前列腺癌中:   在去势抵抗前列腺癌骨转移患者中，地舒单抗对比唑来膦酸治疗：地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了18%；首次和多次出现SRE的风险降低了18%。     从图中我们可以清楚的看到，地舒单抗组的曲线越往后优势越明显，首次发生SRE中位时间长达20.7个月，延长了3.6个月。另外，地舒单抗组延缓疼痛恶化的时间达到了8.3个月，较唑来膦酸延长了1.4个月。 3 在肺癌亚组中:   在地舒单抗对比唑来膦酸治疗实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移和多发性骨髓瘤患者的随机双盲研究中，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗组中位生存期OS达8.9个月，唑来膦酸组达7.7个月，地舒单抗组将中位OS显著延长了1.2个月。同时，降低死亡风险20%。地舒单抗在非小细胞肺癌骨转移患者的OS获益更为显著，中位生存期较唑来膦酸延长了1.5个月。   4 其他实体瘤和多发性骨髓瘤:   依然是这项研究中，继续对比了地舒单抗和唑来膦酸治疗实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移和多发性骨髓瘤患者的结果。     在实体瘤亚组中，地舒单抗组没有发生SRE的患者比例显著优于唑来膦酸组。地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了6个月，多次SRE的风险降低了15%。 而对于预防新诊断多发性骨髓瘤中的骨相关事件（SRE），在15个月的界标时，地舒单抗组首次SRE时间优于唑来膦酸组，且地舒单抗相比唑来膦酸组中位PFS延长了近11个月。 2 关键临床数据 药物安全性可控 除了疗效优异，地舒单抗的几项关键研究中，地舒单抗的常见不良反应与唑来膦酸无明显差距。 在乳腺癌患者、前列腺癌、实体瘤患者（除去乳腺癌和前列腺癌）和多发性骨髓瘤患者中，地舒单抗组的肾脏损害，急性期反应，疼痛等相关不良反应低于唑来膦酸组。 在乳腺癌患者的研究中发现，唑来膦酸组的急性期反应发生率近乎是地舒单抗组的3倍（27.3% vs 10.4%）；唑来膦酸组的各等级肾脏不良反应发生率更高；唑来膦酸组的骨痛发生率也比地舒单抗高出5.3%。 同样的，在实体瘤的临床研究中也出现了类似的结果。 […]

咚咚平台上隔三岔五的就会出现一些骨转移的癌友，骨转移是由于原发灶肿瘤细胞转移至骨骼所导致的，是临床上令人非常头疼的难题，一般很难治愈。   下滑查看更多 1 骨转移发生率高 骨相关事件需要重视 正如我们所见，骨转移在许多癌症患者中非常常见，几乎所有癌症到了晚期都会发生骨转移，是继肺和肝以外，第三大最常见的癌症转移部位。据统计，骨转移的发病率占全身转移癌的15%～20%，仅次于肺及肝转移癌的发病率。易发生骨转移癌的恶性肿瘤包括乳腺癌，肺癌，前列腺癌等[1]。 如果不及时进行骨骼保护，这些实体瘤的转移患者将面临骨并发症的即时风险。其中最得重视的就是骨转移所导致的骨相关事件（SREs）。   骨相关事件（SREs）是指在恶性肿瘤骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨骼并发症总和，SREs是一组事件和研究终点，常用于评价治疗恶性肿瘤骨转移的疗效，包括以下四种：病理性骨折、脊髓压迫、需手术治疗或放射治疗的骨并发症（药物研究中不包括高钙血症）。   这些骨相关事件一方面会增加患者经济负担，承受更多的治疗住院费用。另一方面对患者的生存也有影响，造成患者行动不便，增加疼痛，严重的会缩短生存期，对患者情绪和生活质量带来极大的影响。 通常，如果未使用骨改良药物，在骨转移确认后的3个月内，约有30%的乳腺癌患者会出现骨并发症，约35%的肺癌患者会发生SREs。 骨转移发生率如此之高，影响如此之大，那么患者面对骨转移难题应该如何应对呢？ 2 骨转移临床诊疗共识 先来看看《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊治专家共识》。 在2010年版的《专家共识》中，恶性肿瘤发生骨转移的主要治疗目的有以下四种[2]： ○ 预防和治疗骨相关事件； ○ 减轻疼痛； ○ 保持活动和功能，提高生活质量； ○ 控制肿瘤进展，延长生存期。   临床上，针对恶性骨转移瘤治疗的总体策略是以减轻疼痛和改善生活质量为重点的姑息治疗： ○ 骨疼痛主要的治疗选择：镇痛药物，放疗以及骨转移基础治疗； ○ 多病灶骨转移主要的治疗选择：骨转移基础治疗，酌情选择全身放射性核素治疗； ○ 病理性骨折及高风险骨折的主要治疗选择：骨转移基础治疗，手术治疗或支具、外固定矫形器治疗； ○ 合并骨外转移的主要治疗选择：骨转移基础治疗，全身治疗。 3 预防骨转移骨相关事件 关键在于早发现早治疗 从现阶段来看，骨转移发生率高，对患者影响大，而目前的临床治疗重点在发生骨转后，有症状才开始治疗。而骨转后开始治疗获得的最终疗效比较有限，且病情不可逆转。那么，患者是否有办法提前预防，来降低这些可怕的骨相关事件发生率呢？ 答案是有的。 一项真实世界的调查结果显示，及时地发现骨转移，并且尽早持续地开始骨改良药治疗，可以减少SREs的发生[3]。 目前国内常用的骨改良药物就是双膦酸盐，但不佳的安全性（肾毒性，急性期反应等）限制了它的临床应用。 4 斩断骨转“恶性循环” 预防SREs 2020年7月，一款RANKL抑制剂地舒单抗在国内上市。 从作用机制来看，地舒单抗能阻断RANK与RANKL的结合（RANKL的过度表达会促进肿瘤生长和促进骨质破坏），是目前唯一一款真正意义上的骨靶向药物[4]。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止破骨细胞的RANK信号通路的激活，打破了癌症骨转移的“恶性循环”，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨质破坏的目的。 在既往的多期中心，随机，双盲双模拟，阳性对照，III期临床试验中发现，地舒单抗在乳腺癌、晚期去势抵抗性前列腺癌、肺癌以及其他实体瘤中具有很好的延长SREs出现时间和提高患者生活质量的作用。 ① 临床疗效方面   在乳腺癌患者中，地舒单抗组首次出现SRE时间比唑来膦酸组长，整体降低了18%的风险。在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了23%的风险[5]。 在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中，地舒单抗组 vs […]

​   目前,地舒单抗已在全国部分药房销售，DTP药房信息如下：