tki治疗失败

2022年4月8-9日，一年一度的“2022全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会”以线上、线下相结合的形式召开。本次大会汇集了乳腺癌领域的权威专家，共话乳腺癌诊疗前沿与新进展，并有多位专家对2022 CSCO乳腺癌诊疗指南更新进行了详细解读。   其中，江苏省人民医院殷咏梅教授带来了“HER2阳性晚期乳腺癌更新要点”为题的精彩报告，“医学界肿瘤频道”整理如下，以飨读者。 2022 CSCO BC指南HER2阳性晚期乳腺癌更新概要 对于HER2阳性复发转移乳腺癌的分层由过去的两个分层增加到了三个，分别为：曲妥珠单抗治疗敏感、曲妥珠单抗治疗失败、HER2 TKI治疗失败，新增加了“HER2 TKI治疗失败”这一分层。 对于曲妥珠单抗治疗敏感患者的I级、II级、III级推荐都与上一版指南完全相同。 而对于曲妥珠单抗治疗失败患者的治疗推荐中有以下变化： T-DM1由2021年的II级推荐提升为I级推荐（1B类证据）； II级推荐中新增了T-DXd（1A类证据）； III级推荐中新增了马吉妥单抗+化疗（2B类证据）。 新增加的“TKI治疗失败”这一分层是基于目前的国情。 对于此类拉帕替尼、吡咯替尼治疗失败的患者，2022版指南在II级推荐中增加了以下几项选择： T-DXd、T-DM1等抗HER2 抗体-药物偶联物（ADC）药物（2A类证据）； HP联合其他化疗（2A类证据）； 化疗+另外一种类型的抗HER2 TKI（2A类证据）； 同时，II级推荐中还增加了“建议患者参与严格设计的临床研究。 对于TKI治疗失败患者的III级推荐为：使用其他未曾使用过的抗HER2靶向药物。 值得一提的是，新版指南中推荐的抗HER2 TKI药物除了吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉提尼之外，还新增了图卡替尼。 “曲妥珠单抗治疗敏感”患者诊疗策略 对于曲妥珠单抗治疗敏感的患者，2020年发表于TBCR杂志上的路线图明确、清晰地指出了后续治疗路径——曲妥珠单抗治疗敏感的患者可以后续采用紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的THP方案，也可以将以紫杉类为基础的化疗作为后续治疗选择。曲妥珠单抗治疗失败后，可以将抗HER2 TKI类药物或T-DM1作为后续选择。 那么曲妥珠单抗敏感人群如何定义呢？殷咏梅教授介绍道： 在早期治疗阶段没有接受过曲妥珠单抗治疗的患者，进展到复发转移阶段时属于“曲妥珠单抗敏感人群”； 在早期辅助治疗阶段接受过曲妥珠单抗治疗，结束一年以上的患者，在复发战役阶段仍属于“曲妥珠单抗敏感人群”； 在新辅助或辅助治疗阶段曲妥珠单抗治疗有效的患者，在复发转移阶段仍然属于“曲妥珠单抗敏感人群”； 在晚期阶段接受过曲妥珠单抗治疗且有效，但由于各种原因停药的患者也属于“曲妥珠单抗敏感人群”。 “曲妥珠单抗治疗失败”患者诊疗策略更新内容 I级推荐：T-DM1（1B）（推荐等级提升） 关键研究：EMILIA研究 T-DM1组相比拉帕替尼组患者的中位PFS（9.6个月 vs 6.4个月）以及OS（29.9个月 vs 25.9个月）均显示改善。 基于EMILIA研究，T-DM1在2021年于国内获批了二线治疗适应证。2022年的新版指南中也进行了相应的调整，将T-DM1提升为I级推荐。 II级推荐：T-DXd（1A）（新增） 关键研究：DESTINY-Breast03研究 T-DXd相比T-DM1显著降低了72%的进展或死亡风险（HR 0.28），并且在客观缓解率（ORR）这一次要终点中也观察到了显著的获益（79.7% vs 34.2%）。 III级推荐：马吉妥单抗（2B）（新增） 关键研究：SOPHIA研究 马吉妥单抗是一种抗体Fc端进行了改造的抗HER2单克隆抗体。 研究中给予既往接受大于等于两线治疗（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）的患者化疗+马吉妥单抗或化疗+曲妥珠单抗。 结果显示，马吉妥单抗组得到了有统计学意义的PFS提升（中心评估HR=0.76，P=0.03；研究者评估HR=0.70，P=0.001），OS也有获益趋势但未达到统计学差异（21.6个月 vs […]