TRK抑制剂

  胰腺癌，是万癌之王。除了手术、放化疗等传统治疗，目前没有任何靶向药或者免疫治疗药物，获得批准，正式用于治疗这个病。 但是，希望总还是要有的。最近读几篇研究论文，被下面两项研究深深打动：虽然概率低，但是不抛弃、不放弃，靶向治疗和免疫治疗，也是有可能用于治疗晚期胰腺癌的，而且疗效喜人！   TRK突变：1%阳性率，100%控制率   2017年的美国临床肿瘤学会议上，最大的黑马就是TRK抑制剂LOXO-101（大名：Larotrectinib）。这个药物，横跨近20种癌症，主要有TRK融合突变，均可见到超高的疗效，有效率达到76%。详见：13种癌、老幼通吃、有效率76%: 新药Larotrectinib显身手；明星抗癌药LOXO-101即将上市，针对17种肿瘤，有效率76%！ 近日，另外一个TRK抑制剂（同时也是新一代ALK抑制剂、ROS-1抑制剂）Entrectinib公布了临床试验的数据。该药物用于治疗有TRK融合突变的消化道肿瘤，安全、高效。其中，令人眼前一亮的是，这个小规模临床研究中，还费劲千辛万苦，入组了3名晚期胰腺癌患者：其中2名患者携带TPR-NTRK融合突变，1名患者是SCL-ROS1融合突变。总之，均为TRK或者ROS-1融合突变，都是entrectinib作用的靶点突变。 有靶点，按理用靶向药，应该有疗效。结果显示：果然，事情真的如此。其中2名患者肿瘤明显缩小，超过30%，达到了客观缓解的程度；另外1名病友，疾病稳定，稳定器已经保持了1年以上——治疗的有效率为67%，控制率为100%。 ‍ TRK融合突变、ALK融合突变、ROS-1融合突变，全部加起来，阳性率也不过1%。但是，不抛弃，不放弃，百分之一的可能性也要付出100%的努力，或许奇迹就在不远处等你。   胰腺癌用PD-1：先测MSI或TMB   盲试单药PD-1抗体或PD-L1抗体的晚期胰腺癌患者，没有见过一个病友起效的，一个都没有！ 但是，并不是说晚期胰腺癌100%不能用PD-1抑制剂。近期较真的埃默里大学的科学家，仔细分析了胰腺癌患者中特别适合接受PD-1抑制剂治疗的患者的比例和相关情况。 他们检测了833例晚期胰腺癌的病理组织，发现其中7例患者（0.8%）属于MSI，也就是微卫星不稳定。7名患者，均为Lynch综合征患者。7人中，有5人有足够的组织标本，进行了深入的基因测序分析，发现均为肿瘤突变负荷TMB很高的患者，均大于50个突变/Mb（一般认为大于20个突变/Mb，就是TMB高，可以接受PD-1抑制剂治疗），突变负荷的平均数是62.3个突变/Mb。 7名患者中，有4人在其他治疗‍失败后，接受过PD-1抑制剂治疗（单独使用或者和其他药物联合使用）：1名患者肿瘤完全消失、2名患者肿瘤明显缩小、1名患者肿瘤稳定。100%的肿瘤控制率。   参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/entrectinib-effective-in-pancreatic-cancer-subgroup