Vorasidenib

癌症有很多种，有的好治，有的难治。在今年的ASCO会议上，有几种十分难治的“癌王”迎来了自己的新疗法。 胶质瘤进入靶向治疗时代 神经胶质瘤是成年人中最常见的脑肿瘤，目前的主要治疗方式是手术和放化疗，治疗效果有限，副作用还比较严重，可以引起神经认知方面的障碍。有些患者也因此不愿在手术后立即接受辅助放化疗。 在神经胶质瘤中，有两个基因经常发生突变——异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1/2）。特别是2级弥漫性胶质瘤，几乎所有成年患者都携带这两个突变。IDH1/2的突变会导致其代谢产物2-羟基戊二酸在肿瘤中积累，导致DNA羟甲基化，引起广泛的改变。 Vorasidenib是一种IDH1/2的双重抑制剂，有望解决这一问题。 本次ASCO会议上公布的INDIGO研究中[1]，共有331名IDH1/2突变的神经胶质瘤患者在手术后被随机分配接受Vorasidenib或安慰剂的治疗，中位入组时间为手术后2.4年。本次数据截止时中位随访14个月，两组患者暂时无一死亡，但无进展生存期已经有明显差距： Vorasidenib组168位患者中有47人进展，占比28.0%，中位无进展生存期达27.7个月；安慰剂组163位患者中有88人进展，占比54.0%，中位无进展生存期11.1个月；相比安慰剂，Vorasidenib可降低61%的进展风险。 这一结果也同期发表在了顶级医学期刊NEJM上[2]。将来，研究人员还将进一步测试Vorasidenib与其它药物联用，以及用于其它IDH1/2突变肿瘤的效果。   Vorasidenib显著延长IDH1/2突变神经胶质瘤患者的无进展生存期 胆管癌的HER2靶向 胆管癌也是一类极为难治的癌症，在胆管癌中大约有10%左右的患者存在HER2基因的扩增。今年的ASCO会议上，有两个靶向HER2治疗胆管癌的药物。 第一个药物就是广为人知的DS-8201，DESTINY-PanTumor02研究测试了其治疗多种HER2阳性实体瘤的效果，其中也包括41位局部晚期或转移性胆管癌患者[3]。 在胆管癌患者中，DS-8201治疗获得了22.0%的客观缓解率，其中免疫组化评分为3+的患者客观缓解率达到了56.3%，但在免疫组化评分2+的患者中客观缓解率为0。虽然DS-8201在乳腺癌中可有效治疗HER2低表达的患者，但在胆管癌中或许它只适合高表达的患者。 IHC 3+胆管癌患者中，DS-8201的客观缓解率达56.3% 另一个HER2靶向药是Zanidatamab，是一个双特异性抗体，同时靶向HER2分子的两个不同结构域。Zanidatamab可以将癌细胞表面的HER2分子“捆”在一起，阻止其与HER3二聚发挥功能。 HERIZON-BTC-01研究测试了Zanidatamab治疗胆管癌的效果[4]。研究共纳入87名不可切除或转移性HER2扩增胆管癌患者，中位年龄64岁，女性占比54%： 在Zanidatamab治疗后，这些患者中有41%获得缓解，中位缓解持续12.9个月。目前，无进展生存期和总生存期数据仍在随访之中。 Zanidatamab治疗HER2扩增胆管癌，客观缓解率41%     参考文献： [1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219807 [2]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2304194 [3]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220035 [4]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219904